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Toxicocinética

Toxicología ambiental - Equipo 5
by

Ana B

on 12 March 2013

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Transcript of Toxicocinética

Toxicocinética Farmacocinética Objetivos Etapas de la toxicocinética Referencias Estudia los cambios que ocurren a través del tiempo en la eliminación (ADME) de toda sustancia extraña al organismo. Relacionar los datos cinéticos con los efectos producidos por la substancia.
Comparar, extrapolar y predecir el comportamiento de una sustancia en otro organismo.
Diagnóstico y pronóstico de intoxicación (toxicología clínica). Krishnan, K. (2009). Physiologically based toxicokinetic (pbtk) modeling in ecotoxicology. Ecotoxicology modeling, Obtenido de http://www.medsp.umontreal.ca/IRSPUM_DB/pdf/21054.pdf
Repetto, M. (1997) Toxicología Fundamental. 3era Edición, Ediciones Díaz de Santos. Equipo 5 absorción, distribución, metabolismo y Cuando la sustancia xenobiótica es un tóxico, al estudio de su cinética en el organismo se le denomina Toxicocinética. EXPOSICIÓN ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
Y
METABOLISMO EXCRECIÓN Aire Agua Comida Otros Inhalación Absorción
cutánea Otros Ingestión Plasma Órgano
diana Orina Aire
espirado Otros Heces Se está expuesto cuando la fracción del tóxico contaminante se encuentra en la vecindad inmediata de las vías de ingreso al organismo. Una fracción del contaminante que se encuentra en las vías de ingreso, pasa a través de las membranas biológicas a la circulación sistémica. En la sangre la sustancia se puede solubilizar en el plasma y/o interactuar con proteínas plasmáticas y glóbulos rojos. La sustancia xenobiótica que se encuentra en la sangre es distribuida a tejidos corporales. Dependiendo de la circulación tisular, la sustancia y el tejido, va a ser absorbida, metabolizada, retenida o excretada. Eliminación por vía urinaria y/o intestinal y por biotransformación. Acumulación
La sustancia, por sus características fisicoquímicas, puede fijarse en ciertos tejidos y acumularse en ellos. Mecanismos
de
absorción Difusión pasiva Difusión facilitada Transporte activo Debido a la diferencia de concentraciones de la sustancia a uno y otro lado de la membrana semipermeable, se establece un gradiente que determina el paso de una sustancia del sitio donde está más concentrada hacia el sitio de menor concentración. El transporte de una sustancia a través de una membrana se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentración. Se consume energía y se supone la existencia de un “acarreador” membranal. Este proceso se establece a favor de un gradiente de concentración, pero a través de un acarreador membranal que transporta a la sustancia absorbida. Es un mecanismo que no requiere energía. Modelos
compartimentales Monocompartimental Multicompartimental Existen diferentes tratamientos matemáticos para seguir el comportamiento de los fármacos en el organismo.
Los modelos buscan ser sencillos y fáciles de tratar de manera matemática.
Todo modelo parte de suposiciones que no siempre se cumplen y basado en estas suposiciones puede variar el modelo. Ve al organismo como un solo compartimiento.Parte del supuesto de que al entrar al organismo, la toxina se distribuye de manera rápida y homogénea.Supone constante de absorción y constante de eliminación. C V 1 d Abs k k ab e Se evita usar modelos de este tipo reduciendo a monocompartimental o bicompartimental a lo mucho.
El número de compartimientos depende de las propiedades de las toxinas:
Riego Sanguíneo (Tejidos más o menos irrigados)
Afinidad a tejidos (lípidos, proteínas) Compartimientos
posibles Plasma sanguíneo
Órganos bien irrigados
Órganos con mayor proporción de lípidos
Tejidos de poca irrigación
Tipos de células Compartimiento
central Compartimiento central:
Cerebro, digestivo, renal, corazón, glándulas de secreción interna.
Compartimiento periférico:
Tejido adiposo, muscular y cutáneo.
Compartimiento profundo o no profundo:
Depende de la permeabilidad del tejido a la toxina. Modelo matemático con descripciones cuantitativas de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un tóxico.
Método basado en pruebas reales. MODELO FISIOLÓGICO Representación visual de los elementos clave de un organismo y su interacción con el tóxico.
Elementos considerados
Órgano diana
Forma de entrada del tóxico
Metabolismo
Balance de masa
Balance lipofílico
Acrilamida, glicinamida. 1. MODELO CONCEPTUAL Absorción:
¿Cómo el tóxico entra al torrente sanguíneo?
Distribución:
¿Cómo el tóxico se distribuye por varios órganos? 2. Descripción cuantitativa Metabolismo:
¿Cuáles son los sitios y las rutas metabólicas involucradas?
Excreción:
¿Cuáles son las rutas y procesos para eliminar el tóxico del organismo? Se utilizan valores numéricos de parámetros fisiológicos, entre ellos:
Frecuencia de respiración.
Ritmo cardiaco
Velocidad de flujo sanguíneo.
Volumen tisular. 3. Estimación de parámetros Método por el cual se relaciona la estructura química de una molécula con un proceso biológico definido.
Concentración requerida de un tóxico para dar cierta respuesta biológica. 4. Relación cuantitativa estructura actividad para estimación de parámetros Determinar que los parámetros, ecuaciones, código y simulaciones hayan sido correctamente aplicados.
Análisis de certeza
Análisis de variabilidad. 5. Validación del modelo Datos a considerar:
Valores numéricos dentro de un rango aceptable.
Suma de tejidos menor o igual al peso corporal.
Suma de flujo sanguíneo = a flujo bombeado por el corazón.
Respetar balance de masa.
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