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MATRIZ EXTRACELULAR

La regulación de muchos mecanismos celulares y comunicaciones tisulares están regulados por una amplia red extracelular
by

Marcos Montes Berdasco

on 24 December 2012

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Transcript of MATRIZ EXTRACELULAR

MATRIZ EXTRACELULAR Microambiente celular PROTEOGLICANOS PODOSOMA También llamado invadosoma debido a su capacidad catalítica de la matriz extracelular Tiene unidades Arc 2/3 y WASP, que lo hacen muy reconocible Gran utilidad en migración Expulsa metaloproteasas de matriz Es una extensión de actina hacia la matriz en una estructura plasmática llena de receptores de membrana LAMININA Tiene varios dominios muy conservados Dominio B, muy conservado y cuya función es desconocida. Dominio similar a EGF, se une a ciertos sustratos y puede espaciar la red de laminina. Dominio G se une a receptores de membrana celulares y heparina y otros sustratos. Dominio N terminal, sirve para polimerizar las lamininas y crear redes de señalización COMPONENTES DE MATRIZ PROTEINAS FIBRAS OTRAS FIBRONECTINA Proteína trimérica Forma redes independientes, esta unida a colágeno IV mediante enactina y fibronectina Variación por splicing alternativo en su gen
Se une a receptores de membrana, integrinas
Delección de su gen produce aborto, pues es una proteína que marca rutas de migración
En heridas es procesado por proteasas y sus fragmentos se unen a integrinas que aumentan adhesión celular Esencial para blastocito

Tres subunidades 1 (alfa, beta y delta 1)
Función de adhesión en blastocito
Promueve supervivencia celular por cascada de señales

Cura enfermedades de distrofia, aumenta cantidad de alfa7-integrina y aumenta probabilidad de trasplante Ejemplo: LAMININA 111 La unidad de la vida en seres complejos, es la célula y su ambiente. Muchas células no sobreviven sin su matriz Células endoteliales crecen y se diferencian mucho mejor en matrigel Proteasas que tienen Zn en su centro activo
Muchas metaloproteasas de matriz salen como zimógenos, con cisteína unida Zn evitando su activación, pero tiene una zona de unión a hormonas o de escisión
3 posibles métodos
glutamato conservado + Zn
Zn + H2O
Zn + 2 aas
MMP cortan usualmente fibras, pero también TNF alfa, quimocinas y citoquinas y promueven movimiento de precursores hematopoyéticos

ADAMTS , cortan procolágenos Proteína hidrofóbica
Se une a fibrilina para dar estructuras elásticas.
Muy presentes en arterias ELASTINA Polisacárido muy pesado, muy grande con propiedades antiadhesivas.
Se acorta con la edad, pero aumenta su número

Se encuentra bajo la piel en adultos principalmente, y en heridas

Se une a CD44 propiciando migración y otros procesos
I-CAM sirve para eliminarlo ACIDO HIALURONICO COLÁGENO Proteína fibrosa con función estructural

La mas común de todas 35% de nuestro contenido proteico.
Mutaciones en genes del colágeno suele causar afecciones como osteogénesis imperfecta , condroplastia, etc.

Muchos tipos, el 4 presente en lamina basal y en feto. Adhesión focal ADHESIÓN FOCAL


Una fuerza externa puede activar el turnover y la activación de otra adhesión , la cual puede Promueven supervivencia
Una respuesta apoptótica si no hay matriz o peor, matriz incorrecta

En células no pluripotenciales, dependiendo de la rigidez puede crearse una diferenciación u otra. INTEGRINAS Y DIFERENCIACIÓN CELULAR Células y organismo unido por un tenso andamiaje
Tejidos como corazón y musculo están preestresados TENSEGRIDAD Y MECANOTRANSDUCCIÓN Comienza con un complejo proteico del citoesqueleto que esta regulado por Rac (GTPasa) Queratan sulfato Aparecen en células que acaban de migrar
También en la zona de implantación del embrión
Muy presentes en cornea, para atrapar agua Heparan sulfato Principalmente en hígado y pulmón y membranas basales. Condrotitin sulfatos En cartílago (Dotan de electronegatividad capacidad de atapar cationes y factores de crecimiento y de hidrofilicidad) CONTACTOS FOCALES TURNOVER El turnover esta regulado por Src , una proteína que se activa al activarse FAK,

Src fosforila a las integrinas.
El resto de compuestos también pueden ser procesados por calpinas dependientes de calcio.
Pasando a ser complejos focales que pueden desintegrarse Activacion de mecanorreceptores Una tensión aplicada en una celula puede activar mecanoreceptores
- Los tejidos generan campos eléctricos.
- Célula con microfilamentos electrodinamicos
- Electronegatividad de los proteoglicanos produce un equilibrio eléctrico en la matriz

Ergo cambios en matriz pueden pasar a ser citoesqueleticos y de este a la matriz nuclear Deformación citoesqueletica Flujo energético MECANISMOS REGULATORIOS No es lo mismo en 3D Al contactar las integrinas de la pared con la matriz estas crean una cascada regulada por Ras que aumenta la adhesión de las integrinas, creando clusters de integrinas al final, junto otras moléculas de membrana Regulación por tamaño, y de la tensión citoesquelética. Cuando el contacto consigue madurar , se forma un cluster de SAMs y se reclutan muchas nuevas proteínas como la Tallin.

Empieza a ser regulado por Rho, este contrae los filamentos de forma indirecta

La célula se arrastra hacia el punto focal, y una vez ahí este se disgrega. GRACIAS POR ATENDER BIBLIOGRAFIA - Focal adhesion regulation of cell behavior. Michele A. Wozniak, Katarzyna Modzelewska, Lina Kwong, Patricia J. Keely

- Cell shape provides global control of focal adhesion assembly. Christopher S. Chen, Jose L. Alonso, Emanuele Ostuni, George M. Whitesides, and Donald E. Ingber

- Calpain involvement in the remodeling of cytoskeletal anchorage complexes.Marie-Christine Lebart and Yves Benyamin

- The cysteine switch: a principle of regulation of metalloproteinase activity with potential applicability to the entire matrix metalloproteinase gene family.H E Van Wart and H Birkeda

- Extracellular matrix: morphology, function and biotensegrity (part I). Tomás Álvaro Naranjo, Rosa Noguera-Salvá, Fernando Fariñas Guerrero
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