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Breast Cancer

Cancer de Mama
by

Adrian Garcia

on 3 September 2015

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Transcript of Breast Cancer

Historia
Primeros Enfoques Oncológicos del Cáncer de Mama
La mitad del Siglo XX, escaso éxito con la amputación de mama, así que si no era posible extirpar por completo el tumor no debía realizarse
James Syme en 1842 sostiene que si hay existencia de ganglios axilares o es demasiado grande no debe operarse
Sir James Paget, escribió que tan pocas eran las posibilidades de curar el cancer de mama que no se justificaban tratamientos con tanta morbimortalidad asociada
Stuart W. Harrington de la Clínica de Mayo, demostró el concepto: el compromiso ganglionar axilar es el factor de pronostico mas importante
Cushman D. Haagensen
1900 - 1990 fue el primero en proponer el autoexamen mamario
Hormonoterapia a inicio del siglo XIX con Georgeo Beatson que comunica en 1896 resultados de una ooferectomia bilateral en joven con cancer metastasico
El tamoxifeno se sintetiza en 1966 y aprobado para cáncer de mama en 1977 en USA
1958 Quimioterapia adyuvante con tiotepa, y en 1963 metotrexato y Tiotepa como poliquimioterapia
Felix Leborge, uruguayo desarrollo en 1949 la Mamografia
Epidemiología
Es el cáncer diagnosticado en mujeres mas
frecuente
Es el que causa mas
mortalidad
relacionada con cáncer
En 2006 USA, se esperaban:
212,920 Nuevos casos de cancer invasivo
61, 980 En situ
40,970 Muertes
Cáncer de Mama es el 26% de nuevos casos de cáncer en mujeres y 15% de muertes por cáncer
Factores
Dieta
Entre 1988 y 2001 se observo que en pacientes con Cáncer de Mama tiene mejor tasa de supervivencias que otros tumores
Variación en todo el Mundo
Conocimiento sobres los Factores de Riesgo
gracias a USA y UK
Alcohol
Mejor establecido aumenta el riesgo
Folato
Inversamente relacionado
Grasas & IMC alto
Estrógenos
Fitoestrogeno
Pequeña proteccion
Soya
En México ocupa el segundo lugar de las neoplasia malignas, superado por el carcinoma cervicouterino.
EDAD
1 de cada 8 mujeres tendrá Cáncer de Mama a lo largo de su vida
Ejercicio 21%
Redujo Riesgo
Radiación Ionizante
Esto se conoce por la radiación en:
Técnicas diagnosticas y terapéuticas
Bomba atómica, Japón
Lineal dosis/riesgo
Mayor riesgo en menores de 20 años y menor riesgo en postmenopausicas
El riesgo de morir por cáncer asociado a radiación es de 1% a 100 mSievert, que es 10 a 100 veces la exposicion de auxiliares de vuelo
Hormonas Exógenas
Creación de la NHS Nurse Healthy Studies
En este estudio mas otros 50 se observo ligero riesgo
La mortalidad fue compensada con la disminución de cáncer de Ovario y Colon
No hay aumento de mortalidad general por cancer
Estrogenos en postmenopausia RR 1.6
Estrogenos + Progesterona RR 2.5
El riesgo basal regresa después de 5 años de suspender la Terapia
7%
2002 a 2003 hubo una disminución de
incidencia en mujeres mayores de 50 años
14,000 personas
CARE
Hormonas Endógenas
Menarca temprana
Menopausia tardía
Nulipara
Edad avanzada del
nacimiento del primer hijo
Acumulación de Ciclo Ovarios
Estrógenos = Riesgo
Factor de crecimiento mitogenico
IGF-1
Riesgo en premenopausicas
Prolactina
Aumenta el riesgo tanto en premenopausicas y postmenopausicas
2
x
11 años > > > 20%
Antes de los 20 años
Historia Familiar
El cáncer de mama es
veces mas común con
familiares de primer grado
2
Los 2 genes mas importantes
BRCA1 y BRCA2
1990´s
En Occidente, el riesgo de mama es de 11%, incluso un pequeña reducción se traduce a muchas vidas
Biología
Gracias a las mejoras en Diagnostico, Tratamiento y Prevencion existe una mejor compresión del cáncer de mama
Tradicionalmente se usa Quimioterapia antimitotica en Cancer de Mama y otros canceres epiteliales
ER y HER2
Human epidermal growth factor receptor 2
Receptores estrógeno & Progesterona
Estrógeno
juega un papel clave tanto en epitelio normal como en Cáncer
Modulación
ER beta
Receptores
ER alfa
Mama
Ovario
Endometrio
70% son ER +
Relación no clara
Crecen mas lento y son mas diferenciados
Tratamiento antiestrogenico en ambos caso para prevención de recurrencias y prolongar la vida
paracrino
son mas específicos
PR B
Regulado por Estrogenos
Promotor PR asociado con Incremetar el Riesgo Cancer de Mama y Endometrio
+331 G/A
(ER +) (PR-) Se encuentra en mayores de 50 años y existe mas daño cromosomal, suelen ser tumores mas grandes y con afectación ganglionar
(ER +) (PR+) Tienen mejor respuesta a la terapia antiestrogenica
BRCA-1 y BRCA-2
5 a 10% de todos los canceres de Mama y Ovarios tiene susceptibilidad hereditaria
Portadoras de BRCA-1
50-85% Cáncer de mama
40-60% Cáncer de ovario
Función BRCA-1
Reparacion daño ADN
Regular el ciclo celular y la transcripción
Función BRCA-1
Recombinación del ADN
Deficiencia de la Reparación ADN
BRCA-2 Anemia de Fanconi
BRCA-1 asociado
Triple Negativo
No todo los Triple
negativos tiene BRCA-1
Identificarlo
Prevencion, Diagnostico, Tratamiento y Pronostico
Manejo clínico a portadoras
Quimioterapia prenventiva
Ooferectomia profilaxica
Mastectomia profilaxica
90% Riesgo
95% Ovario
50% Mama
50% En mama contralateral y aumenta la sobrevida
Una vez diagnosticado el cáncer se sigue con el mismo protocolo basado en el pronostico, si especificaciones
p53
Guardia del Genoma
Es el mas afectado en los canceres humanos
En ratones la perdida del p53, se relaciono
con muchos tumores pero no de Mama
Sin embrago la perdida de este, acelera la aparicio de Tejido mamario que exprese MYG, HER2, IGF1 y/p WNT1
Se pierde en tumores desarrollados
En mujeres europeas con 10 años de seguimiento, se encontró la mutación del p53 en tumores ductales y medular
Alto grado, Grandes, Ganglios afectados y pocos receptores hormonales
Tumores agresivos
Peor respuesta a la Quimioterapia y la terapia antiestrogenica
No se sabe muy bien su participación, pero definitivamente es una objetivo de tratamiento
HER-2
ERB2 proto-oncogene
Codifica un receptor transmembrana tirosina quinasa
receptor de factores de crecimiento
20%
HER-2 amplificado o sobreexpresado esta en
de los Canceres de Mama recien diagnosticado
Heregulinas es el ligando
Asociado a tumores mas agresivos y menor sobrevida que los que tiene HER-2 normal
Identificar HER-2 facilita el desarrollo de la Terapia
Trastuzumab
Anticuerpo monoclonal humanizado se une al dominio extracelular HER-2
Aumenta la sobrevida junto con Quimioterapia
Disminuye la recurrencia 50% en Tratamiento adyuvante en mujeres HER-2 +++
Lapatinib a mostrado beneficion en Metastasis
Resistencia*
30-50%
Cáncer de Mama: Molecular
5 subtipos
a) Tipo Basal
b) Triple Negativo
C) Tipo luminal
C1) Luminal A
C2) Luminal B
d) Tipo Normal
Mejor sobrevida a largo plazo
Recurrencia Clínica
a) Bajo grado
b) Grado intermedio
c) Alto grado

Diseminación y Circulación de células tumorales
20-45% con Cancer de mama primario operable y hasta un 70% del metastasico
DTCs
Tienen celulas tumorales diseminadas
Peor pronostico
No son practicas
Celulas tumorales Circulantes CTCs
Paciente con metastasis y 5 o mas CTC / 7.5 ml
Menos periodo libre de enfermedad 2.1 vs 7 meses
Menos sobrevida 8.2 vs 18 meses
Progresion de la enfermedad y respuesta terapeutica
Puede estudiarse para los marcadores
Manejo de pacientes de alto riesgo
1. Mejor vigilancia
2. Modificar comportamientos
3. Quimioprevencion
4. Mastectomia u Ooferectomia
Tamoxifeno 62% Disminucion de riesgo en portadores de BRCA-2
Pacientes de 30 años, con estadios temprano una masectomia bilateral gano de 2.9 a 5.3 años y 0.6 a 2.1 con la mastectomia contralateral
Detección
Solo 30% de todas las mujeres tiene factores de riesgo identificado
Mamografia + Examinacion + Autoexploracion
Digitalización
Mamografia solo detecta 85-90% de los Canceres confirmados por Biopsia
No sustituye la biopsia y a la exploración
Detección temprana
Cribado
La eficacia del cribado en cancer oculto, depende de:
1. Tasa de crecimiento
2. Sensibilidad al volumen del Tumor
3. Intervalos del Cribado
Anormalidades de la Mamografia
Imagen ampliada que muestra que un bulto palpable es uniforme en densidad, carece de microcalcificaciones, y tiene fronteras nítidas y claras. Biopsia estableció el bulto que fibroadenoma.
En la exploración, son signos sospechosos de malignidad la presencia de un nódulo duro, fijo, de contorno irregular, con retracción de la piel o del pezón, además de la secreción sanguinolenta unilateral y la presencia de adenopatías duras y fijas homolaterales.
La mamografía es fundamental en el diagnóstico del cáncer de mama. Los signos de malignidad son: nodulo denso, espiculado y de bordes imprecisos, retracción de piel o edema cutáneo, pérdida de arquitectura o desestructuración del parénquima mamario, densidad focal asimétrica y las microcalcificaciones agrupadas. Estas últimas son el signo que aparece más precozmente en la mamografía.
Se deben realizar mamografías periódicas en todas las mujeres a partir de los 4 0 años.
Si tienen antecedentes familiares, la frecuencia será anual, mientras que si no los tienen, se podrán realizar cada uno o dos años.
Anatomia patologica
El tipo histologico mas comun del cancer invasor de mama es el Carcinoma ductal infiltrante
70-80%
Carcinoma lubulillar infiltrante
10-15%
Masa palpable
Mejor pronostico: mucinoso, medular, cribiforme y papila
Peor pronostico: micropapilar, metaplasico y medular atipico
Gracias
Lactancia Materna
Disminuye de 15 a 20% la mortalidad por Cancer de Mama
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