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2017-Familia Retroviridae

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Transcript of 2017-Familia Retroviridae

• La familia Retroviridae esta compuesta por un diverso grupo de virus animales cuyo genoma esta compuesto por ARNss (+)

Esta Familia presenta dos características sobresalientes, cuales son??
Características Generales
Estructura de virion
Organizacion genómica
Ciclo Viral
Familia Retroviridae
Proteasa
Primera región copida a dna
Señal de integración
att
Tracto de polipurinas (9 residuos de A y G)
Resiste digesión pr RNAsa H
elementos que actuan en cis para expresión de genes virales.

Primer Binding Site
18 nucleotidos complementarios a los nucleotidos 3´
terminal de RNAt utilizado como primer
Rol importante en la TR
Permite la transferencia del ADN nasciente
de una punta a la otra
Tamaño variable
PP U3 R
R U5 PBS
Integrasa
TR
5´Cap
3´Cola PoliA
Proteína de superficie
Proteína transmembrana
Proteínas de la
nucleocapside
GAG Pro Pol Env
2004
2000
1998
2002
1994
1990
1988
Million
50
40
30
20
10
0
Year
2006
1996
1992
1986
Number
of people
living
with HIV
Estimated number of people living with HIV globally,
1986–2006
Proteínas Virales
Transcripción Reversa
Clasificación
los retrovirus utilizan una gran diversidad de de moléculas de superficie como receptores (transportadores de glucosa, de fosfatos, receptor de transferrina, marcadores de diferenciación de linf T, etc)
Lipids rafts
Independiente de PH
Desnudamiento: ?
*procesamiento de gag
*ciclofilina A
http://www.mcb.uct.ac.za/tutorial/calgary_files/
(altos niveles de de desoxiribonucleotidos)
dificultad en células quiescentes
Provirus (no existen mecanismos para eliminarlo)
Como entra el ADNds al Nucleo?
Furin proteasa: SU y TM
Glicosilación
Ensamblado:mediado por
precursor de gag
*simples
*Vpr-complejos preintegración
*se une a componentes del poro
*IN /CA Importina 7
Incrementan la expresión de proteínas virales
Genes Transactivadores (Esenciales para la Replicación)
-Se une al Rev responsive RNA element (RRE)
-Regula el transporte del RNA viral sin splicing
-Favorece la producción de proteínas estructurales
tat
rev
-Se une al tat responsive RNA element (TAR-5´)
-aumenta la transcripción Viral (procesividad o elongación
-Nuclear
Transcripción Reversa
Variabilidad genética
10e16 genomas
con este número de genomas es muy probable que existan genomas que sean resistentes a todas las drogas desarrolladas hasta el momento

-80-120 nm de diametro
-morfología esférica
-envueltos
Que características tiene el genoma viral
que ventajas le dan estas características
Matriz
Capside
Nucleocapside
RT
Integrasa
Proteasa
Transmembrana
Superficie
Gag
Env
Env
Proteasa
(Aspartil Proteasa)
Dimero de 10Kd
Corta la poliproteina en MA, CA y NC
Blanco de Drogas antivirales
Integrasa

Integra ADN Viral en genoma del hospedero
Dimero
Actividad endonuclease
Retrotranscriptasa
Encargada de sintetizar ADNds a partir de ARNss(+)
Retro transcriptasa
Solo los Retrovirus tienen RT??
Estructura de la RT
Puente entre el mundo de ARN temprano y el mundo de ADN moderno
HBV y Flia. Caulimoviridae
Relación de secuencia entre las diferentes polimerasas
Las regiones coloreadas forman la palma que es el sitio activo
C contiene los 2 aspartatos involucrados en la sintesis de Ac Nucleico
Estructuralmente relacionadas

Características de la RT
Actividad ADN polimerasa
Utiliza como molde ADN o ARN
Sintesis lenta ( 9Kb en 4 Hrs)
Tasa de error de 1 cada 10000 a 1000000

Actividad RNasa H (Cliva ARN en duplex)


50 a 100 por partícula viral
DLS
1976
SU
TM
OH
actividad RNasaH alterada no translocación
Translocación (= hebra?)
ADN (-)
ADN(+)
Reacción de transferencia de hebra
Lugar??
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