Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

Lecture in MIPT

Genetics of aging
by

Alexey Moskalev

on 17 December 2012

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of Lecture in MIPT

Актуальные научные задачи в области продления жизни ПОВЫШЕНИЕ
НАДЕЖНОСТИ
СОБСТВЕННЫХ
СИСТЕМ
СТРЕССОУСТОЙЧИВОСТИ - ПУТЬ К ЗДОРОВОМУ ДОЛГОЛЕТИЮ полифенол, обладающий противоопухолевым и
противовоспалительным действием План реализации 1 2 Приобретение прибора IVIS Lumina II для прижизненного анализа флуоресценции на целом животном Изучение возрастной динамики индукции генов стрессоустойчивости GADD45 в различных тканях мышей при разных стресс-воздействиях (оксидативный и тепловой стресс) 3 4 Поиск синтетических и природных химических соединений, улучшающих способность к индукции GADD45 в ответ на стресс у старых мышей 5 Тестирование влияния отобранных химических соединений на продолжительность жизни и возрастзависимые патологии мышей Кверцитин материально-техническая база необходимый опыт выделение и производство гликозидов (фенольных, стероидных и тритерпеновых) из природного растительного сырья Институт биологии Коми НЦ УрО РАН скрининг соединений, способных восстанавливать экспрессию GADD45 при стрессе в старости GADD45alfa, GADD45beta, GADD45gamma Участие в эксцизионной репарации нуклеотидов Сверхэкспрессия гена dGADD45 в нервной системе дрозофилы продлевает максимальную продолжительность жизни Регуляция старения клеток и апоптоза Онкогенез Дифференцировка клеток Поддержание пула покоящихся стволовых клеток Регенерация нервных клеток, мышц, хряща, гепатоцитов Дегенеративные и атрофические процессы В клетках сердечной мышцы старых мышей в ответ на стресс не происходит повышение экспрессии всех трех изоформ GADD45 Регуляция дифференцировки и выживаемости иммунных клеток Аутоиммунитет Воспаление Иммуностарение ..... ... ... ... ... ... ............... ............................ ...... .......... Восстановление линии мышей, в которой регуляторные элементы (промоторы) генов GADD45 соединены с геном фермента биолюминесценции (luc) Yoshida T, Maeda A, Horinaka M, Shiraishi T, Nakata S, Wakada M, Yogosawa S, Sakai T.
Quercetin induces gadd45 expression through a p53-independent pathway.
Oncol Rep. 2005 Nov;14(5):1299-303

Chondrogianni N, Kapeta S, Chinou I, Vassilatou K, Papassideri I, Gonos ES.
Anti-ageing and rejuvenating effects of quercetin.
Exp Gerontol. 2010 Oct;45(10):763-71. Задачи:

изучить возрастзависимое снижение способности генов GADD45 индуцироваться при стрессе в различных органах мышей
осуществить скрининг веществ, способных восстанавливать экспрессию GADD45 у старого организма и изучить их влияние на продолжительность жизни мышей Криовосстановление $5980 за линию (2 линии)
Годовая лицензия $5000
Стоимость содержания и транспортировки – $5000 Молекулярный имиджер - $285000
Standard Emission filter set - $12900
XGI-8 Anaesthesia System - $32000
High Spectral Resolution Emission Filter Set - $33000 Plyusnina EN, Shaposhnikov MV, Moskalev AA.
Increase of Drosophila melanogaster lifespan due to D-GADD45 overexpression in the nervous system.
Biogerontology. 2011 Jun;12(3):211-26. Алексей Москалев Институт биологии Коми НЦ УрО РАН (Сыктывкар) полифенол, содержащийся в кожице красного винограда и арахисе. Zheng JP, Ju D, Jiang H, Shen J, Yang M, Li L.
Resveratrol induces p53 and suppresses myocardin-mediated vascular smooth muscle cell differentiation.
Toxicol Lett. 2010 Nov 30;199(2):115-22.

Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A.
Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in a short-lived vertebrate.
Curr Biol. 2006 Feb 7;16(3):296-300. Резвератрол Куркумин полифенол, входящий в состав корня куркумы, имбиря и приправы "карри", обладающий противоопухолевым и
противовоспалительным действием Ramachandran C, Rodriguez S, Ramachandran R, Raveendran Nair PK, Fonseca H, Khatib Z, Escalon E, Melnick SJ.
Expression profiles of apoptotic genes induced by curcumin in human breast cancer and mammary epithelial cell lines.
Anticancer Res. 2005 Sep-Oct;25(5):3293-302. O'Prey J, Brown J, Fleming J, Harrison PR.
Effects of dietary flavonoids on major signal transduction pathways in human epithelial cells.
Biochem Pharmacol. 2003 Dec 1;66(11):2075-88. Кемпферол природный флавоноид, содержащийся в брокколи, брюссельской капусте, грейпфруте и чае природный флавоноид, содержащийся в розмарине, орегано и кориандре Апигенин O'Prey J, Brown J, Fleming J, Harrison PR.
Effects of dietary flavonoids on major signal transduction pathways in human epithelial cells.
Biochem Pharmacol. 2003 Dec 1;66(11):2075-88. O'Prey J, Brown J, Fleming J, Harrison PR.
Effects of dietary flavonoids on major signal transduction pathways in human epithelial cells.
Biochem Pharmacol. 2003 Dec 1;66(11):2075-88. биофлавоноид, содержащийся в перце, моркови, сельдерее и оливковом масле Лютеолин Современный фармакологический подход Интенсификации собственной
стрессоустойчивости стареющего организма
= Борьба со старением
= Профилактика возрастзависимых заболеваний Борьба не с симптомами, а с причинами болезни
Профилактика вместо симптоматического лечения борьба с текущими симптомами болезни Старение является причиной возраст-зависимых патологий К 2022 году число людей старше 60 лет во всем мире достигнет более одного миллиарда человек Модельные организмы в исследованиях старения и долголетия Тема: Роль механизмов стрессоустойчивости в обеспечении долголетия

План:
Что такое старение и его связь с возрастными патологиями
......
Старение как проблема (слайд про долю пожилых)
......
Причины старения
......
Молекулярные
......
Клеточные
......
Тканевые
......
Системные
......
Старение и стрессы
......
Механизмы антистарения
......
Предотвращение повреждений и ПЖ
......
Распознавание повреждений и ПЖ
......
Репарация и ПЖ
......
Удаление и ПЖ
......
Замещение и ПЖ
......
Антистарение = стрессоустойчивость


......
Вмешательства
......
Биомаркеры старения Программа продолжительности жизни Молекулярные маркеры Увеличение Белки микроРНК Гормоны Витамины Неорганические вещества Бета-галактозидаза ДГЭА B12 Алюминий Клеточные маркеры Увеличение Снижение Клетки Компоненты межклеточного вещества Глюкозепан Снижение Наивные Т-лимфоциты Липиды Липопротеиды низкой
плотности Гены p53, с-myc, p16, p21 GADD45a,b,g miR-221, miR-107 Кортизол CD8+CD28-
Т-лимфоциты Коллаген Цинк Липопротеиды высокой плотности miR-29, miR-217 Hsc70 Remarkable longevity and stress resistance of nematode PI3K-null mutants.
Ayyadevara S, Alla R, Thaden JJ, Shmookler Reis RJ.
Aging Cell. 2008 Jan;7(1):13-22 Selman C, Partridge L, Withers DJ.
Replication of extended lifespan phenotype in mice with deletion of insulin receptor substrate 1.
PLoS One. 2011 Jan 25;6(1):e16144. Стресс Активация стресс-резистентности
AMPK, SIRT1, FOXO, HSF-1, NRF-2, HIF-1
увеличение уровня шаперонов, генов репарации ДНК, антиоксидантных ферментов
снижение затрат на рост и деление клеток (ингибирование PI3K, TOR, S6K) Истощение стресс-резистентности
развертывание или агрегация белков
мутации в ДНК
митохондриальная недостаточность
дисфункция Ca2+ гомеостаза
клеточное старение
апоптоз (JNK) Продолжительность жизни Активные формы
кислорода и азота Свободнорадикальное повреждение
макромолекул Дефекты
митохондрий Недостаток антиоксидантных ферментов и перехватчиков свободных радикалов Хроническое воспаление Тяжелые металлы,
ионизирующая радиация Нерепарируемое повреждение
(карбонилирование) белков Окисление оснований
ДНК Перекисное окисление липидов Малоновый
диальдегид Нарушение регуляции
и экспрессии генов Перекрестные сшивки Липофусцин Белковые агрегаты Образование конечных продуктов гликирования белков Накопление сшивок
между волокнами коллагена Сшивки между белками
и белками с ДНК Активация рецепторов
RAGE на поверхности клеток Хроническое
воспаление Дисфункции
белков и ДНК Атеросклероз Тромбоз наследуемые, обратимые модификации ДНК и хроматина,
не меняющие первичную нуклеотидную последовательность,
но обусловливающие изменение активности генов Эпигенетика Метилирование
цитозина в ДНК Ковалентная модификация гистоновых белков и вариантные гистоны микроРНК Изменение паттерна метилирования ДНК при старении Участки гетерохроматина,
ассоциированные с клеточным старением (SAHF) Тканеспецифичная экспрессия/репрессия около 10% генов всего генома при старении Глобальное гипометилирование повторяющихся
последовательностей ДНК Репрессия E2F-зависимых генов и генов рРНК Активация транспозиций
мобильных элеметов Хроническое воспаление Активация
NF-кB Деметилаза Jmjd3 Экспрессия
p16 Укорочение теломер Двухцепочечные разрывы ДНК Избыток
метионина Недостаток холина,
фолиевой кислоты,
витамина B12 Недостаток факторов роста в плазме крови (Wnt) Нарушение метаболизма
метильных групп Фосфорилирование
гистона H2A.X Активация p53 Экспрессия
p21 Клеточное старение Потеря
триметилирования
Н3К27 Снижение уровня
деацетилазы SirT1
с возрастом Гиперацети-
лирование
H4K16 Клеточное старение Cнижение уровней miR-18a, -19a and -19b в кардиомиоцитах Накопление белков внеклеточного матрикса CTGF и TSP-1 Сердечная недостаточность Экспрессия NOX4 Атеросклероз, тромбоз Снижение уровня miR-146a в эндотелиоцитах мембранная NADPH оксидаза, генерирующая супероксиданион Повреждение ДНК Активация p53 Клеточное старение или апоптоз Экспрессия miR-29 Старение стволовых клеток Повышение чувствительности
к индукции апоптоза Снижение способности к
самообновлению пула Снижение способности к
хомингу и приживлению Патологическая дифференцировка Нарушение регенерации тканей Старение
ниши Нарушение уровня и спектра сигналов (гормоны, цитокины,
факторы роста) Старение фибробластов Старение-ассоциированный секреторный фенотип Патологическое влияние на окружающие мезенхимальные и эпителиальные клетки Провоспалительные
цитокины Привлекают клетки
иммунной системы Локальные воспалительные реакции Секретируемые
металлопротеиназы Разрушают коллаген, глюкозаминогликан и эластин в межклеточном матриксе Образующиеся матрикриптины ингибируют ангиогенез и цитотоксичны Факторы
роста Промоция
онкогенеза Choi J, Artandi S.
Stem cell aging and aberrant differentiation within the niche.
Cell Stem Cell. 2009 Jul 2;5(1):6-8. Аберрантная дифференцировка
стволовых клеток Клеточное старение Репликативное Стресс-индуцированное Онкоген-индуцированное необратимая остановка клеточного цикла (ограничительная диета, гипертермия, гипоксия) Генистеин биофлавоноид, содержащийся в сое Oki T, Sowa Y, Hirose T, Takagaki N, Horinaka M, Nakanishi R, Yasuda C, Yoshida T, Kanazawa M, Satomi Y, Nishino H, Miki T, Sakai T.
Genistein induces Gadd45 gene and G2/M cell cycle arrest in the DU145 human prostate cancer cell line.
FEBS Lett. 2004 Nov 5;577(1-2):55-9. Амилоидоз Апоптоз Воспаление Оксидативный
стресс Старческий пигмент в
кардиомиоците Снижение активности метилтрансфераз DNMT1, DNMT3a Повреждение
ДНК Промотор-специфическое гиперметилирование Fraga MF, Ballestar E, Paz MF, Ropero S, Setien F, Ballestar ML, Heine-Suñer D, Cigudosa JC, Urioste M, Benitez J, Boix-Chornet M, Sanchez-Aguilera A, Ling C, Carlsson E, Poulsen P, Vaag A, Stephan Z, Spector TD, Wu YZ, Plass C, Esteller M.
Epigenetic differences arise during the lifetime of monozygotic twins.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jul 26;102(30):10604-9. Недостаток факторов роста в плазме крови Scheckhuber CQ, Mack SJ, Strobel I, Ricciardi F, Gispert S, Osiewacz HD.
Modulation of the glyoxalase system in the aging model Podospora anserina: effects on growth and lifespan.
Aging (Albany NY). 2010 Dec;2(12):969-80 В процессе гликолиза или перекисного окисления липидов образуется токсин метилглиоксаль, который способен повреждать белки, липиды и нуклеиновые кислоты. Для его инактивации в клетке существует глиоксалазная система Chung H, Kim AK, Jung SA, Kim SW, Yu K, Lee JH.
FEBS Lett. 2010 Aug 20;584(16):3609-14.
The Drosophila homolog of methionine sulfoxide reductase A extends lifespan and increases nuclear localization of FOXO. X. Yang, T. A. Doser, C. X. Fang, J. M. Nunn, R. Janardhanan, M. Zhu, N. Sreejayan, M. T. Quinn, J. Ren
Metallothionein prolongs survival and antagonizes senescence-associated cardiomyocyte diastolic dysfunction: role of oxidative stress. The FASEB Journal. 2006;20:1024-1026. Металлотионеин – низкомолекулярный белок, перехватывающий свободные радикалы Пероксиредоксин 5 принимает участие во внутримитохондриальном механизме каталитического удаления перекиси водорода и органических пероксидов Radyuk SN, Michalak K, Klichko VI, Benes J, Rebrin I, Sohal RS, Orr WC. Peroxiredoxin 5 confers protection against oxidative stress and apoptosis and also promotes longevity in Drosophila. Biochem J. 2009 Apr 15;419(2):437-45. Morrow G, Samson M, Michaud S, Tanguay RM.
Overexpression of the small mitochondrial Hsp22 extends Drosophila life span and increases resistance to oxidative stress.
FASEB J. 2004 Mar;18(3):598-9. Karin Luce & Heinz D. Osiewacz.
Increasing organismal healthspan by enhancing mitochondrial protein quality control.
Nature Cell Biology 11, 852 - 858 (2009) Simonsen A, Cumming RC, Brech A, Isakson P, Schubert DR, Finley KD.
Promoting basal levels of autophagy in the nervous system enhances longevity and oxidant resistance in adult Drosophila.
Autophagy. 2008 Feb 16;4(2):176-84. Сверхэкспрессия антиапоптозных генов DIAP1 и p35 в мышечной системе дрозофил (Zheng, unpublished data) Апоптоз Удаление клеток,
находящихся вне своей ниши Элиминация поврежденных
или мутантных клеток Удаление избыточных клеток в раннем онтогенезе Элиминация зараженных вирусами клеток Гибель клеток в постмитотических и слаобопролиферирующих тканях Хроническая активация иммунного ответа дрозофил
через индукцию гена белка, распознающего пептидогликаны
(PGRP-LE), снижала проолжительность жизни
NFκB-зависимым образом Libert S, Chao Y, Chu X, Pletcher SD.
Trade-offs between longevity and pathogen resistance in Drosophila melanogaster are mediated by NFkappaB signaling.
Aging Cell. 2006 Dec;5(6):533-43. Weindruch R, Walford RL, Fligiel S, Guthrie D.
The retardation of aging in mice by dietary restriction: longevity, cancer, immunity and lifetime energy intake.
J Nutr. 1986 Apr;116(4):641-54. Mair W, Piper MD, Partridge L.
Calories do not explain extension of life span by dietary restriction in Drosophila.
PLoS Biol. 2005 Jul;3(7):e223. Libert S, Zwiener J, Chu X, Vanvoorhies W, Roman G, Pletcher SD.
Regulation of Drosophila life span by olfaction and food-derived odors.
Science. 2007 Feb 23;315(5815):1133-7. Orentreich N, Matias JR, DeFelice A, Zimmerman JA.
Low methionine ingestion by rats extends life span.
J Nutr. 1993 Feb;123(2):269-74. p53 Остановка клеточного цикла Репарация ДНК Апоптоз ATM и ATR Hercus MJ, Loeschcke V, Rattan SI.
Lifespan extension of Drosophila melanogaster through hormesis by repeated mild heat stress.
Biogerontology. 2003;4(3):149-56. Giannakou ME, Goss M, Jacobson J, Vinti G, Leevers SJ, Partridge L.
Dynamics of the action of dFOXO on adult mortality in Drosophila.
Aging Cell. 2007 Aug;6(4):429-38. Holzenberger M, Dupont J, Ducos B, Leneuve P, Géloën A, Even PC, Cervera P, Le Bouc Y.
IGF-1 receptor regulates lifespan and resistance to oxidative stress in mice.
Nature. 2003 Jan 9;421(6919):182-7. Bartke A, Wright JC, Mattison JA, Ingram DK, Miller RA, Roth GS.
Extending the lifespan of long-lived mice.
Nature. 2001 Nov 22;414(6862):412. Tonoki A, Kuranaga E, Tomioka T, Hamazaki J, Murata S, Tanaka K, Miura M.
Genetic evidence linking age-dependent attenuation of the 26S proteasome with the aging process.
Mol Cell Biol. 2009 Feb;29(4):1095-106. Rpn11 кодирует субъединицу регуляторной 19S компоненты протеасомы Дисфункция
митохондрий Снижение выработки АТФ Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K, Nadon NL, Wilkinson JE, Frenkel K, Carter CS, Pahor M, Javors MA, Fernandez E, Miller RA.
Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice.
Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5. Ограничительная диета Энергетический
стресс AMPK Подавление инсулиноподобного сигналинга PI3K mTOR S6K Биосинтез белка Подавление автофагии Стресс эндоплазматической сети Старение Okkenhaug K, Thornton JM, Partridge L, Gems D, Withers DJ.
Ribosomal protein S6 kinase 1 signaling regulates mammalian life span.
Selman C, Tullet JM, Wieser D, Irvine E, Lingard SJ, Choudhury AI, Claret M, Al-Qassab H, Carmignac D,
Ramadani F, Woods A, Robinson IC, Schuster E, Batterham RL, Kozma SC, Thomas G, Carling D,
Science. 2009 Oct 2;326(5949):140-4 Рапамицин ингибирует mTOR Биогенез рибосом Организация
актинового
цитоскелета Рост клетки Vellai T, Takacs-Vellai K, Zhang Y, Kovacs AL, Orosz L, Müller F.
Genetics: influence of TOR kinase on lifespan in C. elegans.
Nature. 2003 Dec 11;426(6967):620. Symphorien S, Woodruff RC.
Effect of DNA repair on aging of transgenic Drosophila melanogaster: I. mei-41 locus.
J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003 Sep;58(9):B782-7. Chavous DA, Jackson FR, O'Connor CM. Extension of the Drosophila lifespan by overexpression of a protein repair methyltransferase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Dec 18;98(26):14814-8. Живет более 30 л при массе 50 г
Температура тела 33oC
Устойчив к гипоксии
Нечувствителен к боли
Слепой, лишен шерсти
Ген рецептора мелатонина мутирован Lewis KN, Mele J, Hornsby PJ, Buffenstein R.
Stress Resistance in the Naked Mole-Rat: The Bare Essentials - A Mini-Review.
Gerontology. 2012;58(5):453-62. Rodriguez KA, Edrey YH, Osmulski P, Gaczynska M, Buffenstein R.
Altered composition of liver proteasome assemblies contributes
to enhanced proteasome activity in the exceptionally long-lived naked mole-rat.
PLoS One. 2012;7(5):e35890 СТАРЕНИЕ Гены Снижение адаптационных возможностей организма Возраст-зависимые патологии С М Е Р Т Ь Среда Ошибки метаболизма мутации при
синдромах прогерии, аллели возрастзависимых заболеваний токсические вещества, ионизирующая радиация, электромагнитные поля низкой частоты, тяжелая неквалифицированная физическая работа, курение, алкоголь Уровень повреждений ДНК с возрастом Elissa S. Epel
Psychological and metabolic stress: A recipe for accelerated cellular aging?
HORMONES 2009, 8(1):7-22 Valdes AM, Andrew T, Gardner JP, Kimura M, Oelsner E, Cherkas LF, Aviv A, Spector TD.
Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women.
Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):662-4. Leukocyte telomere length in 1122 women aged 18–72 years. TRF = telomere restriction fragment. Fyhrquist F, Saijonmaa O.
Telomere length and cardiovascular aging
Ann Med. 2012 Jun;44 Suppl 1:S138-42. Совместно с Quantum Pharmaceuticals Исследовали экспрессию 41 гена в нормальных
фибробластах человека в культуре в возрастной динамике Klokov D, Velegzhaninov I, Moskalev A, Moustaqil M, Blimkie M Survival curve for old-onset and young-onset rhesus monkeys Mattison J. et al.
Impact of caloric restriction on health and survival in rhesus monkeys from the NIA study
Nature 489, 318–321 (13 September 2012) doi:10.1038/nature11432 Miller RA et al.
Methionine-deficient diet extends mouse lifespan, slows immune and lens aging, alters glucose, T4, IGF-I and insulin levels, and increases hepatocyte MIF levels and stress resistance.
Aging Cell. 2005 Jun;4(3):119-25. Пероксиредоксин 5 продлевает жизнь дрозофил Сверхэкспрессия металлотионеина в кардиомиоцитах продлевает жизнь мышей Сверхэкспрессия глиоксалазы I продлевает жизнь грибку подоспоре Сверхэкспрессия метионин сульфоксидредуктазы А продлевает жизнь дрозофиле Сверхэкспрессия метилтрансферазы продлевает жизнь дрозофиле Малый митохондриальный белок теплового шока продлевает жизнь дрозофилам Митохондриальная протеаза LON продлевает жизнь грибку подоспоре Москалев АА, Шапошников МВ Гены продолжительности жизни Рапамицин продлевает жизнь мышей Мутация гена S6 киназы 1 продлевает жизнь мышей Мутация гена TOR киназы продлевает жизнь нематод Сверхактивация гена транскрипционного фактора FOXO продлевает жизнь дрозофил Мутация гена каталитической субъединицы PI3 киназы продлевает жизнь нематод Делеция гена субстрата инсулинового рецептора продлевало жизнь мышей Мутация рецептора IGF1 продлевает жизнь мышей Мутация Prop1 вызывает дефицит гонадо-, тирео- и соматотропинов и продлевает жизнь мышей Снижение метионина в диете увеличивает максимальную продолжительность жизни Сравнить результаты анализа транскриптомов и метаболомов после различных воздействий, способствующих продлению жизни (ограничительная диета, умеренные стрессы, мутации или сверхэкспрессии генов старения и долголетия)
Создать базу данных всех возраст-зависимых биомаркеров человека и млекопитающих (изменений в физиоме, транскриптоме, метаболоме, протеоме различных тканей и сред организма)
Выявить наиболее важные возраст-зависимые изменения и разработать комплексные подходы к их нормализации Kim et al. Genome sequencing reveals insights into physiology and longevity of the naked mole rat.
Nature. 2011 Oct 12;479(7372):223-7. Секвенировать геномы и транскриптомы в возрастной динамике у видов животных с выдающимся долголетием, сравнить с геномами и транскриптомами близких короткоживущих видов
Провести глубокий сравнительный биоинформационный анализ имеющихся данных геномов и транскриптомов видов-долгожителей (голый землекоп, летучая мышь Брандта, гренландский кит и др.)
Изучить геномы и транскриптомы стресс-устойчивых видов животных Спланировать широкомасштабные эксперименты по выявлению компонентов питания, которые способствуют долголетию и ускоренному старению. Каталогизировать уже имеющиеся данные в базу данных
Выявить основные метаболические и сигнальные пути, влияющие на старение и долголетие
Каталагизировать все известные гены долголетия, связать их в пасвеи и разработать пути регуляции (фармакология, генная инженерия)
Изучить влияние мутаций и сверхактиваций как можно большего числа генов на максимальную продолжительность жизни модельных животных
Провести скрининги на продолжительность жизни модельных животных как можно большего числа потенциальных геропротекторов Задачи Задачи Задачи
Full transcript