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PLAZA: Interacciones habituales en la practica clinica. Dra. Patricia Frieder

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Ariel Mielnik

on 14 April 2013

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Transcript of PLAZA: Interacciones habituales en la practica clinica. Dra. Patricia Frieder



Estamos frente a:
1) Inducción enzimática
2) Inhibición enzimática
1) Inducción enzimática del 2D6
2) Inducción enzimática del 3A4
3) Inhibición enzimática del 2D6
4) Inhibición enzimática del 3A4 ¿QUÉ PASÓ? 1) Inducción enzimática del 2D6
2) Inducción enzimática del 3A4
3) Inhibición enzimática del 2D6
4) Inhibición enzimática del 3A4
5) 1 y 2 son correctas
6) 3 y 4 son correctas ¿QUÉ PASÓ?
TIENE IMPORTANCIA EN DROGAS QUE NO SUFREN METABOLISMO HEPÁTICO (LITIO), O EN PRESENCIA DE ENFERMEDAD RENAL, INSUFICIENCIA HEPÁTICA EXCRECIÓN Inhibición de los P 450 SUSTRATOS
Barbitúricos, celecoxib, diazepam, fluvastatin, glipizide, gliburide, irbesartan, losartan, mefentoína, AINEs, nelfinavir, fenitoína, propanolol, proguanil, inhibidores de la bomba de protones, rosiglitazone, tamoxifeno, tricíclicos terciarios, tolbutamida, tetrahidrocanabinol (THC) S-warfarina
INHIBIDORES
Efavirenz, fluoxetina, ketoconazole, modafinilo, omeprazol, oxcarbazepina, ritonavir, sertralina
INDUCTORES
Carbamazepina, fenobarbital, rifampicina CYP 450 2C9/19 Diferencias en las estructuras enzimáticas (isoformas) genéticamente determinadas, que producen actividad diferente:

Polimorfismos conocidos en CYP 450
2C19 (gen en cromosoma 10)
2D6 (gen en cromosoma 22)

Distribución bimodal de isoformas:
Metabolizadores completos (actividad normal)
Metabolizadores intermedios
Metabolizadores pobres
2D6:5-10% caucásicos (1% asiáticos)
2D19: 15-20% asiáticos (3% caucásicos)
Metabolizadores ultra-rápidos POLIMORFISMO CYP 450 ISOENZIMAS DEL CITOCROMO P450 Grupo heterogéneo de más de 30 enzimas oxidativas, localizadas predominantemente en el retículo endoplasmático de los hepatocitos (también en cerebro e intestino)
Responsables de la Fase I del metabolismo de una amplia variedad de sustratos endógenos y xenobióticos (ácidos grasos, prostaglandinas, esteroides, toxinas, carcinógenos)
Implicados en el metabolismo de > 80% de las drogas disponibles PENSAR EN INDUCCIÓN FRENTE A:
Carbamazepina
Fenobarbital
Fenitoína
Primidona
Crucíferas
Ritonavir (crónico)
Humo del cigarrillo
Alcohol crónico
Rifampicina
Comidas ahumadas
Hierba de St.John (hipérico)
1) Subir el Diazepam un 40%
2) Subir el Diazepam un 100%
3) Subir el pantoprazol
4) Suspender el pantoprazol ¿QUÉ HARÍA?

El paciente no consiguió omeprazol y le recomendaron pantoprazol. A los pocos días volvió a estar ansioso, sin motivo aparente EL CONTADOR ANSIOSO II ¿QUÉ PASÓ?
1) Inhibición enzimática del 2C19
2) Inducción enzimática del 2C19
3) Inhibición enzimática del 2D6
4) Inducción enzimática del 2D6
5) Este año tiene menos trabajo Paciente de 25 años con diagnóstico de TB I, en mantenimiento con Olanzapina 20mg. Frente a un episodio maníaco se interna y se agrega Carbamazepina 1000mg. Se estabiliza en una semana y sale de alta. Diez días después vuelva a estar megalomaníaco y paranoide. Es reinternado y se estabiliza con Olanzapina 30mg. TEORÍA CONSPIRATIVA ¿QUÉ PASÓ?
1) Inducción enzimática del 3A4
2) Inhibición enzimática del 3A4
3) Inducción enzimática del 2D6
4) Inhibición enzimática del 2D6 A disminuye el metabolismo de B = Inhibición enzimática
Consecuencias: Aumento de la vida media
Aumento de la intensidad de su efecto
Puede producir toxicidad

A incrementa el metabolismo de B = Inducción enzimática
Consecuencias: Aumenta su aclaramiento
Disminuye su concentración
Disminuye su eficacia terapéutica CONSECUENCIAS DE LA INHIBICIÓN E INDUCCIÓN ENZIMÁTICAS Un paciente tratado con un fármaco A, se le agrega un fármaco B y aumenta el nivel plasmático de A Flujo sanguíneo regional
Liposolubilidad
Tejido Adiposo
Unión a proteínas plasmáticas
Proteínas transportadoras (glicoproteína-P)
regulan la permeabilidad del epitelio intestinal DISTRIBUCIÓN
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
EXCRECIÓN INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS SINERGISMO
DEPRESIÓN RESPIRATORIA: alcohol + BZD
POTENCIACIÓN DE SEDACIÓN CENTRAL: alcohol + BZD + hipnóticos + antipsicóticos + antidepresivos + antiepilépticos
TOXICIDAD ANTICOLINÉRGICA: ADT+ antipsicóticos de baja potencia + clozapina + olanzapina + difenidramina + benzotropina + mirtazapina + paroxetina
HIPOTENSIÓN: trazodone + mirtazapina+ADT + antipsicóticos de baja potencia y atípicos
SINDROME SEROTONÉRGICO: IMAO+ADT o IMAO + IRSS
ALTERACIONES HEMATOLÓGICAS: clozapina + carbamazepina
PROLONGACIÓN Q-Tc/ riesgo de arritmia: tioridazina +pimozida +ziprasidona +risperidona
ANTAGONISMO
Antiparkinsonianos + antipsicóticos ALGUNAS INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
SON INTERACCIONES ESPORÁDICAS, QUE OCURREN EN UN NÚMERO PEQUEÑO DE PERSONAS Y NO PUEDEN PREDECIRSE A PARTIR DE LAS CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS O FARMACOCINÉTICAS DE LAS DROGAS INTERACCIONES IDIOSINCRÁTICAS
FARMACODINÁMICAS
FARMACOCINÉTICAS
IDIOSINCRÁTICAS
MIXTAS CLASIFICACIÓN DE LAS INTERACCIONES ENTRE DROGAS ALGUNAS INTERACCIONES SON ÚTILES ¿QUÉ ENTENDEMOS
POR INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS? SUSTRATOS
Acetaminofen, aminofilina, cafeína, clozapina, ciclobenzaprina, haloperidol, mirtazapina, olanzapina, procarciniógenos, ripinirole, antidepresivos tricíclicos, teofilina, R-warfarina
INHIBIDORES
Fluoroquinolones (ciprofloxacina, norfloxacina), cimetidina, jugo de pomelo
INDUCTORES
Comidas ahumadas, humo de cigarrillo, crucíferas, carbamazepina, omeprazol, ritonavir CYP 450 1A2 SUSTRATOS
Alfentanil, alprazolam, amiodarona, amprenavir, aripiprazole, bromocriptina, buspirona, bloqueantes canales de calcio, carbamazepina, cisapride, clozapina, ciclosporina, diazepam, disopiramida, efavirenz, estradiol, eszopiclona, fentanilo, indinavir, lovastatina, simvastatina, lidocaína, loratadina, metadona, midazolam, nimodipina, pimozida, prednisona, progesterona, propafenona, quetiapina, quinidina, ritonavir, sildenafil, tacrolimus, testosterona, tricíclicos terciarios, triazolam, vardenafil, vinblastina, warfarina, zolpidem, zaleplon, zopiclona, ziprasidona (astemizol, terfenadina)
INHIBIDORES
Antimicóticos (ketoconazol, itraconazol), bloqueantes canales de calcio, cimetidina, efavirenz, indinavir, fluoxetina (norfluoxetina), jugo de pomelo, antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina), verapamil, mibefradil, ritonavir
INDUCTORES
Carbamazepina, dexametasona, prednisona, efavirenz, modafinilo, nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, ritonavir (crónico), hipérico
(Hierba de St.John), topiramato CYP 450 3A3/4 CYP 450 2D6 SUSTRATOS
Aripiprazole, atomoxetina, beta-bloqueantes, codeína, debrisoquina, dextrometorfano, diltiazem, donepezilo, ecainida, flecainida, haloperidol, hidroxycodona, lidocaína, metaclopramida, mexilitene, mCPP, nifedipina, odansetron, oxycodona, tioridazina, propafenona, risperidona, IRSS, tamoxifeno, tioridazina, tricíclicos, tramadol, trazodone, venlafaxina
INHIBIDORES
Amiodarona, antimalariales, bupropion, duloxetina, fluoxetina, metadona, metoclopramida, moclobemida, nelfinavir, paroxetina, quinidina, ritonavir, sertralina, terbinafina, tricíclicos, yohimbina
INDUCTORES
Embarazo INHIBICIÓN
Impacto Rápido: el nivel del sustrato sube

Mecanismos: inhibición competitiva (desplazamiento del sustrato), destrucción enzimática EL SUSTRATO PUEDE SER
INHIBIDO O INDUCIDO INDUCCIÓN
Impacto Gradual: el nivel del sustrato baja

Mecanismos: up regulation de la transcripción, incremento en la síntesis de la enzima Paciente de 55 años, que toma regularmente Diazepam 5mg para su ansiedad. En marzo habitualmente incrementa la dosis cuando vencen las declaraciones juradas y aumenta su ansiedad. A comienzo de año le indicaron omeprazol 20mg por acidez y malestar gástrico. Se sintió muy tranquilo y no requirió aumento de dosis de Diazepam EL CONTADOR ANSIOSO Kidd RS, Curry TB, Gallagher S, et al: Identification of a null allele of CYP2C9 in an African-American exhibiting toxicity to phenitoin.
Pharmacogenetics 11:803- 808, 2001
Wen X, Wang JS, Kivisto KT et al: In vitro evaluation of valproic acid as an inhibitor of human cytochrome P4502C9. Br. J Clin Pharmacol
52:547-553, 2001 El Glipizide es un hipoglucemiante oral, sustrato del 2C9 y el valproico es un inhibidor del 2C9, por lo que se incrementó el nivel plasmático y la paciente presentó síntomas de hipoglucemia ¿QUÉ PASO?
1) Inducción enzimática del 2C9
2) Inhibición enzimática del 2C9 ¿QUÉ PASÓ? Paciente de 70 años, con episodio maníaco agudo y diabetes tipo II, en tratamiento con Glipizide 5mg. Se agrega Divalproato de sodio 500mg. Luego de 5 días, refiere sudoración, nerviosismo, mareos y taquicardia. Su glucemia es de 51mg/dl. DIABETES Spina E, Pisani F, Perucca E: Clinicaly significant pharmacokinetic drug interactiones with carbamazepina: an update. Clin Pharmacokinet
31:198-214, 1996
Ucar M, neuvonen M et al: Carbamazepine markedly reduces serum concentrationes of simvastatin and simvastatin acid. Eur J Clin Pharmacol
59:879-882, 204
Linnet K, Olesen OV: Free and glucoronidated olanzapine serum concentrations in psychiatric patients: influence of carbamazepine comedication.
Ther Drug Monit 24:512-517, 2002 ¿QUÉ PASÓ? La carbamacepina es un potente inductor del 1A2, 3A4 y de la glucuronidación en la enzima 1A4
Hay estudios que muestran una disminución del 40% de los niveles plasmáticos de olanzapina cuando se agrega carbamazepina
La inducción no es inmediata, requiere 2-3 semanas 1) Inducción enzimática del 1A2
2) Inducción enzimática de la fase II de glucuronidación en 1A4
3) El paciente no tomó la olanzapina
4) 1 y 2 son correctas ¿QUÉ PASÓ? Paciente de 27 años con diagnóstico de Tr. Bipolar I, tratada con Olanzapina 10mg y Divalproato sódico 1000mg. Además recibía un anticonceptivo oral (etinilestradiol). Al cabo de un mes refiere aumento de 5kg, por lo que se agrega Topiramato 100mg. 2 meses después descubre que ha quedado embarazada UNA CUESTIÓN DE PESO: NO ERA GORDURA Paciente de 30 años, con depresión mayor recurrente tratada con Fluoxetina 20mg. Queda embarazada y luego del parto presenta una depresión psicótica y se le indica nuevamente Fluoxetina 20mg con Risperidona 2mg. Al cabo de unos días comienza con tortícolis, espasmos musculares y mareos PSICOSIS POSTPARTO Donepezilo se metaboliza por el 2D6 y el 3A4
Paroxetina inhibe el 2D6
Diltiazem inhibe el 3A4
Donepezilo (inhibidor de la acetilcolinesterasa) produjo diarreas y dolor abdominal
Se reemplazó por Citalopram que fue bien tolerado ¿QUÉ PASÓ? Paciente de 71 años, con diagnóstico de DA, en tratamiento con Donepezilo 10mg y Diltiazem por hipertensión arterial. Refiere tristeza, pérdida de apetito, desesperanza e irritabilidad. Se le indica Paroxetina 10mg por 5 días y luego 20mg. Al cabo de una semana comienza con diarreas y dolor abdominal ENOJADO Y DIARREICO Mecanismos de competición por los sitios de unión a las proteínas que producen un desplazamiento de la droga (inactiva) a su forma activa (fracción de droga libre)
Son interacciones no graves, salvo con drogas con índice terapéutico bajo, o en patologías con bajo nivel de proteínas plasmáticas (insuficiencia hepática, anorexia, síndrome nefrótico, ancianos)
Ej: IRSS + anticoagulantes (acenocumarol): en especial fluoxetina, sertralina, paroxetina con elevada unión a proteínas desplazan al acenocumarol y aumentan su fracción libre con riesgo de accidentes hemorrágicos UNIÓN A PROTEÍNAS Preskorn, 2006 Los pacientes con depresión utilizan más los servicios médicos
Presentan quejas somáticas que conllevan tratamientos somáticos
Los pacientes con enfermedad médicas severas presentan alta incidencia de depresión ¿POR QUÉ LOS PACIENTES QUE TOMAN ANTIDEPRESIVOS PUEDEN RECIBIR MÁS MEDICAMENTOS? DEFINICIONES Alteraciones en los niveles plasmáticos, en las concentraciones tisulares y/ o en los efectos de los fármacos
Asociado con el uso de dos o más agentes (prescriptos, ilegales o de venta libre)
En relación temporal cercana (reciente o uso simultáneo) DRA. PATRICIA FRIEDER

fundopsi@gmail.com INTERACCIONES HABITUALES EN LA PRÁCTICA CLÍNICA ¿QUÉ PASÓ?
1) El valsartan aumenta la reabsorción del Litio
2) El diclofenac disminuye la reabsorción del Litio
3) El valsartan disminuye la reabsorción de Litio
4) El diclofenac aumenta la reaborción de Litio
5) 1 y 4 son correctas
6) 2 y 3 son correctas J Marrero Francés: Interacciiones medicamentosas de los antiulcerosos. Emergencias 2002;14:S14-S18
19- Miyoshi M, et al: A randomized open trial for comparison of proton pumpinhibitors, omeprazole versus rabeprazole, in dual therapy for
Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genetic polymorphism. J Gastroenterol Hepatol 2001;16:723-8.
20- Cavuto NJ, Flockhart DA. Effect of omeprazole on teophylline clerance in poor metabolizers of omeprazole. Clin Pharmacol, Ther 1995; 57:215 Omeprazol: Aumenta la toxicidad de: ciclosporina, fenitoína,
diazepam, anticoagulantes orales, antipirina,
aminopirina, claritromicina
Disminuye la absorción de ketoconazol e itraconazol
Lansoprazol: Aumenta los niveles de teofilina
Puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales
Disminuye la absorción de ketoconazol e itraconazol
Pantoprazol: No hay interacciones significativas
Rabeprazol: Puede aumentar los niveles de digoxina
Disminuye la absorción de ketoconazol e itraconazol INTERACCIONES DE LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES Nousbaum JB, Berthou F. et al: Four-week treatment with omeprazole increases the metabolism of caffein. Am J Gastroenterol 89:371-375, 1994 El Diazepam es sustrato del 2C19 y el Omeprazol es un potente inhibidor del 2C19 por lo que aumentaron los niveles plasmáticos. Algunos estudios muestran que el incremento puede llegar al 40%. También es inductor del 1A2 ¿QUÉ PASÓ? Rosenfeld WE et al, Effect of topiramate on the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing norethindrone and
ethinyl estradiol in patients with epilepsia. Epilepsia 38:317-323, 1997
Benedetti MS: Enzyme induction and inhibition by new antiepileptic drugs: a review of human studies. Fundam Clin Pharmacol 14:301-319,
2000
Etilenestradiol es sustrato del 3A4
Topiramato es un potente inductor del 3A4
(disminuye los niveles plasmáticos en un 30%) ¿QUÉ PASÓ? Efecto inhibitorio de los IRSS sobre el P450
Avances en farmacocinética
Uso extendido de polifarmacia
Tratamientos psiquiátricos en pacientes con enfermedades médicas
Prevención de errores predecibles ¿PORQUÉ TANTO ÉNFASIS EN LAS INTERACCIONES? HUMUS FAINA MUCHAS GRACIAS!!! INTERACCIONES CARIÑOSAS CARACTERÍSTICAS DE LOS CYP PENSAR EN INHIBICIÓN
FRENTE A: Beta-bloqueantes
Propafenone
Amiodarona
Alcohol agudo
Cimetidina
Quinidina
Bloqueantes Ca++
Omeprazol
Jugo de Pomelo (dihidroxibergamotina) Antimicóticos (azoles)
Antibióticos macrólidos
Fluoroquinolonas
Antiretrovirales
Isoniazida
Antimalariales
Disulfiram
IRSS
Fenotiazinas
Ácido Valproico Finley PR, Warner MD et al: Clinical relevance of drug interactions with lithium. Clin Pharmacokinet 29:172-191, 1995 Aumento niveles de Litio
Diuréticos tiazídicos
Inhibidores ECA (captopril, enalapril)
Antagonistas angiotensina II (valsartan, losartan)
Inhibidores COX-2,
AINEs: excepto AAS (ibuprofeno,diclofenac, naproxeno, piroxicam, ácido mefenámico)
Tetraciclina, metronidazol INTERACCIONES DEL LITIO Disminución niveles de Litio
Aminofilina, teofilina, cafeína
Alcalinización urinaria (bicarbonato de sodio, acetazolamida)
Diuréticos osmóticos Interacciones pueden alterar el tiempo para alcanzar la concentración máxima (t max) y/o alterar la concentración máxima alcanzada (C max)
Disminuyen la Absorción: antiácidos, orlistat
Aumentan la Absorción: aceleran el vaciado gástrico: metoclopramida, cisapride, o disminuyen la motilidad intestinal: ADT, morfina,
Efectos variables sobre la Absorción: alimentos disminuyen la absorción de levotiroxina ABSORCIÓN 20% en mayores de 65 años 7% 40% NÚMERO DE PRESCRIPCIONES 20% Charles B. Nemeroff, MD, PhD, Sheldon H. Preskorn, MD, and C. Lindsay DeVane, PharmD. CNS Spectr. 2007;12(5 Suppl 7):1-16 % POBLACIÓN 1 o más 3 o más 5 o más

NÚMERO DE DROGAS PRESCRIPTAS 50

40

30

20

10

00 Reacción Idiosincrática
(mecanismo desconocido) Antagonismo (1+1<2)
Sinergismo (1+1>2) ¹Rivas-Vazquez R. Undestranding drug interactions. Professional psychology:
Research and practice 2001;32(5):543-547 Aparición de un nuevo efecto que
no se observa por separado Aumento o disminución de los
efectos de uno o ambos fármacos INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA: alteración en la actividad de una droga debida a la coadministración (o administración reciente) de otra droga¹ LOS INFORMES SOBRE INTERACCIONES SIGNIFICATIVAS SON POCO FRECUENTES
LAS CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS SON RARAS PERO AFORTUNADAMENTE… POTENCIALMENTE EXISTEN
MUCHAS INTERACCIONES INTERACCIÓN DE DROGAS
ERROR “TIPO I”

FRACASO EN ANTICIPAR
FRACASO EN RECONOCER INTERACCIÓN DE DROGAS
ERROR “TIPO II”

EVITACIÓN FÓBICA
PARÁLISIS TERAPÉUTICA 2 TIPOS DE ERRORES Preskorn, 2006 EP Cáncer Diabetes ACV EC IAM VIH EA Prevalencia % 11 PREVALENCIA DE DEPRESIÓN EN PACIENTES CON ENFERMEDADES CRÓNICAS 27 42 51 12 16 23 17
TRATAMIENTO DE EFECTOS ADVERSOS: anticolinérgicos para los SEP
bloqueo de náusea por antagonistas 5-HT3
COMBINACIÓN/POTENCIACIÓN: en depresión resistente o en otras patologías resistentes Casos Clínicos Preskorn SH, Clinical Pharmachology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, 1996, pág 196 Paciente de 57 años, con TB I, tratado con Carbonato de Litio, 900 mg/día, estable con
litemia: 0.70 mEq/l. Comienza con hipertensión
y se le indica: valsartan 80 mg. Luego de un
partido de football comienza con tendinitis y se
le indica diclofenac 50mg tres veces al día. Tres
días después aparece temblor, fatiga, confusión,
pérdida de equilibrio. Se realiza litemia: 1.4 mEq/l LA GLICOPROTEÍNA P ES UN TRANSPORTADOR POLIMÓRFICO
DE MEMBRANA QUE PUEDE SER INDUCIDO O INHIBIDO La glucoproteína P, codificada por el gen MDR1 humano (Multi Drug resistance, o ABCB1) es una bomba de flujo de salida dependiente de energía que exporta a sus substratos al exterior de la célula.
Regula la entrada de nutrientes esenciales y iones, así como la salida de los productos del metabolismo celular, las toxinas ambientales y otros productos xenobióticos. Es un trasportador de membrana, presente en intestinos, riñón, hígado y cerebro (barrera hemato-encefálica), que interviene en los mecanismos de absorción, distribución y eliminación de sustancias. La bomba de glicoproteína P es responsable de limitar la absorción de numerosos fármacos a partir del tubo digestivo, y de impedir la penetración de muchos fármacos en sistema nervioso central (SNC); los fármacos excluidos por la glicoproteína P son quimioterápicos antineoplásicos, inmunosupresores y antirretrovirales inhibidores de la proteasa 2002: El polimorfismo de P-gp predice la respuesta inmune a los tratamientos antirretrovirales. Existen 3 genotipos TT (con menor Actividad) CC (con mayor actividad) Y CT (con actividad intermedia).
2008: Las tasas de remisión para el Trastorno depresivo mayor pueden variar por polimorfismos de P-gp con antidepresivos sustratos de P-gp ©2007 by AlphaMed Press Marchetti S et al. The Oncologist 2007;12:927-941 Tomado de Sandson, 2007 Paciente de 30 años, con diagnóstico de TB 1, en mantenimiento con 250 mg de Lamotrigina. Desarrolla un episodio maníaco y es internada, y se le agrega Valcote hasta 1000mg, mejorando sus síntomas. A los pocos días comienza con mareos y rash en ambos brazos UNA RÁPIDA DECISIÓN ¿QUÉ PASÓ? 1) Inducción enzimática del 1A2
2) Inhibición enzimática del 1A2
3) Inhibición enzimática de la fase II de glucuronidación en 1A4
4)Inducción enzimática de la fase II de glucuronidación en 1A4 La Lamotrigina se metaboliza por glucuronización en fase II, por la enzima uridil-glucuronil-transferasa (UGT) 1A4.
El Valproato es un potente inhibidor de esta enzima y puede producir un aumento del 50% en la concentración plasmática de la Lamotrigina
Debe utilizarse la mitad de la dosis de Lamotrigina cuando se asocia con Valproato ¿QUÉ PASÓ? Tomados de Sandson, 2007 Spina E, Avenoso A, Scordo MG et al: Inhibition of risperidone metabolism
by fluoxetine in patients with schizophrenia: a clinicaly relevant
Pharmacokinetic drug interaction. J Clin Psychopharmacol 22:419-423,2002 ¿QUÉ PASÓ? La Risperidona es sustrato del CYP2D6 y puede aumentar un 75% por el agregado de Fluoxetina o Paroxetina.
Se produjeron síntomas extrapiramidales (distonía aguda) e hipotensión ortostática
Hay que disminuir las dosis de Risperidona o utilizar un antidepresivo que no presente interacciones
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