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Glucólisis y cáncer

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by

Mireia Pàmpols Pérez

on 10 June 2014

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Transcript of Glucólisis y cáncer

CÉLULA TUMORAL
INTRODUCCIÓN:
EFECTO WARBURG
FACTOR INDUCIBLE POR HIPOXIA
CÁNCER Y GLUCÓLISIS
ÍNDICE:
1. Introducción al cáncer
2. Efecto Warburg
3. Factor inducible por hipoxia
4. Terapias
5. Bibliografía
TERAPIAS
TERAPIAS CLÁSICAS:
TERAPIAS EN VÍA DE INVESTIGACIÓN:
BIBLIOGRAFÍA:
División celular:
Tumores benignos y malignos:
Tumores benignos
NO posee capacidad de invasión y destrucción de otros órganos
Crecimiento sin control, capacidad de invasión y proliferación en otras partes del organismo
Tumores malignos
Características de las células de un
tumor maligno:
Displasia:
Neoplasia:
Capacidad de invasión:
Propagación local
Propagación a distancia
Quimioterapia:
Radioterapia:
Objetivo:
destruir la células que
componen el tumor.
Fármacos:
atacan tanto sobre células malignas como sobre las sanas.
La quimioterapia impide la multiplicación celular
Tratamiento exclusivamente local
Tipos:
Radioterapia interna
Radioterapia externa
2-Deoxi-D-Glucosa (2-DG)
-Molécula pequeña.
-Vida media en sangre: 24h
-Tratamiento desórdenes metabólicos.
-Disminución crecimiento del tumor
-No afecta a tejidos sanos.

DICLOROACETATO
Análogo de la glucosa
NO es metabolizado íntegramente
Causa disminución de ATP

Balance energético
PET (FdG):
Tomografía por emisión de positrones
Incremento consumo glucosa
Aumento de GLUT1 y GLUT3
FdG-6-fosfato (hexoquinasa)
Acumulación de FdG en células con un alto consumo de glucosa
ESTABILIZACIÓN:
Células tumorales:
modificaciones en la morfología y funcionalidad de la células carácter maligno
Dieta baja en carbohidratos y alta en lípidos y proteínas.
Fuentes de energía: AG y cuerpos cetónicos.
Baja la glucemia
DIETA CETOGÉNICA:
METABOLISMO:
REGULACIÓN:
ONCOGENES:
GENES INDUCIDOS POR HIF:
ANGIOGÉNESIS:
ACIDOSIS:
EFECTO PASTEUR/ EFECTO WARBURG
Efecto Pasteur:
Presencia de O2
inhibición glucólisis
disminución flujo glucosa
Efecto Warburg:
Presencia de O2
Conversión glucosa a lactato
Solo visto en cáncer
Hipótesis rechazadas y aceptadas:
WARBURG: la respiración está dañada
OTROS: mutaciones oncogénicas
implicadas en la respiración
HIPÓTESIS
Mireia Pàmpols Pérez
Alba Rey Gutiérrez
Cèlia Serrano Gatell
María Subijana Fernández de Larrinoa

ARTÍCULOS:

¿En que consiste?
Formación de nuevos vasos sanguíneos.
● Relación con el cáncer
● Las células tumorales proliferativas se desarrollan en microentorno avascular.
● Es necesario generar nuevos vasos que irriguen la gran masa tumoral para mantener el desarrollo.
Metástasis

ANGIOGÉNESIS:

PROCESO:
● Invasión y rotura de la membrana del vaso
● HIF induce la liberación de componentes químicos desde la masa tumoral
● Producción de factores angiogénicos. VEGF
● Generación de nuevos vasos sanguíneos en el estroma cancerígeno

ORIGEN:
● Incremento de la glucólisis→ gran producción de lactato.
● Alteración del antiportador Na+/H+ → difusión H+ en tejido peritumoral.


CONSECUENCIAS:
● Entorno hostil para células no tumorales.
● Intensificación de la proliferación de la población tumoral
METÁSTASIS:

¿En qué consiste?
● Invasión del tejido estromal por parte de las células cancerosas
● Se desplazan mediante vasos sanguíneos y linfáticos
acumulación de células por la falta de control de división tumor

Células tumorales: 2 ATP
.
● Gran consumo de glucosa con poca eficacia energética
● Fenotipo glucolítico


Células no tumorales: 38 ATP.
● Menor consumo de glucosa
● Metabolismo más lento
Regular
Reemplazar a las células envejecidas/muertas
Mantener la integridad de los órganos y tejidos
Muy controlada
Mecanismos de control
Si se alteran:
DIVISIÓN INCONTROLADA
TUMOR
HIF = Hypoxia Induced Factor
Se estabiliza bajo hipoxia y normoxia
Generalmente no se degrada
Normoxia está desestabilizado y se degrada
Hipoxia se estabiliza
glicólisis
flujo de piruvato Ciclo de Krebs
fosforilación oxidativa
consumo oxígeno
Células sanas:
Regulado por la activación de oncogenes

Regulado por la pérdida de supresores tumorales
Crecimiento del tumor: células centrales se quedan sin oxígeno y se induce el factor
Microambiente del tumor
Hipoxia
Acidosis
presión líquido
intersticial
Oncogen :
gen mutado que
origina proteínas con
funciones alteradas
Crecimiento e invasión tumoral
RAS:
-Sobreexpresión del gen
proliferación celular continua
MYC
captura de glucosa
ciclo celular
disfunción mitocondrial
AKT
GLUT
Hexoquinasa 2
New aspects of the Warburg effect in cancer cell biology.
Steven J. Bensinger, Heather R. Christofk. Seminars en Cell & Developmental Biology
Otto Warburg's contributions to current concepts of cancer metabolism.

Willem H. Koppenol, Patricia L. Bounds and Chi V. Dang. Nature Reviews
Why do cancers have high aerobic glycolysis?
.
Robert A. Gatenby and Robert J. Gilies. Nature Reviews
Cancer's Molecular Sweet Tooth and the Warburg effect
.
Jung-Whan Kim and Chi V.Dang. Aacrjournals.org
Hypoxia,HIF1 and glucose metabolism in the solid tumor.
Nicholas C. Denko. Nature Reviews
Understanding de Warburg Effect: The Metabolic Requirements of Cell Proliferation.
Matthew G. Vander Heiden, Lewis C. Cantley and Craig B. Thompson. Science
Dieta cetogénica: aspectos clínicos y aplicación dietética
. Nilo Lambruschini Ferri y Alejandra Gutiérrez Sánchez. Spanish Publishers Associates
PÁGINAS WEB:
http://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/112/1153
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MYC
http://www.cancerquest.org/es/ras.oncogene.html
http://www.biocancer.com
http://www.aecc.es/SobreElCancer/Paginas/Sobreelcáncer.aspx
http://www.dicloroacetatocancer.com
http://www.facmed.unam.mx/publicaciones/ampb/numeros/2009/02/f_2oArt28(2).pdf
Células tumorales: metabolismo fermentativo y vía de las pentosas fosfato muy activa.
Células no tumorales: metabolismo oxidativo.
SUPRESORES:
Succinato DH + Fumarato hidratasa
supresores tumorales
PSEUDOHIPOXIA
Metástasis
Consecuencia de la acidosis

Invasión
tumor secundario
HIF-1 regula la expresión de una gran variedad de genes.
Incrementa la actividad de ciertas enzimas lo que promueve un mayor flujo glucolítico:
GLUT1,GLUT3, HK1, HK2, ALD-A,PFK1, PGK-1, LDH y PFKFB.
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