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Sistema Endocrino Parte 2

Accion Hormonal Y transduccion de Señal
by

Luis Huarachi

on 1 December 2016

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Transcript of Sistema Endocrino Parte 2

Calcio o fosfatidilinositoles

Hormonas del grupo II tienen receptores de membrana y utilizan mensajeros intracelulares

El complejo Ligando-Receptor es la señal para el Grupo I de hormonas
El STAT fosforilado dimeriza y transloca al núcleo, uniéndose con un elemento especifico del ADN, como el elemento de respuesta interferon, y activa la transcripción.

Estas kinasas fosforilan otras proteínas , con la asociación de otras proteínas a través de la unión al dominio SH2.
Esta interacción lleva a la activación de la familia de proteínas citosolicas llamada STATs ( signal transducers and activators of transcription)

Regulación positiva de genes para división celular (vía IRS-1 y RAS)
Incrementa la síntesis de glucógeno ( vía IRS-1 y PKB)
Incrementa los receptores de glucosa en la superficie celular ( via IRS-1 y PKB)

Tres acciones de la insulina

PKA,
PKC
Ca2+-Calmodulina (CaM)-Kinasas

Hormonas que actúan a través de la cascada de proteína kinasa

Agentes esteroidogenicos
La regulación del metabolismo del glucógeno en el hígado por las catecolaminas β- adrenérgicas.
Un numero critico de enzimas son reguladas por el calcio, fosforilación, glucógeno sintasa, piruvato kinasa, piruvato carboxilasa, glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, y piruvato deshidrogenasa.

El calcio: un mediador Hormonal

Fosforilasa Kinasa (desactiva)
Glicogeno fosforilasa (desactiva)
Glicogeno sintasa (activa)
Fosfoproteína fosfatasas

Fosforilación -defosforilación de proteínas, principalmente de los residuos de serina y treonina

Fosfopreoteínas

Generación
Degradación
Acción del AMPc

El AMPc es la señal intracelular de varias respuestas

Proteína intermediaria ligada a GTP. Estos receptores típicamente tienen siete dominios hidrofobicos que cruzan la membrana.
Los receptores de esta clase, los cuales dan la señal a través de la proteína intermediaria unida al nucleótido guanina. son conocidos como GPCRs (G protein-coupled receptor)

Elemento de respuesta hormonal

Grupo I interactua con receptores intracelulares
Grupo II con receptores de membrana

Clasificación

Inicio de acciones activando una tirosin kinasa, pero esta actividad no es la parte integral del receptor hormonal.
La interacción hormona-receptor promueve la unión y activación de proteínas tirosin kinasa citoplasmática, como Tyk-2, Jak1, o Jak2.

La vía jak/STAT es usada por hormonas y citocinas

Acetilcolina,
Hormona antidiurética,
Catecolaminas tipo α1

Fosfatidilinositide

La calmodulina tiene 4 sitios de unión para el Ca2+
Calmodulina

El GMP cíclico es un producto del GTP por la enzima guanilil ciclasa.
Activa la PKG

GMPc es también una señal intracelular

Hidrólisis del AMPc a 5’ -AMP por las fosfodiesterasas.

Fosfodiesterasas

El AMPc se une a una proteína quinasa, proteína quinasa A (PKA), una molécula heterotetramérica que consiste en dos subunidades reguladoras (R) y dos subunidades catalíticas (C)

La subunidad C activa cataliza la transferencia de Ɣ fosfato del ATP a un residuo de serina o treonina en una variedad de proteínas.

El consenso de sitios de fosforilación son ArgArg/Lys-X-Ser/Thr y -Arg-Lys-X-X-Ser-, donde X puede ser cualquier aminoácido.

Proteína Quinasa

Diferentes hormonas peptídicas pueden estimular (s) o inhibir (i) la adenilil ciclasa, la cual es codificada por 9 genes diferentes.
Gs y Gi, son compuestos formados por subunidades α, β, y Ɣ.
α en Gs y Gi , se denominan de igual forma α(s) y α(i).

Adenilil Ciclasa

AMPc
GMPc
Ca2+
Fosfatidilinositol
Enzimas Reguladas por el Calcio
fosforilación
glucógeno sintasa
piruvato kinasa
piruvato carboxilasa
glicerol-3-fosfato deshidrogenasa
piruvato deshidrogenasa

Receptores afectos por el FI
Ocupados por sus respectivo ligandos, son potentes activadores de la fosfolipasa C.
Han sido asociados con el incremento de acido fosfatidico , fosfatidilinositol, y fosfoinositoles, en la respectiva célula objetivo.
ACTH y cAMP en la corteza adrenal
angiotensina II
K+
serotonina
ACTH y AMPc en la zona glomerulosa de la adrenal
LH en el ovario
LH y cAMP en células de leydig
EGF
IGF-1
Insulin
Hormonas que actúan a través de proteína kinasa intrinseca

Factor Natriuretico atrial
Oxido Nitrico
Canales Ionicos
Glicogenolisis
Apoptosis
Relaja musculo liso
Olfato
Estimulan cGMP
Efectos que implican cGMP
El PKG no se disocia para activarse
Xantinas
Purinas
Estimulantes
Broncodilatadores
Inducen secrecion de acido y pepsina
Toxicidad
Tremor, nauseas, nerviosismo, taquicardia, arritmias
PKs
Fosfatasa
Pr
+P
-P
Serina
Treonina
Tirosina
INSULINA
Calcio Intracelular
Bomba de intercambio Na+/Ca
Bomba de intercambio Ca2+/H+ ATPasa
Bomba Ca2+=ATPasa del citosol al RE

Hormonas que incrementan Ca intracelular
Hormonas que modifican el potencial de accion
Desde el RE y mitocondrias
Adenil Ciclasa
PK Ca dependientes
Ca-Mg-ATPasa
Protein Kinasa dependiente de Ca-fosfolipido
Fosfodiesterasa
Canales ionicos
Oxido nitrico sintasa
Fosforilasa kinasa
Fosfoprotein fosfatasa 2B
Algunos receptores

Complejo actina-miosina
microfilamentos de celulas no contractiles (motilidad celular)
Cambios conformacionales celulares
Mitosis
Liberacion de granulos
Endocitosis
Regulacion de cambios estructurales
Enzimas modificadas por el calcio o calmodulina
Receptores
Receptores acoplados a proteína G

Sistema Endocrino Parte 2
Accion Hormonal Y transduccion de señal
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