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EOSINOFILOPOYESIS

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by

Fernando Diaz

on 26 February 2014

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Transcript of EOSINOFILOPOYESIS

1.PLM. Diccionario de especialidades farmacéuticas, 58ª edición; DEF: México, 2012;pp 2076.
2.Katzung B. Farmacología básica y clínica, 10ª edición; Manual moderno: México, 2007; pp 904-905.
3.Bekhti A. Br J Clin Pharmacol 1987;24:390 


Por ser un medicamento prácticamente insoluble, menos del 10% de fármaco administrado por vía oral se absorbe. Como resultado aproximadamente el 90% de la dosis aparece sin alteraciones en las heces. La fracción absorbida se metaboliza por descarboxilación y es transformada a metabolitos inactivos (2-amino). Finalmente dicha porción se excreta por la orina, y en menor proporción por la bilis.

PARTICIPACIÓN EN LAS ENFERMEDADES HUMANAS

http://www.smb.org.mx/smb-anterior/text/beb/beb012014853.pdf

http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2003/al032d.pdf

http://www.hpc.org.ar/images/revista/217-v3p135.pdf

http://revistas.concytec.gob.pe/scielo.php?pid=S1028-71752007000200002&script=sci_arttext



ACTIVACIÓN

ACTIVACIÓN

ACCIÓN FAGOCITARIA

La eosinofilia se caracteriza por un aumento en la producción de eosinofilos en la medula ósea y
la acumulación de estos en la sangre y tejidos.

Se asocia generalmente a procesos inflamatorios, reacciones alérgicas, desaordenes atópicos, asma bronquial, neoplasia y especialmente a infecciones parasitarias por helmintos.

Los eosinofilos contribuyen en la respuesta inmune celular de manera eficaz por su amplio rango de actividades biológicas, tanto como célula efectora asi como secretora de citosinas inmunoreguladoras.

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN
FACULTAD DE QUÍMICA

HEMATOLOGÍA I
EQUIPO 7: EOSINOFILOPOYESIS

Harold Noe Basto Mijangos
Wendy Liliana Chi Ortiz
Fernando Aarón Díaz Sánchez
Grisell Anahi Duarte Mendoza
Marco Antonio Palacios Cornejo
Giovanna Sosa Beltrán

http://www.cidermperu.org/folia/pdf/f0011.pdf.

http://www.hpc.org.ar/images/revista/217-v3p135.pdf

http://epidemiologiamolecular.com/celulas-sistema-inmunitario/

http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2003/al032d.pdf

Rodack, F. Hematología: Fundamentos y aplicaciones clínicas, 2ª ed. Editorial Medica Panamericana: Argentina, 2004;pp 74,77.

http://www.smb.org.mx/smb-anterior/text/beb/beb012014853.pdf.

http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2003/al032d.pdf.

http://www.hpc.org.ar/images/revista/217-v3p135.pdf.

http://revistas.concytec.gob.pe/scielo.php?pid=S1028-71752007000200002&script=sci_arttex.


REFERNECIAS BIBLIOGRÁFICAS

PROTEÍNAS CATIÓNICAS

PROTEÍNAS CATIÓNICAS

COMPONENETES Y PRODUCTOS CELULARES

ACCIÓN REGULADORA DE LA INFLAMACIÓN

EOSINÓFILOS

FUNCIONES

Neurotoxina poderosa
Contenida en la matriz del granulo
Daño a neuronas mielinizadas
Peso molecular 18kDa
NEUROTOXINA DERIVADA DE EOSINOFILOS (EDN)

PROTEÍNAS DE LOS GRANULOCITOS

RECEPTRORES DE MEMBRANA


SU CICLO COMO CÉLULA COMPRENDE 3 ESTADIOS:


El eosinófilo a través de enzimas como la proteína básica mayor, la proteína catiónica eosinofílica y neurotoxinas que son de gran utilidad en su acción antiparasitaria, en la cronicidad dañan los tejidos y contribuyen a acentuar en forma contraproducente la inflamación y sus consecuencias.

ACCIÓN REGULADORA DE LA INFLAMACIÓN

El eosinófilo es una célula fagocítica, que contiene y libera una serie de enzimas en la reacción inflamatoria; por tal razón se le considera un modulador de la inflamación. Tiene también una acción antiparasitaria y experimentalmente una acción antitumoral
FUNCIONES

Potente bacteriostático
Oxidar haluros > Ácido hipoticianoso
La producción es incrementada por TNF
PEROXIDASA DE EOSINÓFILO (EPO)

160 AA
Tiene un punto isoeléctrico teórico de 10.47
El peso molecular 18.5 20 o 22 kDa.
Relativo a su composición aminoacídica  proteína catiónica
Hay un total de 4 puentes disulfuro, que se dan entre los aa 50 y 110, 64 y 123, 82 y 138, 89 y 98.
CARACTERÍSTICAS

La lipofosfatasa puede condensarse en estructuras bipiramidales conocidas como cristales de Charcot-Leyden.

Los eosinófilos, particularmente los eosinófilos activados poseen cuerpos lipídicos que almacenan metabolitos del ac. araquidónico.

GRÁNULOS

Gránulos primarios : gránulos localizados en la membrana del eosinófilo, contienen lisofosfolipasa A.

Gránulos específicos: poseen un núcleo cristaloide (core) que contiene 4 proteínas citotóxicas:
Proteína Básica Principal (MBP)
Proteína Catiónica Eosinofílica (ECP)
Neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN)
Peroxidasa de eosinófilo (EPO), además de hidrolasas lisosomales e histaminasas.

-La primera está presente en el core, las tres restantes se encuentran en la matriz granular.

Características:

Su tamaño oscila entre 12 y 17 μm.
Posee 2 - 3 lóbulos nucleares.
Su cromatina se encuentra muy condensada en grumos gruesos.
Sus gránulos primarios son escasos y dispersos, mientras que los secundarios son abundantes
Posee un color muy rosado.
Relación N/C: citoplasma abundante.


EOSINÓFILO

Entre las características más importantes tenemos:

El tamaño oscila entre 10- 15 μm
El núcleo se encuentra en forma de banda estrecha sin filamento
La cromatina se encuentra condensada grumos gruesos de heterocromatina
Relación N/C: predomina el citoplasma
Gránulos: Se encuentran escasos granulos primarios y muy abundantes gránulos secundarios



EOSINÓFILO EN BANDA

Características:

Su tamaño oscilara entre 10- 15 μm.
Relación N/C: 1.5:1.
Posee un núcleo indentado (arriñonado).
Su cromatina se encuentra mas condensada en heterocromatina.
Su citoplasma tiene un color entre neutro y rosa.
Granulos: Se encuentran escasos gránulos primarios y abundantes gránulos secundarios




METAMIELOCITO EOSINÓFILO

El proceso de maduración de los eosinófilos es una respuesta mediada por los linfocitos T CD4+, de tipo TH2.

Está regulado por la acción de GM-CSF, IL-3 e IL-5.

El IFN-gamma, por el contrario, inhibe la aparición de eosinofilia en sangre y tejidos.

MADURACIÓN

EOSINOFILOPOYESIS

ACCIÓN ANTIPARÁSITARIA

Para que cumpla sus funciones es necesario, que sea atraído al foco inflamatorio por factores quimiotácticos y se una por medio de moléculas ligantes o receptores a las células afectadas, activándose ambas células para llevar a cabo la respuesta inmune.

Ribonucleasa 3
Cadena polipeptidica simple
Localizada en el cromosoma 14 de eosinofilo
Helmitotoxina 8 o 10 veces mas potente

PROTEÍNA CATATIÓNICA EOSINOFÍLICA (ECP)

La MBP (mannose-binding protein) es una molécula del grupo de las colectinas (proteínas con colas de colágeno y dominios globulares de tipo lectina). 


PROTEÍNA BÁSICA PRINCIPAL (MPC)

Los eosinófilos están implicados en muchas enfermedades humanas, como infecciones parasitarias y reacciones alérgicas en enfermedades vasculares y granulomatosas.

PARTICIPACIÓN EN LAS ENFERMEDADES HUMANAS

MIELOCITO EOSINÓFILO

Entra sus características mas importantes encontramos que:

Su tamaño oscila entre 12- 18 μm.
Relación N/C: 2:1.
Cromatina comienza a condensarse.
Gránulos: primarios y secundarios, en proporciones variables.(algunos cuantos).
Citoplasma: neutro – ligeramente eosinófilo



Tamaño: Mide 10-15 μm
de diámetro,

Los eosinofilos son células sanguíneas pertenecientes a la familia de los leucocitos polimorfonucleares y se caracterizan por tener gránulos citoplasmáticos con gran avidez a tinciones ácidas como la eosina.



INTRODUCCIÓN

*GM-CSF= granulocytemacrophage colony stimulating factor
*GEMM= granulocyte, erythrocyte, monocyte, megakaryocyte

IL-3, GM-CSF, eotaxina

UFC-GEMM

UFC-EG

Stem cell

Ig M

Prostaglandinas, Leucotrienos
Factor activador de plaquetas (PAF

IL-5, promotor exclusivo de eosinófilos

Maduración de eosinófilos en médula ósea
Liberación de eosinófilos maduros
Mantenimiento de viabilidad, antagonismo de apoptosis e incremento de respuesta efectora de eosinófilos maduros.

IL-3, GM-CSF, IL-5

Eosinófilo

UFC-Eo

UFC-GEMMEG

Del griego Eos o diosa del amanecer

ORIGEN

El eosinófilo es un leucocito diferenciado descrito por Ehrlich en 1879 al observar en sangre periférica la existencia de unas células que contenían gránulos muy brillantes.



DENOMINACIÓN EOSINOFILO

Las células progenitoras producen células precursoras especificas de linaje reconocibles por su morfología.


En términos morfológicos, las células troncales
son similares a los linfocitos pequeños.


Las troncales indiferenciadas o pluripotenciales
( PSC, totipotenciales) son capaces de autorrenovarse y diferenciarse a progenitores encargados de linaje.

Las células sanguíneas maduras provienen de dos tipos de células troncales: indiferenciada y progenitora.


Es conocida también como factor estimulante de eosinofilos.
Incrementa la adhesión hacia células endoteliales.
Induce un aumento en la degranulación de sus proteínas e incrementa la sobrevida de eosinofilos in vitro.

La IL5 la mas importante

Médula ósea


Proliferación y
estimulación esta
dada por:

El eosinófilo a través de enzimas como la proteína básica mayor, la proteína catiónica eosinofílica y neurotoxinas que son de gran utilidad en su acción antiparasitaria, en la cronicidad dañan los tejidos y contribuyen a acentuar en forma contraproducente la inflamación y sus consecuencias.
En la Hipersensibilidad Tipo I en su fase aguda y en la cronicidad. En estadios agudos o reagudizaciones, actuaría como un regulador de la inflamación en virtud de:

- La fagocitosis de la histamina
- Por la degradación de la histamina
- Por inactivación de kininas
- Por inactivación de leucotrienos C4 y D4
- Por inhibir la degranulación de las células cebadas.

Para que cumpla sus funciones es necesario, que sea atraído al foco inflamatorio por factores quimiotácticos y se una por medio de moléculas ligantes o receptores a las células afectadas, activándose ambas células para llevar a cabo la respuesta inmune.

Los eosinófilos están implicados en muchas enfermedades humanas, como infecciones parasitarias y reacciones alérgicas en enfermedades vasculares y granulomatosas.
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