Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

Inmunidad adaptativa

Temas: MHC, Receptor del linfocito T, Ontogenia del linfocito T, Funcion de los linfocitos T, Receptor del linfocito B, Activacion del linfocito B y Anticuerpos
by

Medicina UAQ

on 27 November 2013

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of Inmunidad adaptativa

Cadena ligera
Cadena pesada
(variable)
Unión al
péptido
8-10 aa
Todas las células nucleadas
TNF, IL-1 e IL-6 pueden entrar en la sangre y llegar a la médula donde potencian la producción de neutrófilos así aumenta el aporte de estas células a los lugares de infección
IL-1
IL-1
IL-1
Función linf. T
Inmunidad
adaptativa


Linfocitos
BCR
Ontogenia linfocitos B
Activación dependiente
de T
Inmunidad regional (MALT)
hongos
parasitos
virus
bacteria
técnicas inmunológicas
Inmunidad
innata

La fagocitosis consiste en producir enzimas y destruir al agente patógeno envolviéndolo con ellas.
Las células dañadas liberan una sustancia llamada histamina, que produce la vasodilatación y un aumento de la permeabilidad capilar, por lo que aumenta el flujo sanguíneo; entonces las células fagocíticas pueden acudir más rápidamente al lugar de la infección

Barreras secundarias

Las defensas biológicas tratan de impedir la entrada y el desarrollo de agentes patógenos en el organismo
Cuando su accionar no resulta del todo efectivo, el microorganismo o el virus se instala y produce enfermedades.
Muchas estructuras que constituyen a los microbios, o toxinas que éstos producen, junto con sustancias liberadas durante la fagocitosis ponen en marcha a la defensa de nivel terciario, que son los linfocitos.

Barreras terciarias

La flora bacteriana impiden que las mucosas se instalen en el individuo.
Están relacionados con los vectores biologicos y son esenciales para un ser humano.


Biológica

Física

Barreras primarias

Barreras primarias
Barreras secundarias
Barreras terciarias

Las barreras defensivas del cuerpo humano son:

Específica: cuando a un antígeno determinado se le crea una respuesta determinada.
Tienen memoria: los linfocitos fabrican más fácil y rápidamente anticuerpos para antígenos ya conocidos.
Es moderada y sostenida: existen mecanismos capaces de regular la producción, concentración y persistencia de los anticuerpos del organismo
La respuesta inmune tiene tres características fundamentales:

Los linfocitos T actúan directamente sobre el agente patógeno y lo destruye.
Cuando los antígenos y anticuerpos se unen, se logra que los microorganismos invasores pierdan su toxicidad para el cuerpo.


Linfocitos T

Fagocitosis

Otra defensa que tiene el cuerpo es el sudor que secretan las glándulas sudoríparas de la piel.
El sudor es una sustancia de pH poco ácido que impide la supervivencia de varios tipos de organismo.
Los acidos gastricos eliminan gran parte de las bacterias que ingresan al sistema digestivo por medio del pancreas
También las lagrimas tienen una sustancia bactericida.


Química

Toda la superficie del cuerpo se halla cubierta de piel, por eso es la primera defensa del cuerpo antes de que un microorganismo ingrese en él.
El muco tiene la propiedad de fijar e inmovilizar a muchos microorganismos, impidiendo que éstos penetren.
Barreras inmunológicas
Órganos linfoides
Función:
Optimizar la interacción celular para el reconocimiento antigénico.
Activación linfocitaria en respuesta adaptativa.

Como?
Órganos linfoides
.
Antígenos extraños
Linfocitos
Células presentadoras de antígenos
(APC)
Ambos llegan a los órganos linfoides
2 tipos de órganos
Primarios
Secundarios
Medula Osea
Aspectos de importancia:
Lugar donde los linfocitos expresan por primera vez receptores
Ocurre la maduración fenotípica y funcional

Timo
Dos poblaciones celulares características : Células Troncales y Células Plasmáticas
-Forma las células sanguíneas circulantes
-Primer lugar para la maduración de linfocitos B
Célula troncal hematopoyética
Eritrocitos
Granulocitos
Monocitos
Células dendríticas
Linfocitos B
Linfocitos T
Natural Killer
Presenta CD34 y C-kit pero no presenta marcadores de una línea definida
genera mediante autorenovacion
División de 2 tipos
Linfoide
linfocitos:
T

B

NK
línea mieloide:

Eritroide

Megacarisítica


Granulocítica


Monocítica



Determinación de un camino u otro mediante citocinas hematopoyéticas secretadas por células como macrófagos, y células estromales
Principales citocinas hematopoyéticas
Factor de célula troncal
Fuente: Células troncales hematopoyéticas
Células diana: Todas las células
Principal población estimulada: Todas las células
Fuente: células estromales de la médula ósea
Células diana: progenitores linfoides inmaduros.
Principal población estimulada: linfocitos T y B
Interlucina 7
Interlucina 3
GM-csf
M-csf
G-csf
Fuente: Linfocitos T
Células diana: progenitores inmaduras de todas las células
Principal población estimulada:
Fuente: Macrocitos, Células de médula ósea , Células Endoteliales, Fibroblastos
Células diana: progenitores comprometidas
Principal población estimulada: Monocitos
Fuente: Macrófagos, Fibroblastos, Células Endoteliales
Células diana: progenitores granulocíticas comprometidas
Principal población estimulada: Granulocitos
Fuente: Linfocitos T, Macrófagos, Fibroblastos, Células Endoteliales
Células diana: progenitores mieloides inmaduras y comprometidas, Macrófagos maduros
Principal población estimulada:Granulocitos, Monocitos,
Célula plasmática
Son células secretoras de anticuerpos provenientes de los tejidos linfáticos periféricos que se anidan en la médula ósea y siguen secretando anticuerpos.
Órgano bilobulado que se atrofia con el tiempo
-Tiene una corteza externa donde se concentran los linfocitos T.
-Médula interna: se encuentran macrófagos, células dendríticas

Células epiteliales medulares, realizan la presentación de antígeno propios a los linfocitos para su eliminación ( mecanismo de protección contra la autoinmunidad)
Células epiteliales se encuentran diversas por todo el timo, proporcionan la IL-7
Los macrófagos, células dendríticas, linfocitos pre T y B provienen de la médula osea, no del timo.

Los timocitos no son otra cosa que linfocitos T en diferentes estados de diferenciación.
Sistema linfático
Vasos especializados que
drenan el líquido de los tejidos a los ganglios linfáticos y luego a la sangre.
Posen un extremo ciego recubierto de células endoteliales solapadas sin uniones intercelulares herméticas o membrana basal
Los capilares linfáticos drenan líquido intersticial,


Ganglios linfáticos
Estructuras ovoides ordenadas en forma de rosario.
Mas distribuidos en axilas, tronco, ingles, cavidad peritoneal, cuello
Se conectan con otros ganglios y con el tejido conectivo laxo subepiterial por los vasos linfáticos
Envueltos en tejido fibroso
Su matriz está constituída por senos linfáticos y sanguíneos, forman un nicho para las células linfoides, contienen linfocitos, células plasmáticas, macrófagos, cél. interdigitantes, cél. dendríticas, pocos granulocitos y eritrocitos
Estas células son abundantes en la corteza pero no en la médula del órgano

Forma folículos linfoides poblados principalmente por linfocitos B
las células T están presentes en los espacios interfoliculares y en la región paracortical
la corteza se extiende a la médula formando columnas donde abundan células plasmáticas y macrófagos
Bazo
Recibe sangre por la arteria esplénica
Algunas ramas arteriolares de la arteria esplénica acaban en sinusoides recubierto de macrófagos y con muchos eritrocitos
Los sinusoides acaban en vénulas que drenan sangre a la vena esplénica
los macrófagos en la pulpa roja eliminan microbios, células dañadas y células opsonizadas
Su parénquima se divide en:
Pulpa roja
Pulpa blanca
Favorece las respuestas inmunitarias adaptativas de antígenos de transmisión hemática.
Formada de cúmulos de linfocitos está alrededor de arterias centrales diferentes a las que forman las sinusoides vasculares

Plaquetas
Eritrocitos
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
Este líquido se llama linfa al estar dentro del vaso linfático, estos afluyen a los ganglios linfáticos
Elimina células sanguíneas viejas y dañadas, inmunocomplejos y microbios opsonizados.
Inicia la respuesta inmune adaptativa de los antígenos en la sangre.

Corteza
Paracorteza
Medula
MHC
HLA-II
Reconoce
Propio
Ag endógenos
Trasplantes
Gran importancia en...
Células inmunocompetentes
Reconocen
Ag exógeno
CD4+
CD8+
Presentación
Unión
a péptido
12-20 aa
HLA-I
TCR
receptor
Órganos
Población de linfocitos B y T
Reordenamiento
VDJ


Un segmento C, que se reparte en cuatro exones
Codificado por segmentos VDJ
Hay dos segmentos C, compuesto por cuatro exones Una porción del péptido de unión, región bisagra y la cisteína de unión entre las cadenas alfa y beta
el dominio transmembrana y la fracción citoplasmática
Codificado por segmentos VDJ
Un segmento C, que se reparte en cuatro exones
Una serie de segmentos J
Segmentos V
Entre los segmentos génicos V-alfa y J-alfa se encuentran los genes V(D)J del TCR-delta
Hay 2 segmentos C
segmentos V
Segmentos L
Reconocimiento del Ag
CD3
CD3
Transmite señales al interior de la célula
Señalización BCR
C3d
C3d
C3d
c3d
Proliferación
Diferenciación
La respuesta inmunitaria
Médula ósea
Hígado fetal
PRODUCEN:
Precursores de linfocitos T
Viajarán al...
Expresan CCR9
TIMO
LT llegan por gradiente de citocinas:
su CCR9 se une a su ligando CCL25 presente en el timo
A la 7ma-8ava semana de gestación
se pueden detectar
LT inmaduros "timocitos"
Zona subcapsular y región capsular externa
En ella se encuentran los LT más inmaduros
CÁPSULA:
Se llevan a cabo la mayoría de acontecimientos madurativos.
Que son...
7ma-8ava semana:
Se observan precursores linfoides
9na semana:
Se expresa TCR gamma-delta
10ma semana:
Se expresa TCR alfa-beta
¡SELECCIÓN!
Reconocimiento del Ag
(Péptido-MHC):




Positiva o negativa
Se expresa Rag 1 y 2 =
Promueve el reordenamiento de la cadena gamma o delta, si NO se expresan---> reordenamiento de cadena beta
90% son TCR alfa-beta
10% son TCR gamma-delta
gamma-delta VS # limitado de microbios que se encuentran en barreras epiteliales
Para el reordenamiento de cadena B:
Se expresa uno de los 2 alelos de la cadena B--->
se une 1 de los 2 segmentos D a uno de los 6 segmentos J y luego se une al segmento V:
y si todo sale bien...
PRO-LT / TIMOCITOS CON DOBLE NEGATIVIDAD
Tienen genes del TCR, pero aún NO expresan nada!
Cadena beta se une a proteína invariante "pre-T alfa ", CD3 y a la proteína Z = pre-TCR
RECEPTOR DEL PRE-LT
La expresión del receptor pre-TCR permite:
Supervivencia de LT
Proliferación de LT
Exclusión alélica de la cadena B (sólo se expresará 1 de los 2 alelos)
Consiguiente reordenamiento de la cadena alfa
TIMOCITOS CON DOBLE POSITIVIDAD
Todos los LT son CD4+ y CD8+

Se vuelve a expresar Rag 1 y 2 para el reordenamiento de la cadena alfa

Aquí SÍ se pueden expresar los 2 alelos de la cadena alfa
De echo...
El 30% de los LT maduros expresan TCR diferentes:

son IGUALES en las cadenas beta,
pero DIFERENTES en las cadenas alfa
Se elimina el locus delta (que es común al locus alfa) y sobrevive.
Muerte por apoptosis
CD4+
Reconoce al MHC-II
Expresan moléculas efectoras: ligando del CD40. Ayuda a LB, DC, macrófagos.
Producen citocinas en respuesta al Ag
CD8+
Reconocen al MHC-I
Producen moléculas que matan a otras células
POSITIVA
LT reconocen Péptido-MHC con poca afinidad
NEGATIVA
Reconocen péptido-MHC con afinidad alta y puede seguir 2 caminos:
APOPTOSIS
Convertirse en T reguladora
Tolerancia central frente a lo propio
¿QUÉ RECONOCE?
¿ MHC-I ? = CD8+

¿ MHC-II ? = CD4+
El 95% de los LT mueren
LT MADUROS
viajan a...
MÉDULA DEL TIMO
Por gradiente de citocinas:
los LT expresan CCR7 que se une a sus ligandos CCL19 Y 21 (producidas por las células estromales)
Expresan CCR7

INMUNOGLOBULINAS
IgG
IgA
IgM
IgD
IgE
FUNCIONES
FIJACION DEL COPLEMENTO
NEUTRAIZACION
OPSONIZACION
CCDA
4 ISOTIPOS
ATRAVIESA MEMBRANAS BIOLOGICAS
2 ISOTIPOS
2 ISOTIPOS
intravascular
NO SE CONOCE
CON PRESICION
SU FUNCION
MEDIA REACCIONES
DE HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
1ra en: -repuesta a Ag
-RN

ESTRUCTURA
CADENAS
REGIONES VARIABLES
REGIONES
CONSTANTES
G D A  3
M E  4
BISAGRA
PRODUCEN

Anticuerpos
Convertasa de
C3
Complemento
Componentes
C1qrs, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, B, D, MBL, MASP1-2
Función
C3: C3a y C3b
Vías de Activación
Conjunto de proteínas plasmáticas que se activan unas a otras

Cascada

Reacción en Cadena
¿Qué es?
Fragmentos
A: Grande
B: Pequeño

*Excepto C2
Inhibidores
C1 INH: Unión a C1r y C1s
DAF
CR1
MCP
H
I: Escisión de C3b
CD59: Evita formación de MAC
Bloqueo de Cascada
-Células Propias
-Activación Espontánea
Vía Clásica
Complejo Ag-Ab (IgG, IgM)
Superficie de Patógenos
C1q - C1r - C1s
Vía Lecitinas
MBL unida a Manosa de Superficie de Patógenos
MBL - MASP 1 y 2
Vía Alternativa
Superficie de Patógenos
C3 - B
Escisión
C4: C4a y C4b

C2: C2a y C2b
C4a2b
C3bBb
Escisión
C3: C3a y C3b

B: Ba y Bb
Convertasa de
C5
(C4a2b3b ó C3bBb3b)
Escisión
C5: C5a y C5b
Elementos Finales Comunes
C5b (Membrana)
C6
C7
C8
C9 (Varios)
Complejo de Ataque de Membrana (MAC)
Disociación de
Convertasas de C3
Aglutinación
Inmunoprecipitación
Técnica que sirve para la identificación del complejo inmune por la unión química de fluorocromos.
Esta puede ser de forma directa o indirecta
Inmunofluorescencia
Técnica que detecta la intensidad de la luz refractada por el complejo inmune cuando este es estimulado por una fuente emisora de rayos láser a 670nm
Inmunonefelometría
Técnica donde la unión de un Antígeno soluble con su Anticuerpo especifico se da por medio de electroforesis formando como resultado arcos en el agar cuya altura corresponde a la concentración de la variable medida.
Técnica basada en la unión de un Antígeno particulado (Ag soluble más molécula inerte, la cual generalmente es un eritrocito) con su Anticuerpo especifico, generando cuerpos formes.
Un uso habitual de esta técnica es la identificación del grupo sanguíneo
Es la unión de Antígeno-Anticuerpo por medio de enlaces débiles no covalentes.
Estos pueden identificarse y cuantificarse por diferentes técnicas...
COMPLEJO INMUNE
Técnica que analiza propiedades funcionales y estructurales del complejo inmune unido a un fluorocromo y expuesto a ondas de luz en un citómetro de flujo, el cual por medio de rayos láser estimula al complejo inmune el cual emite ondas de luz que son analizadas y que dan información del complejo analizado
Citometría de Flujo
Técnica de cuantificación de los componentes del complejo inmune por medio de la unión de antígenos radioactivos a la solución que se desea cuantificar, donde los antígenos radioactivos compiten contra los antígenos de la solución para unirse al Anticuerpo, generando así una variación en la radiación total de la solución analizada la cual es proporcional a la concentración de la variable medida.
Radioinmunoensayo (RIA)
Técnica basada en el uso de AGS o ACS marcados con una enzima que metaboliza un sustrato y genera un producto con un color especifico cuya intensidad es indicador de la concentración molecular de la molécula estudiada.
Los dos tipos principales de esta técnica es el tipo "sandwich" (directo) y el indirecto.
Células de la inmunidad innata
CARACTERISTICAS

Rápidas
Especificas
efectoras

Deben ser…

Célula fagocitica por excelencia.
Núcleo grande
Abundante lisosoma
Receptores inespecíficos
Toll
Norm
PRR

MACROFAGO
(célula Detrítica)

nucleo: lobulado
Granulo: glucogeno + cristaloides + heparina
Respuesta inflamatoria
14-16µm


basofilo

NUCLEO: MULTILOBULADO
GRANULO: ESPECIFICO
10-15 µm
MÁS ABUNDANTE EN SANGRE
BH alto infección bacteriana

NEUTROFILO

Sangre
Linfa
Órganos que las producen

Las encuentro en…

Núcleo : simple
0-12mm
Contiene:
Perforina
Granzimas
TNF –B
Proteoglucanos

Lisis y apoptosis

Linfocito NK.

Célula cebada
Muchos gánalos
Núcleo sencillo y grande
Función alergía
Abundante en sangre periférica, va hacia el sitio de inflamacion macrófago.

MONOCITO

Nucleo: bilobulado
Granulo: transparente
Función: desconocida (resp. Alérgica o parásitos aumentan**)
12-17 µm

eosinofilo

LB

LT

nk

macrofago

Cel. dendritica

monocito

neutrofilo

eosinofilo

basofilo

mieloblasto

eritrocito

eritoblasto

plaqueta

megacariocito

Serie linfoide

Cel. agranular

Cel. granular

Serie mieloide

Cel. madre

Hígado fetal

Saco embrionario york

Cel. toti potencial

Medula osea

CARACTERISTICAS

Rápidas
Especificas
efectoras

Deben ser…

Célula cebada
Muchos gánalos
Núcleo sencillo y grande
Función alergía
Abundante en sangre periférica, va hacia el sitio de inflamacion macrófago.

MONOCITO

Sangre
Linfa
Órganos que las producen

Las encuentro en…

Núcleo : simple
0-12mm
Contiene:
Perforina
Granzimas
TNF –B
Proteoglucanos

Lisis y apoptosis

Linfocito NK.

Célula fagocitica por excelencia.
Núcleo grande
Abundante lisosoma
Receptores inespecíficos
Toll
Norm
PRR

MACROFAGO
(célula Detrítica)

nucleo: lobulado
Granulo: glucogeno + cristaloides + heparina
Respuesta inflamatoria
14-16µm


basofilo

Nucleo: bilobulado
Granulo: transparente
Función: desconocida (resp. Alérgica o parásitos aumentan**)
12-17 µm

eosinofilo

NUCLEO: MULTILOBULADO
GRANULO: ESPECIFICO
10-15 µm
MÁS ABUNDANTE EN SANGRE
BH alto infección bacteriana

NEUTROFILO

LB

LT

nk

macrofago

Cel. dendritica

monocito

neutrofilo

eosinofilo

basofilo

mieloblasto

eritrocito

eritoblasto

plaqueta

megacariocito

Serie linfoide

Cel. agranular

Cel. granular

Serie mieloide

Cel. madre

Hígado fetal

Saco embrionario york

Cel. toti potencial

Medula osea

Características
Rápidas
Especificas
efectoras

Deben ser…

Célula fagocitica por excelencia.
Núcleo grande
Abundante lisosoma
Receptores inespecíficos
Toll
Norm
PRR

MACROFAGO
(célula Detrítica)

nucleo: lobulado
Granulo: glucogeno + cristaloides + heparina
Respuesta inflamatoria
14-16µm


basofilo

Sangre
Linfa
Órganos que las producen

Las encuentro en…

Núcleo : simple
0-12mm
Contiene:
Perforina
Granzimas
TNF –B
Proteoglucanos

Lisis y apoptosis

Linfocito NK.

Célula cebada
Muchos gánalos
Núcleo sencillo y grande
Función alergía
Abundante en sangre periférica, va hacia el sitio de inflamacion macrófago.

MONOCITO

Nucleo: bilobulado
Granulo: transparente
Función: desconocida (resp. Alérgica o parásitos aumentan**)
12-17 µm

eosinofilo

NUCLEO: MULTILOBULADO
GRANULO: ESPECIFICO
10-15 µm
MÁS ABUNDANTE EN SANGRE
BH alto infección bacteriana

NEUTROFILO

LB

LT

nk

macrofago

Cel. dendritica

monocito

neutrofilo

eosinofilo

basofilo

mieloblasto

eritrocito

eritoblasto

plaqueta

megacariocito

Serie linfoide

Cel. agranular

Cel. granular

Serie mieloide

Cel. madre

Hígado fetal

Saco embrionario york

Cel. toti potencial

Medula osea

Opsonización: C3b y C2a


Quimiotaxis: C5a, C3a y C4a


Lisis celular: Complejo de Ataque de Membrana (MAC) C5b6789
Como?
Ag multivalentes
- TLR 5, 7 y 9
- BAFF, APRIL,
CR2/CD21.
Receptores de la inmunidad innata
Introduction
Las especificidades del reconocimiento inmunitario innato han evolucionado para reconocer solo un número limitado de moléculas, la mayoría exclusivas de los microbios.
Hablaremos de los diferentes tipos de receptores del sistema inmunitario con el que cuenta el organismo en diferentes situaciones.
Receptores tipo toll
(TLR)
Es una familia de receptores que expresan muchos tipos celulares, reconocen productos de una variedad de microbios.
Receptores tipo NOD
Detectan la presencia en el
citoplasma de PAMP y DAMP, y
reclutan otras proteínas para
formar complejos transmisores
de señales que promueven la
inflamción.
Receptores del tipo RIG
Son detectores citosólicos del ARN vírico que responden a ácidos nucleicos víricos, induciendo la producción de interferones antivírcos del tipo I, por la activación de IRF3 e IRF7.
Los RLR mejor caracterizados son RIG-1 (gen inducible por a. retinoico) y MDA5 (gen asociado a la diferenciación del melanoma 5).
Receptores para glúcidos
Pertenecen a la familia de la lectina del tipo C, se une a glúcidos, de una forma que depende del Ca++.
Reconocen los glúcidos de la superficie de los microbios, facilitan la fagocitosis y estimulan las respuestas inmunitarias adaptativas consiguientes.

- Receptores de manosa; reconoce azúcares terminales, es su primer paso para la ingestión por los macrófagos.

Receptores basurero
Son proteínas de superficie celular que se agruparon en función de la característica común de mediar la captación de lipopreteínas oxidadas por las células
Reconocimiento de los microbios
y de lo propio dañado
Las sustancias microbianas que estimulan la
inmunidad innata se llaman
Patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos (PAMP)

Estas estructuras son:
- ácidos nucleicos exclusivos de microbios
- proteínas, lípidos y glúcidos que sintetizan
- componentes estructurales de las bacterias

también reconoce moléculas endógenas que producen
o liberan células dañadas o que se están muriendo,
llamadas patrones moleculares asociados a la

lesión
(DAMP),
causado por infecciones, toxinas
químicas, quemaduras, traumatismos o
reducción del riego sanguíneo.












El sistema inmunitario usa varios tipos de receptores en diferentes células y moléculas solubles en la sangre y secreciones mucosas, que reconocen
PAMP Y DAMP en
fagocitos;
macrófagos,
neutrófilos,
células dendriticas.

También se expresan en membranas plasmáticas de varios tipos celulares y su citoplasma.
Cuando se unen a PAMP Y DAMP, activan transducción de señales que promueven funciones
antimicrobianasy proinflamatorias .
hay 9 TLR funcionales en los seres humanos TLR1 a TLR9, que son glucoproteínas de membrana con regiones extracelulares para su unión al ligando.
Reconocen estructuras diversas y productos de toda clase de microorganismos como
LPS Y ac. lipoteicoco
de sus paredes, y
ARN bicatenario
de algunos virus
El reconocimiento a sus ligando da la activación de varias vías de transmisión de señales, y finalmente a factores de transcripción que inducen la expresión de genes cuyos productos son importantes para las respuestas inflamatoria y antivírica.
Usan dominios diferentes para iniciar las señales, llamados CARD, Pirina y BIR
Los NLR se encuentran en las células inmunitarias e inflamatorias y en la barrera epitelial.
la subfamilia
NLRP
de NLR responde a PAMP y DAMP citoplásmicos, formando complejos transmisores de señales llamados inflamosomas, que generan formas activas de IL-1
Detinas: Dectina 1 y 2 son receptores de la cel dendritica que reconocen el patrón durante dos ciclos vitales de los organismos micóticos.

SR-A y CD36 se expresan en los macrófagos y median la fagocitosis de los microorganismos
Hay una amplia variedad de estructuras moleculares que se unen a cada receptor tipo Basurero, como el LPS, ácido lipoteicoico, ac. nucleicos, el B-glucano y proteínas.
Activación independiente de T
Linfocitos T
Ontogenia de Linfocitos T
Célula troncal
*Compromiso y expansión mediados por factor de crecimiento

*Inicio de reordenamiento del gen del receptor para el antígeno


Prolinfocito
Prelinfocito
Selección de células que expresan prerreceptores para el antígeno
LINFOCITO INMADURO
SIN DEPENDENCIA DEL ANTÍGENO!!!
SIN DEPENDENCIA DEL ANTÍGENO!!!
Selección de repertorio y adquisición de competencia funcional
DEPENDIENTE A ANTÍGENO PROPIO!!
SIN DEPENDENCIA DEL ANTÍGENO!!!
Linfocito maduro
Respondedores iniciales
DEPENDIENTE A
ANTÍGENO PROPIO!!!
T Reg
Controla la
activación de linfocitos
Permite tolerancia
antigénica
Son
CD4 que
expresan
CD25
IL-2
FOXP3
Lupus Eritematoso Simple
Miastenia grave
Artritis reumatoide
Linfocitos CTL (CD8+)
Si falla se
genera inmunidad
Sinapsis inmunitaria
Célula diana y linfocitos
Infecciones víricas
Perforinas y granzimas
MHC I
Linfocitos Th
Th1
Genera inflamación
Macrófagos
IFN-
IL - 10
TNF
Th2
Th17
IgE
Eosinófilos
Secretan
Parásitos
Parasitos
IL-4
Peristaltismo
Eosinófilos e IgE
Macrófagos
IL-5
Secreción de moco
Inflamación alérgica
IL-13
Activación y diferenciación de eosinófilos
Activan mastocitos
Recluta neutrófilos
Hongos y bacterias extracelulares
IL - 17
Defensinas
Neutrófilos
IL - 22
Integridad epitelial
IL - 21
Estimula linfocitos T foliculares
Secretan
Las citosinas producidas por los linfocitos T son potentes inductores de inflamación.
Inflamación
Acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y líquido derivados de la sangre en un tejido extravascular.
El es el leucocito más abundante que se recluta en zonas de inflamación aguda
neutrofilo
monocito
Macrófago
sistema inmune innato
vs.
Infecciones y lesión
Dentro del vaso
Fuera del vaso
Proteínas del complemento
Anticuerpos
Reactantes de fase aguda
La secreción de citosinas por las células tisulares es fundamental.
IL-1
Producido por macrófagos, células dendríticas principalmente
Se sintetiza como una proteína membranaria y se expresa como homotrimero y es capaz de unirse a un receptor para TNF
Macrófago
Se sintetiza como una proteína membranaria y se expresa como homotrimero y es capaz de unirse a un receptor para TNF
Metaloproteinasa
Tres de estos fragmentos son capacies de , polimerizarnirse y formar una proteína TNF circulante en forma de pirámide triangular.
Hay 2 tipos de receptores, están presentes en la mayoría de las células
Gran familia de
proteínas
receptoras para TNF
expresión génica
muerte celular!
Fuente: macrófagos, pero al contrario del TNF también es producida por muchos tipos celulares, como neutrófilos, células epiteliales y células endoteliales.
2 tipos: IL-1 alfa y beta,
mismas actividades biológicas
utilizan los mismos receptores.

La producción de IL-1 precisa de 2 señales:
1. Activa la transcripción génica y producción de un precursor:
pro-ILB
2. Activa al inflamosoma para que escinda al precursor pro-ILB para generar la
proteína madura.

Se secreta por una vía no clásica, porque no posee secuencias de señal hidrófobas
Retículo endoplásmico
Una posibilidad de su liberación es que se active cuando las células infectadas o los macrófagos activados mueran
sintetizada por los macrófagos, las células del endotelio vascular, los fibroblastos y otras células.
locales
sistemicos
Síntesis de otros mediadores inflamatorios
La estimulación de producción de neutrófilos
La diferenciación de linfocitos T cooperadores.
TNF e IL-1

Inducen a las vénulas poscapilares a expresar
selectina E
y aumentar la expresión de
ICAM-1

Inducen la expresión de
selectina P
en lugares de infección y lesión tisular.

Estimulan a las células a secretar quimiocinas que se unen a receptores de los neutrófilos y los monocitos.

Aumentan la afinidad de las integrinas del leucocito por sus ligandos y estimulan el movimiento dirigido.

En resumen:

Aumento del flujo sanguíneo del tejido
Aumento de la adhesividad de los leucocitos circulantes.
Los neutrófilos y macrófagos fagocitan los microbios y los destruyen

Neutrófilos y macrófagos expresan receptores que reconocen de forma especifica los microbios
LINFOCITO EFECTOR DIFERENCIADO
Realización de funciones efectores
DEPENDIENTE A ANTÍGENO EXTRAÑO!!!
Receptores para opsoninas!!
Anticuerpos
Proteínas del complemento
Lectinas plasmáticas
Estos receptores son fundamentales para la fagocitosis de muchos microbios
La membrana del fagocito se redistribuye y extiende una proyecciónen forma de copa alrededor del microbio
La copa se cierra sobre la particula y separa el interior para formar una vesicula intracelular.
Esto es el
FAGOSOMA!!
Especies reactivas de oxigeno
Oxido nítrico
Enzimas proteolíticas.
Fagosomas lisosomas
FAGOLISOSOMAS

Los lugares de inflamación crónica sufren a menudo una reestructuración tisular con angiogenia y fibrosis.
Inflamación aguda
Inflamación crónica
Minutos a horas
Si la infección no se elimina
o la lesión tisular se prolonga
La inflamación aguda parece estar mediada por la inmunidad adaptativa

Ag protéico
IgG
Migran a la médula Ósea
Ac de vida
larga y
alta afinidad
B-BI
B-BI
IgM
IgE
IgA

Ac
naturales
Ac de vida corta y baja afinidad
TNF, IL-1 e IL-6 pueden entrar en la sangre y llegar a la médula donde potencian la producción de neutrófilos así aumenta el aporte de estas células a los lugares de infección
IL-1
IL-1
IL-1

Activación del
linfocito B
Cadena ligera
Cadena pesada
(variable)
Unión al
péptido
8-10 aa
Unión
a péptido
12-20 aa
2 vías
Full transcript