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Farmacología de los Quimioterapéuticos

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Solangy Regalado

on 2 July 2015

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Farmacología de los Quimioterapéuticos
Conclusiones
Introducción
El cáncer es el crecimiento descontrolado de células anormales en el cuerpo. En todos los tipos de cáncer, algunas de las células del cuerpo empiezan a dividirse sin detenerse y se diseminan a los tejidos cercanos.

La mayoría de los tipos de cáncer se diagnostican por medio de una biopsia y, dependiendo de la ubicación del tumor.
Quimioterapia
La quimioterapia consiste en la utilización de una serie de medicamentos que se llaman citostáticos.
Estos medicamentos circulan en el torrente sanguíneo y dañan directamente las células que están creciendo en forma activa. Debido a que, por lo general, las células cancerosas crecen y se dividen más rápidamente que las células normales, son más susceptibles a la acción de estos fármacos.
Tasa de crecimiento del 70%
Objetivos de la Quimioterapia
• Curación: es decir la supervivencia a largo plazo, libre de enfermedad.

• Control de la enfermedad: impedir que el cáncer aumente de tamaño y se propague, para prolongar la supervivencia y conservar la mejor calidad de vida posible.

• En los estadios avanzados del cáncer, el objetivo es paliativo: aliviar los síntomas y evitar la toxicidad potencialmente letal.

Integrantes:
José Andrés Icaza
Maricela Melendres
Jean Pierre Morán
Mary Nicola
Solangy Regalado
Cristina Rubio
Eliana Zapata

Principales Fármacos de Quimioterapia Antineoplásica
Gracias
Factores de Riesgo Conductuales y Dietéticos
Índice de masa corporal elevado
Ingesta reducida de frutas y verduras
Falta de actividad física
Consumo de tabaco
Consumo de alcohol
El Ciclo Celular
Fase G0 (etapa de reposo): La célula aún no comienza a dividirse.
Fase G1: La célula comienza a sintetizar más proteínas y a crecer, para que las células nuevas tengan el tamaño normal.
Fase S: en la fase S, los cromosomas que contienen el código genético (ADN) se replican para que ambas células nuevas tengan hebras iguales de ADN.
Fase G2: La célula revisa el ADN y comienza a prepararse para dividirse en dos células.
Fase M (mitosis): Dura sólo de 30 a 60 minutos, la célula se divide para formar dos células nuevas.
Problemas asociados a la Quimioterapia
Resistencia
Algunas células neoplásicas tienen una resistencia inherente contra la mayoría de los fármacos antineoplásicos.

Otros tipos tumorales pueden adquirir resistencia mediante mutaciones, especialmente tras la administración prolongada de dosis subóptimas.
El desarrollo de resistencia se minimiza con el tratamiento intermitente, intensivo y de corta duración, con combinaciones de fármacos.
Resistencia a múltiples fármacos
También aparece resistencia cruzada tras la administración de fármacos sin relación estructural entre sí.

Se debe a la expresión de una glucoproteína en la célula neoplásica, que que aumenta la salida desde la célula neoplásica de varios quimioterápeuticos, Y está codificada por un gen.



Toxicidad
Tumores inducidos por el tratamiento
Dado que la mayoría de los antineoplásicos son mutágenos, pueden surgir neoplasias (p. ej., leucemia linfoide aguda) 10 o más años después de la curación del cáncer original.
Todos estos fármacos son sustancias naturales, cada una de las cuales posee un anillo aromático hidrófobo y una carga positiva a un pH neutro.

La glucoproteína P se expresa normalmente a unos niveles bajos en la mayor parte de los tipos celulares, pero se encuentra en altas concentraciones en el riñón, el hígado, el páncreas, el intestino delgado, el colon y las glándulas suprarrenales.
Afecta a las células de la mucosa bucal
médula ósea
mucosa gastrointestinal [GI]
cabello
Efectos adversos comunes:
Estrecho índice terapéutico.
Vómitos, estomatitis, depresión de la médula ósea y alopecia.
Mielodepresión que predispone a las infecciones
Minimizar efectos adversos
Emplear fármacos citoprotectores
Perfundir el tumor localmente: Extraer médula ósea del paciente antes del tratamiento intensivo y luego reimplantarla
Promover una intensa diuresis para evitar la toxicidad vesical.
Para las nauseas y vomitos pueden utilizarse bloqueantes D2 (metoclopramida,drogas antipsicóticas)
Tipos de Quimioterapia
Según la finalidad de Administración
Quimioterapia Adyuvante
Se administra generalmente después de un tratamiento principal como es la cirugía, para disminuir la incidencia de diseminación a distancia del cáncer.
Quimioterapia de Inducción
Quimioterapia Neoayuvante
Es la quimioterapia que se inicia antes de cualquier tratamiento quirúrgico o de radioterapia con la finalidad de evaluar la efectividad del tratamiento.
Se utiliza para reducir el tamaño de tumor antes de ser extirpado o reducir las posibles celulas que hayan quedado.
Radioquimioterapia concomitante
Se administra de forma concurrente o a la vez con la radioterapia con el fin de potenciar el efecto de la radiación o de actuar espacialmente con ella, es decir potenciar el efecto local de la radiación y actuar de forma sistémica.
Se utiliza antes de cualquier otro tipo de tratamiento local, con intención de reducir la cantidad de enfermedad o lograr convertir la enfermedad en operable.
Quimioterapia Paliativa
En tumores que no se vayan a intervenir quirúrgicamente por existir metástasis a distancia
Según el Modo de Administración
Monoquimioterapia
Es la administración de un solo fármaco antitumoral, reservada para algunos tipos de tumores.
Rotación de los fármacos disponibles en ciclos.
Poliquimioterapia
Asociación de varios citotóxicos que actúan con diferentes mecanismos de acción sinérgicamente.
Dependen de la dosis y tiempo
Administración de varios fármacos conjuntamente.
Poliquimioterapia combinada:
Poliquimioterapia secuencial:
Administración de fármacos secuencialmente.
Vía Oral
Algunos de los fármacos de quimioterapia tradicional pueden tomarse por boca.
Se administran como una píldora, una cápsula o un líquido.
Este se está convirtiendo en un método de administración mucho más común, en particular, con las terapias dirigidas más nuevas.
Inyectable
El medicamento se administra como una inyección en el músculo o en una parte adiposa del brazo, de la pierna o del abdomen.
Intrarterial
El medicamento ingresa directamente en la arteria que suministra sangre al cáncer.
Vía Intravenosa
El medicamento ingresa directamente en una vena. Muchos de los fármacos de quimioterapia tradicional se administran con este método.
Una dosis de quimioterapia IV dura de algunos minutos a algunas horas; sin embargo, algunos fármacos son más eficaces cuando se administran a una velocidad lenta continua durante algunos días o semanas de corrido.
Intraperitoneal
El medicamento ingresa directamente en el abdomen o la cavidad peritoneal (la parte del cuerpo que contiene los intestinos, el hígado, el estómago y —en las mujeres— los ovarios).
Vía Tópica
El medicamento se aplica como una crema y se frota en la piel.
Según la Vía de Administración
Según el modo de acción
En los fármacos citotóxicos, los objetivos en estudios iniciales deben ser la toxicidad limitante de dosis y conocer la dosis recomendada, además de la tasa de respuestas. Por el contrario, los estudios iniciales de fármacos citostáticos principalmente se valorará la farmacodinámica o el efecto biológico de la saturación de la diana sobre la que actúa, además del tiempo a la progresión y la capacidad de estabilización de la enfermedad
Agentes Alquilantes
Dañan directamente el ADN evitando la reproducción de las células cancerosas.
Mostazas Nitrogenadas
Fueron los primeros agentes alquilantes creados y el prototipo de ellos, en general todos son depresores de la médula ósea porque es su principal efecto tóxico.
Mecloretamina
Clorambucil
Ciclofosfamida
Ifosfamida
Melfalán
Nitrosureas
Se usan para tratar muchas clases de cáncer, incluso leucemia, el linfoma, la enfermedad de Hodgkin, el mieloma múltiple y el sarcoma, al igual que cáncer de pulmón, de seno y de ovarios.
El riesgo de leucemia debido a los agentes alquilantes depende de la dosis
Cistitis Hemorrágica
MESNA
Son agentes alquilantes que pueden donar grupos alquilo o carbamilo.
La droga patrón es la carmustina (BCNU) y otras NU utilizadas en terapéutica son la lomustina (CCNU), la semustina (metil-CCNU) y un antibiótico, la estreptozocina.
Nitrosureas
Se administra por vía intravenosa, en solución alcohólica, pues su biodisponibilidad oral es muy baja
Semustina, lomustina tienen alta disponibilidad oral.
Pueden producir toxicidad pulmonar similar a la de bleomicina y el riesgo de leucemia secundaria es alto (efecto carcinogénico).
Con dosis intravenosas altas de carmustina se han observados cuadros encefalopáticos, síndromes confusionales y convulsiones.
La mayoría de las NU puede producir aumentos de las enzimas hepáticas en suero.
Nitrosureas
Son prodrogas muy reactivas, muy liposolubles, de distribución generalizada y muy breve vida media, debido a su rápida biotransformación a metabolitos activos.
Nitrosureas
Inhibidores de la Mitosis
Son alcaloides de origen vegetal
y otros productos naturales como los alcaloides de la vinca.
Los taxanos se producen a partir de la corteza del árbol tejo del Pacífico (Taxus).
Las podofilotoxinas son derivados de la manzana de mayo.
Los análogos de la camptotecina son derivados del "árbol de la felicidad" asiático
Pueden detener la mitosis o evitar que las enzimas sinteticen las proteínas necesarias para la reproducción de las células.
Estos medicamentos ejercen su acción durante la fase M del ciclo celular, pero pueden dañar las células en todas las fases.
Tipos:
Taxanos: paclitaxel (Taxol) y docetaxel (Taxotere).
Epotilones: ixabepilone (Ixempra)
Los alcaloides de la vinca: vinblastina (Velban), vincristina (Oncovin) y vinorelbina (Navelbine).
Estramustina (Emcyt).
Antibióticos Antitumorales
Son tratamientos químicos realizados con productos naturales producidos por especies del hongo Estreptomices.
Estos fármacos actúan durante múltiples fases del ciclo celular
•Antraciclinas: doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, mitoxantrona e idarubicina.
•Cromomicinas: dactinomicina y plicamicina.
• Otros: mitomicina y bleomicina.
Tipos:
Antraciclinas
Antibióticos que interfieren con las enzimas involucradas en la replicación de ADN, además de la intercalación, su capacidad para inhibir las topoisomerasas (I y II) y producir radicales libres.

Pueden dañar permanentemente el corazón en altas dosis
Antimetabolitos
Interfieren en la disponibilidad de los precursores normales de los nucleótidos de purina o pirimidina, ya sea inhibiendo su síntesis o compitiendo con ellos en la síntesis de ADN o ARN.
Los antimetabolitos son específicos al ciclo celular sus efectos citotóxicos máximos se alcanzan en la fase S-específica.
Se usan comúnmente para tratar leucemias, cánceres de seno, de ovarios y del tracto intestinal, así como otros tipos de cáncer
Clasificación
Inhibidores de las Topoisomerasas
Son enzimas nucleares que controlan, mantienen y modifican las estructuras y la topología del ADN durante los procesos de replicación y traslación del material genético.
Estimulan y estabilizan los complejos ADN-enzima provocando la escisión mantenida de la cadena de ADN y la pérdida de su función.
Inhibidores de la topoisomerasa II aumenta el riesgo de un 2do cancer.
Hormonas esteroideas y sus antagonistas
El tratamiento hormonal de los tumores que responden a las hormonas suele ser sólo paliativo, excepto en el caso del efecto citotóxico de los glucocorticoides a dosis altas (p. ej., prednisona) sobre los linfomas.
• Los antiestrogénicos: fulvestrant (Faslodex®), tamoxifeno y toremifeno (Fareston®).
• Inhibidores de la aromatasa: anastrozol (Arimidex®), exemestano (Aromasin®) y letrozol (Femara®).
• Progestinas: acetato de megestrol (Megace®).
• Estrógenos.
• Antiandrógenos: bicalutamida (Casodex®), flutamida (Eulexin®) y nilutamida (Nilandron®).
• Los agonistas de la hormona liberadora de la hormona gonadotropina: leuprolida (Lupron®) y goserelin (Zoladex®).
Tipos
Corticoesteroides
Se usan comúnmente como antieméticos para ayudar a prevenir las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia.
Se usan para ayudar a prevenir reacciones alérgicas graves (reacciones de hipersensibilidad).

Los ejemplos incluyen prednisona, metilprednisolona (Solumedrol®) y dexametasona (Decadron®).
Inmunoterapia
Se administran a las personas con cáncer para estimular su sistema inmunitario para que pueda reconocer y atacar las células cancerosas.
Tipos:
• Terapia con anticuerpos monoclonales (inmunoterapias pasivas), tal como rituximab (Rituxan®) y alemtuzumab (Campath®).
• Inmunoterapias y adyuvantes no específicos, como BCG, interleucina-2 (IL-2), interferón-alfa.
• Medicamentos inmunomodulantes, talidomida y lenalidomida (Revlimid®).
• Vacunas contra el cáncer--> Provenge® para el cáncer de próstata, Gardasil y Cervarix para el VPH
Antineoplasicos Misceláneos
Varios tipos útiles de fármacos de quimioterapia son únicos:
Inhibidor de reductasa ribonucleótida: hidroxiurea.
Inhibidor de los esteroides adrenocorticales: mitotano.
Enzimas: asparaginasa y pegaspargasa.
Agente antimicrotubular: estramustina.
Retinoides: bexaroteno, isotretinoína, tretinoína (ATRA).
Planificación del programa y de las dosis de los medicamentos
Medicamentos con IT amplio
Dosis adecuada para el Tto
La dosis general se puede basar en el peso corporal de una persona en kilogramos.
Ajustar dosis en:
Ancianos.
Tienen un estado de nutrición deficiente.
Son obesas.
Ya tomaron o están tomando otros medicamentos.
Ya recibieron o están recibiendo radioterapia.
Tienen números bajos de células sanguíneas.
Padecen enfermedades del hígado o de los riñones
Programa (Ciclos)
Un ciclo de quimioterapia puede involucrar una dosis de uno o más medicamentos seguidos de varios días o semanas sin tratamiento.
Recuperar de los Efectos Secundarios
Cronofarmacología
Se han encontrado ritmos circadianos en la síntesis de ADN Y en la reproducción celular. Sin embargo, las evidencias son aún escasas
Características particulares de algunos quimioterápicos antineoplásicos
Alquilantes
Estos fármacos poseen un amplio espectro clínico de acción y se utilizan solos o formando parte de una pauta en el tratamiento de una amplia gama de procesos neoplásicos, como el linfoma de Burkitt y el cáncer de mama.

Mecanismo de Acción
Resistencia
Farmacocinetica
Efectos Adversos
Inhibidores de la Mitosis
Son compuestos relacionados estructuralmente entre sí que derivan de la planta Vinca per vinca (Vinca rosea) y se conocen como alcaloides de la vinca. Generalmente se administran en combinación con otros fármacos. La VX se utiliza en la leucemia linfoide aguda infantil.La VRB es benefica en el cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas,
Antibióticos
La doxorrubicina es uno de los fármacos antineoplásicos más importantes y ampliamente usados. Se utiliza en combinación con otros fármacos para el tratamiento de los sarcomas y de diversos carcinomas, incluidos los de mama y pulmón, así como para el tratamiento de la leucemia linfoide aguda y los linfomas. La daunorrubicina y la idarrubicina se emplean en el tratamiento de las leucemias agudas.
Los objetivos del tratamiento quimioterapéutico varían en función del tipo de cáncer y del cuanto se haya diseminado, muchas veces se centra en eliminar las células cancerosas e impedir su crecimiento
El tratamiento con antineoplásicos debe ser evaluado antes de su administración al paciente, realizando pruebas basales de función renal y hepática y recuento de células hemáticas para evitar complicaciones adicionales a la enfermedad.
Mecanismo de Acción
Resistencia
Farmacocinetica
Efectos Adversos
Mecanismo de Acción
Resistencia
Farmacocinetica
Efectos Adversos
Los inhibidores de la topoisomerasa I incluyen:
topotecán e irinotecán (CPT-11).
Los inhibidores de la topoisomerasa II incluyen:

etopósido (VP-16) y tenipósido. La mitoxantrona también inhibe la topoisomerasa II.
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