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RCL

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by

Maria Trujillo

on 29 April 2013

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La importancia de los reguladores del
ciclo celular en la enfermedad
y la regeneracion Objetivo Marco Teorico Ciclo celular Ciclo Celular Existen controles para el ciclo celular Observar los últimos avances con respecto a la regulación del ciclo celular y la regeneración y su posible aplicación a tratamientos. Se divide en 4 fases, G1, S, G2 y M Permiten hacer correcciones y no desencadenan la siguiente etapa del ciclo a menos que la célula este preparada Estan compuestos por Ciclinas y Kinasas dependientes de ciclinas (CDK), que forman complejos para activar o desactivar proteinas mediante fosforilacion Posibles efectos terapéuticos contra el cáncer mediante señalización celular produce entonces SB225002, un antagonista que:
Inhibe la unión de ELR+’s a CXCR2
Induce apoptosis en células de otros tipos de cáncer
Induce apoptosis mediante activación de p53
Induce catástrofe mitótica mediante inhibición de chk1 y activación de las CDK’s. Reparacion de la regeneración, proliferación y fenotipo de individuos afectados con síndrome de Werner Se cree que el fenotipo senescente celular y el envejecimiento prematuro estan causados por la via de p38 o la de MK2 Las proteínas de la familia DYRK actúan como reguladores del ciclo celular mediante la fosforilacion de diferentes sustratos para llevarlos posteriormente a la degradación via proteosoma. Rb tiene un potencial regenerativo al perder su función, al controlar su inactivacion se podría usar como herramienta terapéutica para promover la regeneración de células madre de manera controlada y sin dar lugar a cáncer. las células cancerígenas son altamente glicoliticas, producción de lactato y biosíntesis. Conclusion los actores principales en el ciclo pueden proveer la respuesta a muchas enfermedades para las que no se tiene tratamiento o es un tratamiento no siempre efectivo. Mediante el control del ciclo celular se pueden lograr tratamientos para enfermedades, utilizando solamente la señalización celular y el conocimiento de las funciones de las proteínas del ciclo celular como las ciclinas, las CDK, p53, etc. Se pueden encontrar varias formas de utilizar la maquinaria celular para el uso terapéutico También se puede monitorear y regular estas proteínas para evitar promover un ambiente propicio tumoral, que puede ayudar a la erradicación de tumores las proteínas de ciclo celular pueden ser utilizadas de manera controlada, como herramienta terapéutica para promover la regeneración de células madre sin generar cáncer. El avance en la investigación sobre el ciclo celular abre nuevas puertas terapéuticas y devela la real importancia de este y sus proteínas reguladoras. Estudio Experimental Sergio Andres Lobo Olaya
Maria Jose Trujillo Moreno
Esteban Buitrago Reguladores del Ciclo y Su importancia... p53 tiene efectos que hacen a la celula quimioresistente al no reaccionar a daño en DNA. Reguladores del Ciclo y Su importancia... Inhibidores Inhibidor 2 CMPD16/MK.2III SB203580 Con werner Individuos Viejos Toxicidad Con werner Individuos Viejos Toxicidad Con werner Individuos viejos Toxicidad Aumento en
la tasa de
crecimiento y
expectativa de
vida Revierte la
morfología
senescente Incrementa un
poco el
crecimiento No revierte
morfología Si, a largo
plazo Inhibe el
crecimiento No revierte
la morfología Inhibe el
crecimiento No revierte
la morfología No es
mencionada Es inhibitoria
a una
concentración
de 10.
Ventana
terapéutica
muy pequeña Aumento en
la tasa de
crecimiento y
expectativa de
vida Revierte la
morfología
senescente Incrementa un
poco el
crecimiento No revierte
morfología Resultados Estudio con SB225002 Se observo que SB225002 indujo apoptosis en las celulas resistentes y no resistentes, es decir, asi tuvieran p53 activado o desactivado. Se observo que SB225002 puede llevar a la celula hacia la apoptosis por dos vias, catastrofe mitotica, o activacion de p53. Estudio con MAPKAPK2 Análisis Estudio con SB225002 Se puede inferir que, tanto las celulas sensibles a quimioterapia, como las resistentes pueden ser tratadas con este antagonista, que provee una posible solucion al problema de los tumores resistentes a los medicamentos terapeuticos usuales Estudio con MAPKAPK2 Los inhibidores para werner presentan una nueva esperanza, sin embargo se debe ahondar en la investigación y analizar por que la inhibición de estas vías causan toxicidad a largo plazo, corregir estos errores y evaluar las posibles causas del fracaso con el inhibidor 2. Metodologia Estudio con SB225002 Se cultivaron celulas resistentes y sensibles a quimioterapia para observar efecto en las dos Se evalua la cantidad de citoquinas ELR+ por PCRq en ambos cultivos Se introduce RNAsi o Scramble y se añade el antagonista despues para observar los efectos en cada cultivo. Se marcan los cultivos con distintos tipos de anticuerpos fluorescentes como anti-fosfo histona 3, anti beta tubulina, anti p53, entre otros. Se evalua el estado de las celulas Estudio con MAPKAPK2 Se cultivan células con werner y de individuos viejos y se cultivan cada uno en medios eagle, y son tratadas con SB203580, Inhibidor 2 y CMD16/MK2.III, en concentraciones de 2.5, 4, 5 y 10 μM.
Se unen anticuerpos fluorescentes para presenciar los cambios posibles en la morfología senescente y en la cantidad de población celular Se desarrolla este estudio, donde se quieren probar las diferencias entre 3 inhibidores de la via de la quinasa p38 y de MK2, para desarrollar un tratamiento potencial para la enfermedad de werner. Referencias Introducción a la biología celular. Alberts
Práctica 5: reparación celular y cicatrización http://www.buenastareas.com/ensayos/Reparaci%C3%B3n-Celular/825320.html
La Celula. Cooper
Biology: Life on earth with physiology. Audesirk
Biologia. Curtis y Barnes
Biologia Celular y molecular. Karp
Emerging role of DYRK family protein kinases as regulators of protein stability in cell cycle control. Walter Becker
The retinoblastoma tumour suppressor and stem cell biology. Julien Sage
Tumour cell metabolism: An integral view. Romero-García Susana, Lopez-Gonzalez José Sullivan, B´ez-Viveros José Luis, Aguilar-Cazares Dolores and Prado-García Heriberto.
Re-thinking cell cycle regulators: the cross-talk with metabolism. Fajas Lluis.
The effect of small-molecule inhibition of MAPKAPK2 on cell ageing phenotypes of fibroblasts from human Werner syndrome. Davis Terence, Rokicki Michal J, Bagley Mark C and Kipling David
SB225002 Promotes Mitotic Catastrophe in Chemo-Sensitive and -Resistant Ovarian Cancer Cells Independent of p53 Status In Vitro. Meirong Du, Qing Qiu, Andree Gruslin, John Gordon, Miao He, Chi Chung Chan, Dajin Li, Benjamin K. Tsang. http://museummeets.files.wordpress.com/2013/02/cell-dividing.png?w=520 http://www.sanger.ac.uk/about/press/2009/gfx/091216-dividing-melanoma.jpg http://emt.bu.edu/em610/em610_ol_spring_2008/yanti/cycle.gif http://sgugenetics.pbworks.com/f/1269908653/cyclinCDK.jpg http://news.bbcimg.co.uk/media/images/65443000/jpg/_65443771_c0090185-dna_molecule,_artwork-spl.jpg http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/66/Proteasome.jpg http://www.hindawi.com/journals/srcm/2011/483154.fig.002.jpg http://cdn2-b.examiner.com/sites/default/files/styles/image_content_width/hash/2d/bd/2dbd0f784bd5ffc4a5962cfb7232a5c4.jpg?itok=7pc8KZQ2 http://www.nature.com/onc/journal/v23/n25/images/1207572f1.jpg http://tools.invitrogen.com/content/sfs/gallery/low/Mouse_anti_beta_tubulin_monoclonal_antibody03.jpg http://www.cellnetworks.uni-hd.de/77139/Fibroblasts.jpg http://www.perkinelmer.com/CMSResources/Images/44-12856cell_proliferation.jpg http://pad1.whstatic.com/images/thumb/a/a7/98.-chemotherapy-for-colon-cancer.jpg/251px-98.-chemotherapy-for-colon-cancer.jpg http://cdn-5.hemorrhoidinformationcenter.com/wp-content/uploads/2010/09/normal-cell-and-cancer-cell1.jpg.pagespeed.ce.TwHysHgRxa.jpg Se
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