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TB

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by

Enneko Ixteparre

on 26 January 2013

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Transcript of TB

Finally La tuberculosis: ¿bacilo-dependiente y hospedero independiente?
-Modelo apto para estudios posteriores:
1. Vía aerea
2. Pneumonía-mortalidad
3. Th1 sostenida=control infección

Diferencias MT globales en patología e inmunidad
-INF=-TH1=++bacilaridad=+daño=muerte
+INF=+TH1=-bacilaridad=-daño=protección
--virulencia Canetti Antecedentes "A marked difference in pathogenesis and immune response induced by different
Mycobacterium tuberculosis genotypes."
Clin Exp Immunol 2003; R. HERNANDEZ-PANDO, K. HUYGEN & D. VAN SOOLINGEN +Diversidad genética: hospedero y bacteria

-Genotipos conservados en áreas de alta incidencia
-Respuestas inmunes diferenciales y específicas a genotipos (BCG?)
-MTC conservado? fondo genético? patogénicidad e inmunidad?

-Conocer las diferencias de patogenicidad e inmunidad entre ratones infectados por distintas cepas Estrategia experimental
BALB/c -1920, albinos, longevidad,
-Ratones Inmunologicamente
relacionados a humanos
-Infección intratraqueal
-Tuberculosis pulmonar IS6110 RFLP Beijing-Asia
Somali-Africa del este
Haarlem-Mundial
Canetti-Pasteur Institute
SO93-Refugiado en Holanda
H37Rv-ATCC (control)
M. bovis BCG

+ Pases = - Virulencia Th1 Sobrevivencia 90 10 Th2 Citocinas TNF-alpha iNOS Granuloma Pneumonia Tiempo Genotipos Citocinas 3 semanas

+Sobrevivencia

+Carga bacilar

+Patología

+Respuesta
inmune Conteo CFU
Tinción y morfometría (área dañada) 1. Cultivo cepas MT/Vacunación
2. Inyección de cepas MT intratraqueal/Intravenosa
3. Sacrificio y pulmonectomía Curva de muerte
RT-PCR (iNOS, INFg, TNFa)
Reto BCG vs Cepas (B, H, C) Evaluar mortalidad de cepas

Beijing<H37Rv
0% Beijing

80% Canetti

Intermedia:
H37Rv, Somali
y Haarlem Carga
Bacilar
Conocer cinética de
crecimiento

Beijing>H37Rv
Canetti<H37Rv Patología Bei, Can, H37Rv a) Pneumonic patches H37Rv b)Massive pneumonia Bei c)Granulomas e inflamación Can Expresión de citocinas Bei, Can, H37Rv BCG vs Cepas Cinética de algunas citocinas importantes en la protección.
Beijing: -INF, +TNF/iNOS temprano
Canetti: +TNF/iNOS, ++TNF/iNOS, -INF etardado, Eficiencia BCG vs Beijing, H37Rv y Canetti

Vaso e hígado (infección). No comparable vs intratraqueal.
--Canetti Beijing=H37Rv
Reducción de UFC en vacunados: Beijing<H37Rv

¿Protección vs Beijing?=pobre Dif. MT=Dif. resp inmun.
ID nuevos genes. Inmuno y Pato. Probar vacunas INF-gamma Cuantificar el daño causado
y la formación de granulomas.
¿Correlación?
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