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Neoplasia 2 bases moleculares da oncogenese

ICS biointeração
by

Digio Akerman

on 25 September 2016

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Transcript of Neoplasia 2 bases moleculares da oncogenese

Controle do ciclo celular por ciclinas e cinases
Universidade Federal da Bahia - UFBa
Instituto de Ciências da Saúde - ICS
Prf°- Diogo Lago Morbeck
Neoplasias II
Genes de reparo do DNA
Genes supressores de tumos
Genes de apoptose
Sintese de fatores de crescimento
Sintese de receptores de fator de crescimento
Sintese de proteinas transdutores de sinal
Sintese de fatores de transcrição nuclear
Perda da regulação das ciclinas e ciclinass dependentes de quinases
Genes apoptose
p53
Bcl2
Telomerases
Capacidade comum das células tumorais
Capacidade de evadir-se dos mecanismos fisiológicos de diferenciação.
Capacidade de gerar sinais de crescimento próprios.
Insensibilidade aos fatores inibidores de crescimento.
Evadir do comando de apoptose.
Dividir-se de forma ilimitada.
Induzir e manter a angigenese.
Invadir o tecido adjacente e migrar para tecidos distantes.
Evadir as respostas do sistema imune.
Tamanho, nutrientes
Fatores de crescimento
Integrigade do DNA
Replicação completa.
Ligação dos cromossomos
na metafase
Genes reguladores normais
Protooncogenes
Genes supresores tumorais
Genes reguladores da apoptoses
Genes relacionados com o reparo do DNA
Mutações dos Oncogenes
Mutações inerentes (germline):
5% to 10% de todos os cânceres
Câncer medular da tireoide -> mutação gene RET
GISTs -> mutação gene KIT
Câncer papilar hereditario renal -> mutação gene MET

Mutações adiquiridas:
Maioria das mutações que envolvem oncogenes
LMC -> mutação gene BCR-ABL
GISTs -> mutação gene KIT
Breast cancer -> mutação gene HER2
CARCINOGENESES
MUTAÇÕES
PRO-ONCOGENE
FORMAÇÃO DO CÂNCER:
Transmissão das mudanças a genéticas à nivel celular.

Divisão celular descontrolada


TUMOR MALIGNO

pro-oncogene
oncogene
mutação
ONCOGEN
Codifica a produção de proteinas MUTADAS envolvidas no controle do crescimento celular.
ACTIVAÇÃO DOS ONCOGENES
1.Mutação pontual
2. Amplificação genica
3. Translocação cromossomal
4. Deleção de genes
ANTIONCOGENE
Gene Supressor de Tumor (GST)
p53
- Conhecido como "guardiam genoma"
- Detecta lesões no DNA.
- Impede a formação de câncer
.

50% de todos os cânceres é detectada sua ausência
Desequilibrio
PROLIFERAÇÃO
MORTE CELULAR
Sua ausência pode iniciar câncer
Quem são: Rb, p53, p16, APC/β-catenin, INK4a/ARF, TGF-β, NF-1, VHL, and PTEN.
Altera os mecanismos de sinalização do crescimento celular tornando-o HIPERREATIVO,
Genes/Oncogenese
Pro-oncogenes
Metastase
Retinoblastoma
Reparo do DNA
Linfomas
Amplificação
E-caderina / B-catenina / WNT / APC
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