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Antibióticos como inhibidores de la traducción

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Vicente Castillo Mancho

on 23 May 2013

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Transcript of Antibióticos como inhibidores de la traducción

1.-¿Que es la Traducción? Etapas:
- Iniciación
- Elongación
- Terminación 3.1 Actuación en diferentes etapas Antibióticos como inhibidores
de la traducción Vicente Castillo
Javier Montaño Componentes de la traducción:
- mRNA
- tRNA
- Ribosomas
- Los aminoácidos
- Peptidil transferasa y otras enzimas 2.-¿QUÉ ES UN ANTIBIÓTICO? - Sustancia química producida por un ser vivo o derivada sintética de ella, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Definición: 3.-Clasificación de los antibióticos que actúan sobre la traducción 3.1.-Según la etapa en la que actúan. 3.2.-Según si afectan a procariotas o eucariotas. ELONGACIÓN La Puromicina Se parece al extremo 3' del Tyr-tRNA

Se une al sitio A del ribosoma 3.1 Actuación en diferentes etapas INICIACIÓN La pactamicina 3.1 Actuación en diferentes etapas TERMINACIÓN Y RECICLAJE Ribotoxinas 2º Bioquímica y ciencias Biomédicas 3.2 Según si afectan a procariotas o eucariotas Según la evolución de la especie que lo produzca, el antibiótico, se habrá especializado en atacar a procariotas o eucariotas. Los ribosomas de procariotas eucariotas difieren en:
Forma
Tamaño
Composición 3.2 Según si afectan a procariotas o eucariotas Procariotas Tetraciclina Su objetivo se sitúa en la subunidad ribosomal pequeña 30S
Inhibe la unión del aminoacil-tRNA al sitio A durante la elongación, pero permite que EF-Tu hidrolice su GTP Se hidroliza un GTP cuando un aa-tRNA intenta entrar Uso clínico de las TETRACICLINAS - Este antibiótico detiene la síntesis de proteínas en la iniciación.
- Actúa cuando la subunidad 30S está "esperando" a la subunidad 50S, ya que impide la formación del complejo 70S (complejo de iniciación). 3.2 Según si afectan a procariotas o eucariotas Eucariotas Cicloheximida - Este antibiótico actúa sobre la subunidad 60S de los ribosomas. - Interfiere en la actividad peptidil transferasa, bloqueando la elongación. 3.2 Según si afectan a procariotas o eucariotas Procariotas y eucariotas Ricina Proteína de 65kDa extraída de la semilla del ricino (Ricinus communis) Inactiva la subunidad mayor del ribosomal -Si no se pueden formar los enlaces peptídicos Es una N-glucosidasa que elimina hidrolíticamente una adenosina muy conservada en el rRNA 28S (23S en procariotas) La RICINA como
agente de bioterrorsimo 4. BIBLIOGRAFÍA - Fundamentos de Bioquímica; Voet & Pratt; Ed. Panamericana.
- Molecular Biology of the gene; Watson, Baker, Bell;
Ed. Médica Panamericana.
- Genética, un enfoque conceptual; Pierce; Ed. Panamericana.
- Bioquímica humana; Orten, Newhans; Ed. Panamericana.
- Ribosomal Crystallography: Initiation, peptide bond formation, and amino acid polymerization are hampered by antibiotics; Ada Yonath and Anat Bashan; Annual reviews Microbiology, May 14, 2004.
- Las toxinas Shiga de Escherichia coli y su convergencia enzimática con ricina, ebulina y nigrina (y II); Jiménez López, Córdoba Díaz, et al.; UCM
- SnapShot: Antibiotic inhibition of protein synthesis II; Shomen, Harms, Wilson et al.; University of Munich and University of Hamburg. FIN Universitat de València Impide la entrada de los aa-tRNA 2.1 Objetivos de los antibióticos - Pared celular: penicilina - Membrana celular: gramicidina A - Replicación y transcripción: mitomicina y quinolonas. - Traducción Los más abundantes ¿Por qué la mayoría de antibióticos actúan sobre la elongación? 1. Dado que es la etapa más larga (tiempo y pasos) de la traducción, es más probable que cuando un antibiótico llegue a la célula, la mayoría de "traducciones" estén elongando. 2. La parada en la elongación es más inmediata que en la iniciación o terminación No se forman las proteínas
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