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Replicación del DNA

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by

David Galarza

on 28 October 2015

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Transcript of Replicación del DNA

Replicación del DNA en células procariotas
Visión general de la maquinaria molecular
Experimento de Meselson-Stahl
FUENTES
1) BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR, CONCEPTOS Y EXPERIMENTOS. KARP
2) BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR, LODDISH
3) www.courses.fas.harvard.edu
4) GENÉTICA EN MEDICINA, Thomson y Thompson. 7ma. Ed.
5) Cell division and DNA replication.
Replicación del DNA
La replicación es una propiedad fundamental de todos los sistemas vivos.
La replicación del DNA se lleva a cabo durante la
FASE S
del ciclo celular.
La maquinaria que replica el DNA también puede reparar el material genético dañado.
Los portadores tempranos de la información genética fueron probablemente las moléculas de RNA (actividad autocatalítica = autorreplicación).
El DNA tiene toda la información para su duplicación, pero no puede hacerlo "por sí mismo".
Imágenes tomadas de: http://fbio.uh.cu/sites/genmol/confs/conf4/
A partir del descubrimiento de Watson y Crick, en 1953, acerca de la estructura del DNA, la comunidad científica formuló hipótesis sobre de la duplicación del DNA antes de la división celular.
Origen de replicación: procariotas
Un solo origen de replicación en células procariotas.
Secuencia rica en A-T
En células eucariotas existen varios orígenes de replicación.
Origen de replicación: eucariotas
Proteínas y enzimas implicadas en la replicación del DNA
Helicasa
Enzima dependiente de ATP.
Rompe puentes de hidrógeno.
Hexámero de subunidades idénticas (anillo).
12 en E.Coli (DnaB, DnaC)
Recorre la hebra retrasada en sentido 5'-3'
DNA polimerasa III
DNA polimerasa I
Reemplaza los primers de RNA por DNA.
Tienen actividad de exonucleasa 5'-3' (le permite quitar los cebadores de RNA del extremo 5' de cada FO) y también 3'-5'(actividad proof-reading).
Características Polimerasas
Procesividad.
Sitio activo para "elongar" una cadena de ácido nucleico.
Pinza deslizante Beta, cargador de pinza y modelo del trombón.
http://sites.fas.harvard.edu/~biotext/animations/replication1.swf
La replicación de DNA es un proceso dinámico y ordenado.
http://www.mhhe.com/biosci/bio_animations/04_MH_DNAReplication_Web/index.html
Forma parte del
replisoma
junto a la pinza beta y el complejo cargador de pinza.
Sintetiza las nuevas cadenas de DNA en ambas hebras moldes: toda la cadena nueva en la hebra adelantada y los fragmentos de Okazaki en la rezagada.
Aplicación Clínica
Síndrome de CHARGE
CHARGE
Chd 7 es una proteína relacionada con la función de la helicasa y la compactación de la cromatina.

CHARGE
C oloboma ocular
H eart abnormalities
A tresia coanal
R etardo del crecimiento
G enital abnormalities (hipoplasia)
E ar: anomalías del pabellón auricular/sordera
Recién nacido de sexo femenino, a término, primer hijo de una madre de 34 años, embarazo sin complicaciones.
Al nacimiento, se reporta pabellón auricular derecho con forma de copa y dificultades para la alimentación. Se indica la colocación de una sonda nasogástrica, pero no es viable en el orificio nasal derecho. Se indica un estudio de imagen para avaluar obstrucción o atresia coanal.
Caso Clínico
La TAC confirmo atresia coanal derecha
Se interconsulta al genetista, quién sospecha de............

¿Qué otros exámenes debería comprender la evaluación posterior?

Esclerosis Sistémica Progresiva
Paciente varón de 58 años de edad, afroecuatoriano, con historia de varios años de disnea que ha ido empeorando.
Síntomas:
Fenómeno de Raynaud.
ERGE.
Diarrea crónica.
Edema crónico en MMII.

Scl-70 (anti topisomerasa I) positivo.
ANA positivos.
La presencia de Scl-70 en ESP se asocia a mayor riesgo de compromiso pulmonar y renal.

Este paciente tuvo Enfermedad Pulmonar Intersticial (fibrosis pulmonar).
El síndrome CHARGE
CHARGE syndrome
Dr. Carlos Javier Lobete Prietoa, Dra. Isabel Llano Rivasa, Dr. Joaquín Fernández Torala y Dra. Pilar Madero Barrajónb
a. Unidad de Genética. Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Central de Asturias.
b. Centro de Análisis Genéticos (CAGT).
GRACIAS POR SU ATENCIÓN
Modelo del Trombón
Fragmento de Klenow
La DNA Polimerasa III tiene diferentes subunidades para cumplir su función.
Para la elongación las nuevas cedenas de DNA, la polimerasa necesita desoxirribonucleótidos trifosfatados.
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