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Organos linfoides primarios y secundarios

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on 10 September 2014

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ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS
¿QUÉ ES UN ÓRGANO LINFOIDE?
Un órgano linfoide es...
Tipos de órganos linfoides
Órganos linfoides
Primarios
Secundarios
*se clasifican en.....
*Médula òsea
*Timo
*Ganglio
*Bazo
*MALT
Médula ósea
Linfocito B
Selección + : Corteza

Procesos de selección...
Selección - : Medula
Ganglio linfático
*Anatomía del ganglio
*Morfología
Bazo
*Anatomía e histología
Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)
*Tejido linfoide asociado al tubo digestivo o GALT
*Tejido linfoide nasofaríngeo o NALT
*Tejido linfoide asociado a los bronquios
o BALT
Cierre
Bibliografía
Gloria Bertha Vega Robledo. "Órganos linfoides." Rev Fac Med UNAM . Medigraphic and Web

Abbas AK, Litchman AH, Pober JS. Inmunología celular y molecular. 7 ed. España: Elsevier/Mosby; 2012.

Kindt TJ, Goldsby RA, Osborne B, Kuby J. Inmunología. 7 ed. México: McGraw-Hill Interamericana Editores; 2007
y dónde... ¿dónde esta el folículo?
Grupo de células inmunocompetentes que conforman tejidos especializados del sistema inmune.


1) Órganos linfoides primarios
o centrales

2) Órganos linfoides secundarios
o periféricos
Lugar en el que se originan y maduran los linfocitos a través del mecanismo de linfopoyesis y/o la adquisición de las características que los capacitan a responder ante un antígeno extraño



*Timo
*Medula osea
ÓRGANOS LINFOIDES PERIFÉRICOS O SECUNDARIOS
*Tipos de folículos:
-Primarios:
-Secundarios:

Quimiocinas = movimiento
LT y células dendríticas(CCR7-->CCL19 y 21)
LB (CXCR5-->CXCL13)

*Circulación de la linfa (2L)
-cisterna del quilo->conducto torácico->Subclavia /VCS

Características
ANATOMIA
*Localizado en el hipocondrio izquierdo

*Peso: 150gr

*mide en el adulto 11 a 13 cm de longitud

6 a 8 cm. de ancho

3 a 4 cm., de espesor

Irrigación: arteria y vena esplénicas
Histología:
*Pulpa blanca: linfocitos T
*Pulpa roja: sangre
*Vaina linfática Periarteriolar
**Circulación cerrada:
A. esplénica--->A. trabecular--->A. central--->Arteriola penicilar--->Venulas--->Vena esplénica

**Circulación abierta: La arteria peniciliar se abre y la sangre se reabsorbe en el seno venoso

* La función de la Pulpa blanca es responder eficazmente contra antígenos provenientes de la sangre

*Es el principal lugar de fagocitosis de microorganismos opsonizados

*Es un órgano hematodestructor


CXCL13
Zona T: CCL19 yCCL21
CCR7
CXCR5
VENULAS DE ENDOTELIO ALTO
Célula dendrítica
(CCR7)
Vasos linfático aferente
La piel
En este lugar podemos encontrar Linfocitos con un receptor de linfocitos T modificado (RLT o TCR)
el cual esta formado por cadenas gama-delta (en lugar de las alfa-beta)
MALT
Placas de Peyer
Selección Positiva (corteza)
1- Se forma la cadena beta del (TCR)

2- La cadena se ensambla y se le agrega un prereceptor de antígeno denominado: Receptor del linfocito pre-T (si no esta sufre apoptosis)

3- Se retira el receptor incompleto y se forma el receptor definitivo (aun cuando la célula es inmadura)

4- Ya formado el TCR se le presenta un MHC (el cual debe reconocer con poca avidez de lo contrario sufre apoptosis)
Selección negativa (médula)
*En este proceso se les presenta un antígeno propio en una molécula de MHC y si es reconocido con mucha afinidad por la célula T esta sufrirá apoptosis (para así prevenir enfermedades auto inmunes)
Resumiendo...
*El timo es un órgano linfoide primario
*Selección positiva (corteza): busca la maduración de linfocitos T que sean capaces de reconocer con poca avidez al CPH (si no es así = apoptósis)
*Selección negativa (mèdula): al linfocito T se le presenta un antígeno propio unido a un MHC, el cual debe reconocerse con poca avidez (si no es así = apoptosis y así eliminar a los linfocitos autorreactivos)
Recirculacion de los Linfocitos T vírgenes entre la sangre y los órganos linfoides secundarios
*La célula T: tiene al 1 fosfato de esfingosina 1 (S1P1) receptor acoplado a proteína G (el cual busca unirse a S1P)

*La sangre tiene S1P... (y por lo tanto los linfocitos T virgen pueden migrar fuera del ganglio)
*El interferón alfa y beta de la inmunidad innata inhibe al S1P1 del linfocito T para aumentar la cantidad de linfocitos T vírgenes en los ganglios y así montar mas rápidamente una respuesta inmune frente a la zona de infección
*El fármaco experimental FTY720 inhibe a S1P1 y se usa para prevención del rechazo de injerto y para el tratamiento de enfermedades autoinimunes
Se lleva a cabo la activación de los linfocitos maduros, a través de la «presentación»
o el contacto con el antígeno, dando inicio a la respuesta inmune específica
*Ganglio
*Bazo
*MALT
ÓRGANOS LINFOIDES CENTRALES O PRIMARIOS
Terciarios
Órganos linfoides terciarios
* Estos órganos aparecen generalmente como consecuencia de una respuesta inflamatoria crónica.
*Tiene células de Langerhans en la porción suprabasal de la epidermis.

*Estas células al reaccionar contra un microbio quedan activadas y adquieren movilidad comenzando a expresar el receptor de quimiocinas CCR7 (y por lo tanto migan a la zona T de el ganglio regional que tiene al ligando CCL19 y CCL21)
Criterios:
1) la organización contiene linfocitos T anatómicamente distintos y compartimentos de linfocitos B

2)Expresión de quimiocinas CCL 19, CCL21 (linf T)
CXCL13 (Linf B)

3) Expresión de factores de crecimiento (VEGF, FGF, HGF)

Pueden ser de tipo
Timo
Órgano bilobulado ubicado en el mediastino anterior, donde cada uno de los lóbulos tiene múltiples lobulillos






*Maduración y proliferación
de linfocitos T
CORTEZA
Integrada por linfocitos, macròfagos y cèlulas reticulares
Reticulares epiteliales:
*Tipo I
*Tipo II
*Tipo III
*Seleccion +
MÉDULA
Integrada por cèlulas dendrìticas, macròfagos, celulas plasmàticas, celulas reticulares.
Reticulares epiteliales:
*Tipo IV
*Tipo V
*Tipo VI
*Selecciòn -
A partir de la segunda mitad del embarazo y en el resto de la vida, ocurre la diferenciación y maduración de los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas
Es el tejido equivalente a la bolsa de Fabricio, órgano en el que se diferencian los linfocitos B en las aves; el origen de "B" se refiere a bolsa. (
La bolsa de Fabricio es un órgano linfoepitelial, que corresponde a un trozo de intestino modificado, localizado cerca de la cloaca)
Los folículos están en la corteza y médula de la bolsa.
Se encuentra en la cavidad medular de los huesos largos (principalmente en las epífisis) y en los espacios existentes entre las trabéculas de los huesos esponjosos.
La médula ósea está formada por dos importantes compartimientos: vascular y hematopoyético.
COMPARTIMENTO VASCULAR
Los vasos sanguíneos del compartimiento vascular forman un esqueleto estructural en la médula ósea.
La sangre que ingresa a la médula ósea lo hace por las arterias nutricias. Perforan la diáfisis a través de los agujeros nutricios.
Estas arterias dan origen a la arteria longitudinal central,
Generan vasos que irrigan tanto la médula como el hueso cortical.
En la médula descargan hacia en una extensa red de sinusoides.
Los sinusoides (45 a 80 microm de diámetro) están compuestos por células endoteliales.
Tienen una lámina basal y una capa externa de células reticulares; estas últimas cubren casi el 50% de la superficie endotelial.
Los sinusoides drenan en una vena longitudinal central. Así éstos descargan en venas que salen del hueso por el conducto nutricio.
El pasaje transendotelial de células maduras, desde el comportamiento hematopoyético a la sangre ocurre en los poros de migración transitorios (<4 μm de diámetro) que se forman en las células endoteliales de los sinusoides.

COMPARTIMENTO HEMATOPOYÉTICO
Está formado por los islotes de células hematopoyéticas de las diferentes líneas celulares (serie granulocítica, serie monocítica, serie eritroblástica, serie megacariocítica y serie linfoide).
En células se ubican entre los sinusoides, y entre éstos y la cortical del hueso.
También existen otras células que forman parte de denominado estroma medular.
Entre ellas destacan: macrófagos, células reticulares y algunas células adiposas.
Estas participan activamente en la regulación de la hematopoyesis secretando citoquinas y factores de maduración.
Los macrófagos fagocitan núcleos expulsados por los eritroblastos ortocromáticos al madurar a reticulocitos, células alteradas y células muertas.
Las moléculas de adhesión celular presentes en las células hematopoyéticas y del estroma, y la matriz extracelular participan en el proceso de maduración y focalización en la médula ósea.
En el caso particular de los linfocitos, las células B maduran en la propia médula ósea.
Y las células T, éstas maduran en el timo, desde la médula ósea emigran células “encomendadas” a madurar como linfocitos T.
GENERALIDADES
Su principal función es participar en la maduración y diferenciación de los linfocitos T.
A partir de la proliferación y diferenciación de linfocitos troncales inmunológicamente no competentes que llegan, en estado inmaduro, desde la médula ósea.
En el humano, comienza a originarse hacia el final de la sexta semana de gestación.
Para el nacimiento el timo está totalmente desarrollado.
Se ubica en el mediastino anterosuperior, sobre los grandes vasos del corazón.
Su tamaño y grado de desarrollo varían con la edad del individuo, alcanzando su máximo desarrollo (40 a 50 gramos), cerca de la pubertad, después de la cual empieza a involucionar, proceso que continúa hasta avanzada edad.

Pequeños órganos linfoides ovales y encapsulados, de 1-3 cm de diámetro.
Están interpuestos en el trayecto de los vasos linfáticos, actuando como filtros.
Entre otros elementos filtran bacterias, otros microorganismos y otras sustancias extrañas.
Se encuentran en número variable en ciertas zonas del cuerpo
Son más abundantes en las regiones axilar, cervical, inguinal, en las cavidades corporales (Ej. Mesenterio) y a lo largo de los vasos mayores


Cápsula: rodea al ganglio y está compuesta de tejido conectivo.
Trabéculas: prolongaciones de la cápsula hacia el interior del parénquima ganglionar, específicamente de la corteza
Tejido reticular: red tridimensional formada por células y fibras reticulares, suspendidas de la cápsula y trabéculas, que forma la estructura del órgano.
En uno de los bordes donde la cápsula es más gruesa se distingue el hilio.
Los elementos de sostén del ganglio

La corteza:
Zona más externa y separada en compartimientos por las trabéculas.
Cortezas externa y profunda (o paracorteza).
En la corteza externa se encuentran los folículos (o nódulos) linfoides primarios que son agregados esféricos de LB (vírgenes y de memoria).
Estos pueden presentar un centro germinativo, (folículos linfoides secundarios)
Estos últimos se forman cuando se desarrolla una respuesta inmune.
En el centro germinal se encuentran LB llamados centroblastos.
Aquí se generarían los LB de memoria y células plasmáticas.
La región periférica de los folículos secundarios se denomina zona del manto o calota.
Formada por linfocitos que están emigrando del centro germinal.
La corteza externa es una zona dependiente de médula ósea o zona B.
En la corteza profunda (paracorteza) no existen folículos y está poblada principalmente de células T. (zona dependiente de timo, zona T)
Las células presentadoras de antígeno emigran hacia esta zona.
Las células T recién formadas emigran hacia los senos medulares, dejan el ganglio y van a la zona de actividad antigénica.
Las vénulas de endotelio columnar (HEV) están localizadas en esta región.
El parénquima del ganglio se divide en dos regiones:
La médula corresponde a la parte más interna del ganglio.
Cordones medulares constituidos por linfocitos, células plasmáticas y macrófagos.
Los cordones están ubicados alrededor de los senos medulares, convergen a la región del hilio y desembocan en los vasos linfáticos eferentes.
Los linfocitos de los cordones están en proceso de emigrar desde la corteza a los senos medulares y vía linfáticos eferentes alcanzar el conducto torácico, y luego la circulación general .
Los vasos linfáticos aferentes se introducen en él por varios puntos de la superficie convexa y vacian la linfa en el seno subcapsular.
Filtrar la linfa que ingresa vía vasos linfáticos aferentes, así los macrófagos pueden fagocitar alrededor del 90% de los antígenos que ingresan a los ganglios.
Esto causa un proceso inflamatorio con aumento de volumen del ganglio.
Una respuesta inmune primaria es (primer contacto con el antígeno específico) la respuesta se inicia con activación de LTh vírgenes, ubicados en la corteza profunda; aproximadamente 48 horas después de la activación se transforman en linfoblastos los que sufren mitosis generándose a los 5 días un clon de LTh efectores y de memoria.
Si el agente infeccioso es intracelular (Ej. Virus) se activan los LTc que reconocen los antígenos expresados en moléculas MHC de clase I.
Se activa la respuesta inmune celular los escasos LB existentes en la corteza profunda y otros reclutados desde la corteza externa pueden endocitar el antígeno, procesarlo y presentarlo a los LTh.
Los LT CD4+ facilitan la respuesta inmune humoral, particularmente en el caso de los llamados antígenos timo dependientes.
En la paracorteza se generan pequeños focos de diferenciación y maduración de LB a células plasmáticas las que secretarán anticuerpos (IgM, IgG) que llegan a la sangre vía linfa eferente.
Posteriormente LTh y LB migran a los folículos primarios de la corteza externa amplificando la respuesta inmune.
Allí se generan linfoblastos, llamados en este caso centroblastos.
Por un proceso de maduración y selección por afinidad van siendo seleccionados los que presentan mayor afinidad por el antígeno.
También ocurre aquí el fenómeno denominado cambio de clase.
Está rodeado por una cápsula de tejido conectivo desde la cual parten trabéculas hacia el parénquima del órgano.
Por el hilio entran la arteria esplénica y nervios, y salen por la vena esplénica y vasos linfáticos.
La estructura del órgano está dada por una red tridimensional de fibras y células reticulares, conectadas a la cápsula y trabéculas (similar a los ganglios linfáticos).
Se divide en pulpa blanca y pulpa roja.
La pulpa blanca está compuesta por tejido linfoide, principalmente linfocitos, asociados a la arteria central, a cuyo alrededor forman la vaina linfática periarterial.
En ésta existen principalmente células T (aproximadamente 70% de CD4+ y 30% de CD8+).
Las células B están organizadas en folículos, generalmente incorporados en la vaina linfática periarterial.
Los folículos primarios contienen células B no estimuladas y los folículos secundarios son sitios de activación y proliferación de células B, y contienen centro germinal.
La pulpa blanca está rodeada por una delgada zona marginal que la separa de la pulpa roja, que contiene células B, células “helper”, macrófagos y células dendríticas interdigitantes (células presentadoras
de antígeno).
En la zona marginal también se encuentran los senos marginales; aquí es donde las células y antígenos transportados por la sangre tienen acceso al parénquima del bazo. Así puede ocurrir:
a) contacto entre los antígenos y las células presentadoras de antígeno;
b) los macrófagos pueden fagocitar microorganismos y células senescentes;
c) células T y B de la sangre pueden ingresar a la pulpa blanca.
los LTh, reconocen antígenos presentados en moléculas MHC clase II por las células dentríticas interdigitantes; esto dará lugar a activación y proliferación clonal en la pulpa blanca (folículo secundario).
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