Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

Distrofia muscular de Düchenne-Becker.

No description
by

Francisco Javier Crespo Mendez

on 23 September 2013

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of Distrofia muscular de Düchenne-Becker.

Distrofias musculares
Düchenne - Becker.
Descripción y causa.
Diagnóstico.
Localizado en el cromosoma X. en su brazo corto p.
Xp21.2-p21.1
Más precisamente, la DMD gen está localizado en el par de base de 31.137.344 a 33.357.725 pares de bases en el cromosoma X.
El gen DMD está formado por 2,4 millones de pares de bases, lo que lo convierte en el gen más grande que se ha encontrado en humanos. Contiene 79 exones que codifican para la síntesis de la proteína distrofina. Además, la transcripción del gen en ARNm está bajo el control de ocho promotores, que gobiernan los procesos de expresión en distintos tejidos, generando distintos tipos de proteínas
2.- Localización cromosómica y estructura del gen.
DMD: Se manifiesta clínicamente entre los 2 y 6 años con seudohipertofia de los gemelos, debilidad de las extremidades inferiores y músculos de la cintura pélvica, que progresa hacia la cintura escapular y extremidades superiores; las alteraciones musculares son simétricas.
DMB: Es mas benigna, de progresión lenta y los varones afectados pueden reproducirse, aun cuando su fertilidad suele estar disminuida.
3.- Cuadro clínico.
Los tipos más habituales de mutaciones son las deleciones (alrededor del 60%) seguidas de las duplicaciones (10%) de uno a varios exones y de pequeñas mutaciones que afectan a cambios en una base o que son del tipo splicing (30%). Adachi et al. encontraron en su muestra de 76 pacientes unos porcentajes de 60,5% de deleciones; 6,6% de duplicaciones y 22,4% de mutaciones puntuales sobre un total de 89,5% de mutaciones localizadas mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) y Southern blot.
4.- Mutaciones.
Cuantificación de la fosfokreatina cinasa.
ADN.
Electromiogrfia.
Biopsia muscular.
Inmunohistoquimica.
PCR
RT- PCR.
El término distrofia muscular hace referencia a un grupo de enfermedades hereditarias que producen debilidad de los músculos estriados, que son los que producen los movimientos voluntarios del cuerpo humano. Se caracterizan por debilidad muscular y alteraciones en las proteínas musculares que ocasionan la muerte de las células que componen este tejido. Cada una de las enfermedades incluidas en este grupo poseen unas características específicas. Puede afectarse también el músculo cardiaco y producir síntomas de insuficiencia cardiaca.
Introducción.
Son trastornos poco frecuentes cuyos primeros síntomas suelen aparecer en la infancia. La forma más usual es la Distrofia muscular de Duchenne que afecta a varones y es transmitida por las mujeres, se presenta un caso por cada 3500 nacimientos de sexo masculino. Afecta a 1 de cada 3000 a 4000 recién nacidos vivos.
Tipo Becker / BMD.

Es un trastorno músculo-esquelético monogénico hereditario que progresa lentamente, causada por la mutación del gen MDM, localizado en el brazo corto del cromosoma X, que expresa distrofina, una proteína indispensable para mantener la estructura y mecánica de la fibra muscular, caracterizado por la perdida de masa muscular y debilidad en los músculos proximales de los miembros inferiores, que a diferencia de la de Düchenne tiene una evolución más lenta y hay una distrofina de menor calidad y cantidad.
Tipo Düchenne. / DMD.

Es una miopía monogénica hereditaria, que progresa rapidamente, causada por la mutación del gen DMD, localizado en el brazo corto del cromosoma X, que expresa distrofina, una proteína indispensable para mantener la estructura y mecánica de la fibra muscular, caracterizado por la destrucción del musculo estriado, genera dificultades motoras, contracturas, escoliosis, pseudohipertrofia (consecuencia de la sustitución de tejido muscular por tejido graso)... y que hace que el paciente muera de forma prematura hacia los 20 años por fallo cardíaco o pulmonar.
Es la distrofia muscular mas común, afecta a todas la razas, es recesivo y por lo tanto es mas común en hombres que en mujeres.
Cuando la proteína distrofina no está presente (como ocurre en la distrofia muscular de Duchenne) se pierde la función tan importante que ésta realiza. La estructura muscular carece de los efectos protectores y organizadores de esta proteína, por lo que la contracción del músculo causa la ruptura de las membranas musculares. Esto permite que sustancias fluyan a través de la membrana, es decir, la entrada y salida de partículas a la célula. Lo que ocasiona daño al músculo, especialmente con la entrada de cantidades grandes de calcio. Ya que el exceso de calcio activa enzimas determinadas que desintegran las proteínas musculares e inician programas de muerte celular, es decir, apoptosis.
La distrofia muscular de Becker se produce por mutaciones que no alteran la pauta de lectura, de modo que permiten la producción de distrofina, la cual se encuentra alterada (por lo que no cumple su función perfectamente), pero no está ausente, de ahí la que la sintomatología sea más leve que con la distrofia muscular de Duchenne
Tratamiento.

El tratamiento, en la actualidad, sólo consiste en medidas de apoyo: fisioterapia:

psicomotricidad
logopedia
terapia ocupacional
control de las complicaciones.
Tx. alternativo:
•Abbs, S., Roberts, R. G., Mathew, C. G., Bentley, D. R., Bobrow, M. Accurate assessment of intragenic recombination frequency within the Duchenne muscular dystrophy gene. Genomics 7: 602-606, 1990. [PubMed: 1974880, related citations].
•Abmayr, S., Crawford, R. S., Chamberlain, J. S. Characterization of ARC, apoptosis repressor interacting with CARD, in normal and dystrophin-deficient skeletal muscle. Hum. Molec. Genet. 13: 213-221, 2004. [PubMed: 14645204, related citations] [Full Text: HighWire Press]

•Ahn, A. H., Kunkel, L. M. The structural and functional diversity of dystrophin. Nature Genet. 3: 283-291, 1993. [PubMed: 7981747, related citations] [Full Text: Nature Publishing Group]

•Alwine, J. C., Kemp, D. J., Stark, G. R. Method for detection of specific RNAs in agarose gels by transfer to diazobenzyloxymethyl-paper and by hybridization with DNA probes. Proc. Nat. Acad. Sci. 74: 5350-5354, 1977. [PubMed: 414220, related citations]

•Angelini, C., Beggs, A. H., Hoffman, E. P., Fanin, M., Kunkel, L. M. Enormous dystrophin in a patient with Becker muscular dystrophy. Neurology 40: 808-812, 1990. [PubMed: 2158637, related citations]

•Badorff, C., Berkely, N., Mehrotra, S., Talhouk, J. W., Rhoads, R. E., Knowlton, K. U. Enteroviral protease 2A directly cleaves dystrophin and is inhibited by a dystrophin-based substrate analogue. J. Biol. Chem. 275: 11191-11197, 2000. [PubMed: 10753926, related citations] [Full Text: HighWire Press]

•Badorff, C., Lee, G.-H., Lamphear, B. J., Martone, M. E., Campbell, K. P., Rhoads, R. E., Knowlton, K. U. Enteroviral protease 2A cleaves dystrophin: evidence of cytoskeletal disruption in an acquired cardiomyopathy. Nature Med. 5: 320-326, 1999. [PubMed: 10086389, related citations] [Full Text: Nature Publishing Group]

•Bakker, E., Hofker, M. H., Goor, N., Mandel, J. L., Wrogemann, K., Davies, K. E., Kunkel, L. M., Willard, H. F., Fenton, W. A., Sandkuyl, L., Majoor-Krakauer, D., van Essen, A. J., Jahoda, M. G. J., Sachs, E. S., van Ommen, G. J. B., Pearson, P. L. Prenatal diagnosis and carrier detection of Duchenne muscular dystrophy with closely linked RFLPs. Lancet 325: 655-658, 1985. Note: Originally Volume I. [PubMed: 2858615, related citations]


•Bakker, E., Pearson, P. L. Mutation of the Duchenne muscular dystrophy gene associated with meiotic recombination. (Letter) Clin. Genet. 30: 347-349, 1986. [PubMed: 3791685, related citations]

•Bakker, E., Van Broeckhoven, C., Bonten, E. J., van de Vooren, M. J., Veenema, H., Van Hul, W., Van Ommen, G. J. B., Vandenberghe, A., Pearson, P. L. Germline mosaicism and Duchenne muscular dystrophy mutations. Nature 329: 554-556, 1987. [PubMed: 2889144, related citations] [Full Text: Nature Publishing Group]
Bibliografía.
Un poco de historia.
El nombre de distrofia muscular de Duchenne viene dado por el médico Guillaume - Benjamin Duchenne. Su descubrió que era posible excitar un nervio y un músculo a través de la piel, y constituyó la base de lo que sería el electrodiagnóstico. Describió la ataxia locomotora progresiva, es decir, la dificultad progresiva de la marcha de los sifilíticos, la parálisis la biogloso-laríngea y la miopatía pseudo hipertrófica.
Las descripciones clinicas de la DMD se han producido desde 1800.fue Edward Meryon quien hizo las primeras descripciones de la DMD en 1852, al observar las biopsias musculares realizadas a cuatro hermanos que presentaban distrofia muscular, y reportar la presencia de alteraciones patológicas tales como disrupción del sarcolema. Para caracterizar el curso clínico realizó un informe detallado de la vida de un paciente, quien en su infancia presentaba un retraso a nivel motor y nunca pudo saltar; a la edad de ocho años tenía dificultades para subir escaleras, a los once años no podía adoptar el bípedo y a los catorce años sus extremidades superiores se habían debilitado completamente muriendo a la edad de 16 años
En 1886 Gowers describe el signo clásico que lleva su nombre después observar varios niños con DMD.

A partir de 1930 diferentes grupos de investigadores reportan el aumento de los niveles de enzimas musculares incluida la creatina kinasa, tanto en pacientes con diagnóstico de la enfermedad como en mujeres portadoras

Hacia 1986, Kunkel aísla el gen DMD que codifica para la proteína relacionada con la DMD y finalmente Hoffman en 1987, identifica la proteína producto de este gen que se llamaría posteriormente distrofina, molécula en la cual en la actualidad se centran las investigaciones y se espera que los resultados de esos estudios permitan diseñar estrategias para el manejo de la enfermedad.
Terapia molecular para deficiencias de disrofina, mediante reemplazo de genes a nivel de células somáticas y regulación de utrofina.
Transferencia de genes en células somáticas para deficiencia de glucógeno fosforilasa.
Transferencia de genes en células somáticas para el tratamiento de sarcoglucanopatias.
"A cierta edad, un poco por amor propio, otro poco por picardía, las cosas que más deseamos son las que fingimos no desear."

Marcel Proust
Full transcript