Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

Normas ICH

No description
by

Paola Barreto

on 10 May 2013

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of Normas ICH

Estabilidad: Q1A - Q1F.
Validación analítica: Q2
Impurezas : Q3A - Q3D
Farmacopeas: Q4 - Q4B
Calidad de los productos biotecnologicos: Q5A - Q5E
Especificaciones: Q6A - Q6B
Buenas practicas de manufactura: Q7
Desarrollo farmacéutico: Q8
Gestión de riesgos de calidad: Q9
Sistema de Calidad farmacéutica: Q10
Desarrollo y fabricación de sustancias farmacéuticas: Q11 NORMAS ICH Selección de lotes Los estudios deben incluir la evaluación de los fármacos que son susceptibles a cambiar durante el almacenamiento y que pueden influir sobre la calidad, seguridad y eficacia .

El estudio debe cubrir aspectos físicos, químicos, biológicos y microbiológicos, se debe utilizar un método validado indicador de estabilidad. Estudio bajo estrés Conferencia Internacional de Armonización Europa, Japón, EEUU Directrices Resumen ICH Q1A (R2) -> Pruebas de estabilidad para nuevas sustancias y productos farmacéuticos Están específicos los protocolos de pruebas de estabilidad incluyen T° y HR para cada una de las zonas climáticas para reducir al máximo las diferentes condiciones de almacenamiento. ICH Q1B -> Pruebas de estabilidad: Pruebas de fotoestabilidad para nuevas sustancias y productos farmacéuticos Proporciona un protocolo de pruebas básicas para evaluar la sensibilidad a la luz y la estabilidad para nuevos medicamentos. ICH Q1C -> Pruebas de estabilidad para nuevas formas de dosificación Se amplia la norma principal de la estabilidad de las nuevas formulaciones ya aprobados y define cuando los datos de estabilidad reducidos pueden ser aceptados. ICH Q1D -> Planes de muestreo reducido para la prueba de estabilidad de las nuevas sustancias y productos farmacéuticos Describe los principios generales de las pruebas de estabilidad en un plan de muestreo reducido de corchetes (Bracketing) y de matrices (Matrixing) ICH Q1E -> Evaluación de datos de estabilidad Explica las posibles situaciones en las que la extrapolación de los períodos de prueba en la estabilidad natural puede ser apropiada, proporciona ejemplos de métodos para el análisis de los datos de estabilidad. ICH Q1F -> Estabilidad del paquete de datos para aplicaciones de registro en zonas climáticas III y IV Se definen de las condiciones de almacenamiento en las zonas climáticas III y IV de las respectivas regiones y la OMS. ICH Q1A (R2) Pruebas de estabilidad para nuevas sustancias y productos farmacéuticos Contenido 1. Introducción.
2. Directrices.
Sustancia y Producto farmacéuticos. (Ensayos bajo estrés, selección de lotes, sistema de envase y cierre, especificación, frecuencia de análisis, condiciones de almacenamiento , aseguramiento de la estabilidad, evaluación, leyendas y etiquetado).
3. Glosario.
4. Referencias. Los estudios de estabilidad bajo estrés ayudan a identificar los productos de degradación, las rutas de descomposición, la estabilidad de la molécula que poseen los procedimientos analíticos. Los estudios de estabilidad bajo estrés depende del ingrediente farmacológicamente activo y del tipo de producto terminado; se pueden llevar a cabo estos estudios sobre (1) lote del fármaco deben incluir la T° con incrementos de 10°C por encima de la T°C usada en la estabilidad acelerada y HR 75% o mayor cuando sea apropiado la oxidación y fotolisis del fármaco. Se debe evaluar la susceptibilidad del fármaco a la hidrólisis cuando esta en solución o suspensión por medio de un estudio dentro de valores de pH justificados. Se evalúan las pruebas de fotoestabilidad. Los lotes deben estar fabricados a escala piloto utilizando la misma ruta sintética, el método de elaboración y demás procedimientos que simulen el proceso final que se utilizara en lotes industriales.

La calidad de los lotes fármaco deben ser representativa de la calidad del que sera realizado en producción industrial. Sistema de envase y cierre Los estudios se deben realizar con el mismo sistema de envase y cierre que se propone para su almacenamiento y distribución. Especificación Caso general Evaluación Fármacos destinados a ser almacenados en un congelador Frecuencia de análisis Estudios a largo plazo: Debe ser lo suficiente para establecer el perfil de estabilidad del fármaco donde se propone un periodo de reanálisis o de vida útil de (12) meses, la frecuencia de los ensayos a condiciones de almacenamiento de largo plazo es de cada (3) meses el primer año, cada (6) meses el segundo año, y anualmente hasta llegar el periodo de vida útil propuesto. Estudios de estabilidad acelerados: Se realiza un estudio de (6) meses en donde incluya por lo menos (3) puntos de ensayo con un punto inicial y final (0, 3, 6 meses). Si hay sospecha que los resultados tienen un "cambio significativo" o incumpla las especificaciones se debe incrementar el numero de ensayos. Condiciones de almacenamiento Se debe evaluar la estabilidad térmica del fármaco en condiciones de almacenamiento lo suficiente para cubrir el transporte y el almacenamiento Las tolerancias son las variaciones aceptadas de T° y HR en los sitios de almacenamiento. Estabilidad a largo plazo: Debe cubrir mínimo 12 meses de duración de por lo menos (3) lotes primarios debe continuar durante un período de tiempo suficiente para cubrir el periodo de repetición. Estudio Natural (Largo plazo)



Intermedio


Acelerado Condiciones de almacenamiento 25°C +/- 2°C / 60% HR +/- 5% HR
o
30°C +/- 2°C / 65% HR +/- 5% HR 30°C +/- 2°C / 65% HR +/- 5% HR 40°C +/- 2°C / 75% HR +/- 5% HR Mínimo periodo de tiempo cubierto de acuerdo a los datos suministrados 12 meses 6 meses 6 meses Fármacos destinados a ser almacenados en un refrigerador Estudio Natural

Acelerado Condiciones de almacenamiento Mínimo periodo de tiempo cubierto de acuerdo a los datos suministrados 5°C +/- 3°C 25°C +/- 2°C / 60% HR +/- 5% HR 12 meses 6 meses Si ocurren cambios significativos se debe realizar un análisis critico de la situación con datos adicionales para empezar el reanalisis. Estudio Condiciones de almacenamiento Mínimo periodo de tiempo cubierto a los datos suministrados Natural (Largo Plazo) -20°C +/- 5°C 12 meses Para fármacos destinados a ser almacenados en un congelador se realizan ensayos sobre solo (1) lote a una T° elevada de 5°C +/- 3°C o 25°C +/- 2°C por un tiempo apropiado para observar el efecto de las salidas a corto plazo por fuera de las condiciones de almacenamiento propuestas (transporte y manipulación). Fármacos destinados a ser almacenados por debajo de -20*C Los fármacos destinados a ser almacenados por debajo de -20°C deben ser manejados sobre la base de caso por caso Compromisos de estabilidad Cuando los datos de estabilidad a largo plazo sobre los lotes principales no cubren el periodo de reprueba propuesto para su aprobación, se debe hacer un compromiso para continuar con los estudios de estabilidad con el fin de establecer firmemente el período de reprueba o de vida útil. El propósito del estudio es establecer con base en estudios un periodo de reanalisis aplicables a todos los lotes futuros Ensayos de estabilidad en sustancias farmacológicamente activas Ensayos de estabilidad para productos farmacéuticos Los estudios de estabilidad se debe basar en el comportamiento y propiedades de la sustancia farmacológicamente activa información obtenida en los estudios de estabilidad de la misma. Leyenda y etiquetado Con base en la evaluación de estabilidad del fármaco se establece un informe para el almacenamiento con el fin de colocarlo en la etiqueta anexando las instrucciones especificas sobre las tolerancias a las diferentes temperaturas. El periodo de reanálisis debe derivarse de la información de estabilidad y debería estar desplegada sobre la etiqueta del envase. Pruebas de fotoestabilidad Las pruebas de fotoestabilidad debe llevarse a cabo en al menos un lote primario del producto terminado cuando sea apropiado. Selección de lotes Los datos provenientes del estudio deben estar basados por lo menos en (3) primeros lotes que deben tener la misma formulación y el mismo sistema de envase y cierre en el que se propone para su comercialización así como su proceso de elaboración debe simular al que va a ser aplicado en lotes industriales con la misma calidad y cumplir con las especificaciones. (2) de los (3) lotes deben ser a escala piloto y el ultimo puede ser a una escala menor; los estudios de estabilidad deben realizarse en cada presentación y envase individual con estudios de muestreo reducidos (bracketing / matrixing) Sistema envase y cierre Los estudios deben llevarse a cabo en la forma de dosificación (presentación) y en el sistema de envase / cierre propuesto para la comercialización (incluyendo el empaque y etiqueta del envase). Los estudios realizados en medicamentos fuera de su envase o en otros materiales de envasado forman parte de la prueba y puede considerarse como información de apoyo. Especificación Es una lista de las pruebas, análisis, procedimientos analíticos, y criterios de aceptación, incluyendo los diferentes conceptos de especificaciones del producto. Los estudios de estabilidad deben incluir los ensayos de estos atributos del producto terminado que son sensibles a cambiar durante el almacenamiento y pueden influir en la calidad, la seguridad y eficacia. La prueba debe cubrir las características físicas, químicas, biológicas microbiológicas y el contenido de conservantes, con pruebas de funcionalidad. Los procedimientos analíticos deberán ser validados y ser indicadores de estabilidad. Para evaluar la efectividad del conservante microbiano se debe evaluar (1) lote del producto terminado con el fin de verificar el tiempo de vida útil. Frecuencia de ensayo
(Muestreo) Largo plazo: La frecuencia de los ensayos debe ser la suficientes para establecer el perfil de estabilidad del producto. Para un producto con un periodo de vida útil de (12) meses, la frecuencia de los ensayos en condiciones de almacenamiento es cada (3) meses el primer año, cada (6) meses el segundo año y anualmente hasta cubrir el tiempo de vida útil propuesto. Acelerado: Se realiza un estudio de mínimo (6) meses con mínimo de 3 puntos de tiempos de muestreo con un punto final e inicial (0, 3 y 6 meses) y cuando exista un "cambio significativo" se debe incrementar la frecuencia de los estudios adicionando muestras en el punto final o incluyendo un cuarto punto en el estudio Cuando al final del estudio acelerado se produce el "Cambio significativo" se debe prolongar el estudio hasta (12) meses para confirmar la validez (0, 6, 9 y 12 meses). Condiciones de almacenamiento El producto debe ser evaluado bajo condiciones de almacenamiento que prueban su estabilidad térmica y su sensibilidad a la humedad o perdida de solvente.

Las condiciones de almacenamiento y duración de los estudios deben ser lo suficiente para cubrir el almacenamiento, transporte y uso del producto. Los estudios de estabilidad de productos terminados después de la constitución o disolución deben llevarse a cabo para proporcionar información en el etiquetado de la preparación, condiciones de almacenamiento y el período de uso del producto. Las pruebas a largo plazo deben realizarse en un mínimo de 12 meses en al menos (3) lotes primarios y debe tener un período de tiempo suficiente para cubrir el período de validez propuesto. Caso general Estudio Condiciones de almacenamiento Mínimo periodo de tiempo cubierto por los datos Natural (Largo plazo)




Intermedia


Acelerada 25°C +/- 2°C / 60% HR +/- 5% HR
o
30°C +/- 2°C / 65% HR +/- 5% HR 30°C +/- 2°C / 65% HR +/- 5% HR 40°C +/- 2°C / 75% HR +/- 5% HR 12 meses 6 meses 6 meses Se define como "cambio significativo" al cambio del fármaco en un 5% o mas o falla para cumplir criterios de potencia o cualquier criterio de aceptación (apariencia, atributos físicos, ensayos de funcionalidad) igual para las formas de dosificación al no cumplir el pH. Productos envasados en recipientes impermeables La sensibilidad a la humedad o a la perdida potencial del solvente no es una preocupación del envase pues suministran una barrera permanente al paso de la humedad o del solvente, para productos almacenados en envases impermeables pueden ser desarrollados en cualquier condición controlada. Productos envasados en recipientes semipermeables Se deben evaluar para establecer la perdida potencial de agua además de la estabilidad física, química, biológica y microbiológica esta evaluación puede ser llevada a cabo en condiciones de baja HR para demostrar que estos recipientes pueden resistir estos ambientes. Estudio Condiciones de almacenamiento Mínimo periodo de tiempo cubierto por los datos Natural (Largo plazo) Intermedio Acelerado 25°C +/- 2°C / 40% HR +/- 5% HR
o
30°C +/- 2°C / 35% HR +/- 5% HR 30°C +/- 2°C / 65% HR +/- 5% HR 40°C +/- 2°C / no mas de (NMD) 25% HR 12 meses 6 meses 6 meses Se considera un "Cambio significativo" cuando después de su almacenamiento de (3) meses a 40°C no mas de 25% de HR con una perdida de agua de un 5% con respecto a su valor inicial. Una aproximación alternativa a los estudios de HR baja es desarrollar los estudios en una HR mayor y relacionar la perdida de agua por medio de cálculos. Productos destinados a ser almacenados en refrigerador Estudio Condiciones de almacenamiento Mínimo periodo cubierto por los datos Largo plazo Acelerado 5°C +/- 3°C 25°C +/- 2°C / 60% HR +/- 5% 12 meses 6 meses Si el producto esta envasado en un recipiente semi-permeable, se debe evaluar la pérdida de agua. Si se produce un "cambio significativo" entre (3) y (6) meses en las condiciones de almacenamiento acelerado, el período de validez propuesto debe basarse en los datos obtenidos en las condiciones de almacenamiento a largo plazo. Productos destinados a ser almacenados en congelador Estudio Condiciones de almacenamiento Mínimo periodo cubierto por los datos Largo plazo -20°C +/- 5°C 12 meses La vida útil de estos productos debe estar fundamentada en los datos obtenidos en la estabilidad a largo plazo, en ausencia del estudio de estabilidad acelerada se deben desarrollar ensayos sobre (1) solo lote a T° elevada (5°C +/- 3°C o 25°C +/- 2°C) por un periodo de tiempo apropiado. Productos destinados a ser almacenados por debajo de -20°*C Los productos terminados destinados a ser almacenados a T° por debajo de -20°C deben ser tratados caso por caso. Aseguramiento de la estabilidad Cuando los datos de estudios de estabilidad de largo plazo realizado sobre los primeros lotes o con una selección de números de lotes menor a la especificada no cubra el tiempo de vida útil se debe garantizar la continuación de los estudios siguientes con el fin de establecer la vida útil definitiva por (6) meses además de poner lotes de producción adicionales hasta completar (3) lotes en el estudio de largo plazo en la vida util propuesta. Evaluación Se debe obtener una aproximación sistemática en donde se incluyan resultados físicos, químicos, biológicos y microbiológicos además de parámetros importantes en formas de dosificación. Con estos estudios se puede establecer la vida útil y las condiciones de almacenamiento para anexarlo en la etiqueta y ser aplicado a todo el producto en general Cuando un producto con tan poca degradación y variabilidad que por inspección se puede garantizar la vida útil se puede omitir un análisis estadístico. Leyendas y etiquetado Se debe establecer una leyenda de almacenamiento para colocarla en la etiqueta de acuerdo con los requisitos nacionales / regionales pertinentes. La leyenda debe basarse en la evaluación de la estabilidad del producto terminado. Las características deben incluirse principalmente para los productos que no toleran la congelación.

Debe haber una relación directa entre el estado de almacenamiento de la etiqueta y la estabilidad demostrada del fármaco. La fecha de caducidad se debe mostrar en la etiqueta del envase. Si un análisis muestra que la variabilidad lote a lote es pequeña se pueden combinar los datos y realizar una sola estimación de lo contrario el periodo de vida útil se debe basar en el tiempo mínimo al que un lote pueda permanecer dentro de los criterios de aceptación. (Especificaciones)
Full transcript