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Fármacos Antimicóticos

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by

Fernanda Munguía

on 20 May 2014

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Transcript of Fármacos Antimicóticos

Fármacos Antimicóticos
Existen 200 000 especies conocidas de hongos
Levaduras mohos hongos zetas
Patógenos
No patógenos
<400
Aspergillus fumigatus
Candida albicans

Penicillum chrysogenum
Pacientes con SIDA
Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario por farmacoterapia
Hongos...
Eucariotas
Paredes celulares únicas con glucanos y quitina
Efectos de los antimicóticos
Síntesis de membrana y los componentes de la pared celular
Permeabilidad de la membrana
Síntesis de ácidos nucleicos
Función del microtúbulo y el huso mitótico
Tipos de ANTIMICÓTICOS
SISTÉMICOS
TÓPICOS
Aunque los antimicóticos imidzólicos, triazólicos y poliénicos se pueden utilizar por ambas vías; y muchas micosis superficiales se pueden tratar por vía sistémica o tópica
Anfotericina B
Flucitosina
Imidazoles y triazoles
Equinocandinas
Griseofluvina
Terbinafina
- Ketoconoazol
- Clotrimazol
- Miconazol
- Econazol
- Butoconazol
- Oxiconazol
- Sertaconazol
- Sulconazol
Imidazoles:
Triazoles
Terconazol
Itraconazol
luconazol
Voriconazol
Posaconazol
Isavuconazol
Equinocandinas
Caspofungina
Anidulafunguina
Miafungina
Clotrimazol
Econazol
Miconazol
Terconazol y Butoconazol
Tioconazol
Ciclopiroxolamina
Haloprogina
Tolnaftato
Natifina
Tebinafina
Butenafina
ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS: Fármacos sistémicos para el Tx de las infecciones micóticas invasivas profundas.
ANFOTERICINA B
Formulaciones de fármacos
C-AMB: Anfotericina B convencional
L-AMB: Anfotericina B liposómica
ABLC: complejo lípido de anfotericina
ABCD: Dispersión coloidal de anfotericina B
Mecanismos de acción
Su actividad depende de su unión a una fracción de esterol (ergosterol) en la memrana de los hongos sensibles.
Los polienos forman poros o canales que incrementan la permeabilidad de la membrana, permitiendo la fuga de moléculas pequeñas.
Actividad antimicótica
Candida
Crytococcus neoformans
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma Capsultum
Sporothrix schenkii
Coccidioides
Paracoccidioides braziliensis
Aspergillus
Penicillum marneffei
Hongos que prdocucen las mucormicosis
Resistencia Micótica
Candida lusitaniae, Aspergillus terreus, A. nidulans
Reemplazan el ergosterol con determinados esteroles precursores.
USOS TERAPÉUTICOS
La anfotericina B IV es el Tx de elección para la mucormicosis
Se utiliza como Tx inicial de la meningitis criptococócica, histoplasmosis, blastomicosis, coccioidomicosis, micosis por Penicillium marneffei, así como en pacientes que no responden al Tx de aspergilosis invasiva, esporotricosis extracutánea, fusariosis, alternariosis y tricosporonosis con antimicóticos azólicos.
Efectos secundarios
Reacciones Agudas (IV):
Fiebre y Escalofríos
Taquipnea y estridor respiratorio
Hipotensión moderada
ABCD
C-AMB
ABLC
L-AMB
La reacción termina espontáneamente en 30-45 mins
La meperidina puede abreviarla
Tx preliminar con paracetamol oral o hemisuccinato de hidrocortisona IV. disminuyen las reacciones
Hiperazoemia 80%
Anemia hipocrómica y normocítica
Flucitosina
Imidazoles y triazoles
Equinocandinas
Griseofulvina
Terbinafina
Mecanismo de acción
Hongos suceptibles
Desaminan la flucitosina en 5-fluorouacilo
Potente antimetabolito utilizado en la quimioterapia antineoplásica
Fluorouracilo
5-fluorouracilo-ribosa monofosfato (5-FUMP)
Metabolizado a:
Uracilo fosforribosil transferasa (URPTasa)
Incorporado en el RNA o metabolizado a 5-fluoro-2'-desoxirudina-5'mofosfato (5-FdUMP)
(Potente inhibidor de la timidilato sintetasa)
Síntesis de DNA alterada
la acción selectiva se debe al falta de una citosina desaminasa en las células de mamíferos, que impide el metabolismo hacia fluorouracilo.
Actividad antimicótica
Cryptococcus neoformans
Especies de Candida
Hongos que causan cromoblastomicosis
Absorción, distribución y excreción
Rápidamente en el T. Digestivo
La t1/2 es de 3 -6 h. y hasta de 200h en IR
Reducción de dosis
Las concentraciones máximas deben fluctuar entre 50 y 100 ug/ml.
Es depurada mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal = 1 dosis de 37.5 mg/kg después de la diálisis
Penetra LCR y humor acuoso.
Usos Terapéuticos
Se administra por
V.O.
50 a 150 mg/kg/día, divididos en 4 dosis a intervalos de 6h
Ajustar dosis en IR
Se suele utilizar en combinación de Anfotericina B
Antimicóticos azólicos
Comparten la misma act. antimicótica y mecanismo de acción
Los triazoles sistémicos son metabolizados con más lentitud y tienen menos efectos sobre la síntesis de esterol humano que los imidazoles
Imidazoles:
Clotrimazol
Miconazol
Ketoconazol
Econazol
Butoconazol
Oxiconazol
Sertaconazol
Sulconazol
Triazoles
Terconazol
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Posaconazol
Isavuconazol (experimental)
Mecanismo de acción
Inhibición de la 14-a-esterol desmetilasa (CYP microscópico)
Alteran la biosíntesis de ergosterol para la membrana citoplasmática y desencadenan la acumulación de 14-a-metilesteroles.
Inhiben desarrollo de los hongos
Algunos azoles aumentan directamente la permeabilidad de la membrana citoplasmática (empleo tópico)
Actividad antimicótica
Candida
Albicans
Tropicalis
Parapsilosis
Glabrata
Cryptococcus neoformans
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Coccidioides
Paracoccidioides braziliensis
Dermatofitos.
Resistencia
Ocurre gradualmente durante el Tx prolongado (Infecciones por VIH muy avanzada y candidiosis bucofaríngea o esofágica)
Interacciones con otros fármacos
CYP hepaticos
Elevar concentraciones plasmáticas de fármacos administrados simultáneamente
Otros fármacos administrados concomitantemente pueden disminuir las concentraones plasmáticas de los azoles
Ketoconazol
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Posaconazol
Isavuconazol
V.O. se ha reeplazado con Itraconazol
Inhibir producción excesiva de glucocorticoides en Sx de Cushing.
Shampoo
Crema
Pastillas
Absorción, distribución y excresión
Cápsula
se absorbe mejor en el estado alimentado
Solución oral
Se absorbe mejor en el estado de ayuno
Se metaboliza en hígado (CYP3A4)
no aparecen ni en LCR ni en orina
Categoría C
Interacciones
farmacológicas
Muchas pueden dar por resultado toxicidad grave del fármaco original
Arritmias cardiacas potencalmente mortales
Otros fármacos pueden reducir las concentraciones séricas de itraconazol por debajo de las terapéuticas
Quinidina
Halofantrina
Levometadil
Pimozida o cisaprida
Usos Terapéuticos
Fármaco de elección para infecciones no meníngeas indoloras por B. dermatidis, H. capsulatum, P. braziliensis y C. immitis.
Tx de la aspergilosis invasiva indolora fuera del SNC (despues de haberse estabilizado con anfotericina B.
50% de onicomicosis subungueal distal responden al Tx
Opción para tratar la seudalesqueriosis, esporotricosis cutánea y estracutánea, tiña corpors y tiña versicolor extensa.
Como mantenimiento a VIH infectado con histoplasmosis diseminada
Candidiosis bucofaríngea y esofágica si no responden al fluconazol
Efectos secundarios
Pueden presentarse como resultado de interacciones con otros fármacos.
Suspenderse si hay síntomas de hepatotoxicidad.
Efectos secundarios digestivos (diarrea, cólicos abdominales, anorexia y náuseas)
La mayor parte se pueden controlar con la reducción de la dosis
DOSIS:
Micosis profundas (letales)
200 mg 3 veces al día x 3 días
(dosis de carga)
2 cápsulas de 100 mg 2 veces al día con las comidas
VIH con histoplasmosis diseminada
200 mg/día x 12 semanas
infecciones aisladas en uñas
200 mg 2 veces al día x 1 semana seguidos de 3 semas de descanso
("Tx en pulsos")
Candidiosis bucofaringea
Solución oral 10 ml/día en ayunas y hacer borborigmos antes de la deglución (optimizar efecto tópico)
Absorción, distribución y excreción
Casi por completo en el T. Digestivo
Su disponibilidad no se altera con el alimento o acidez gástrica
Excreción renal = >90%
Se difunde con facilidad hacia líquidos corporales (leche materna, esputo y saliva) LCR 50-90% de los valores en plasma
USOS TERAPÉUTICOS
Candosis:
200mg (día 1) seguido de 100 mg/día x 2 semanas mínimo
Candidosis bucofaríngea
1 dosis de 150mg
Candidosis vaginal no complicada
Criptococosis:
400mg/día x 8 semanas
Meningitis criptococócica en SIDA (después de su estabilización con anfotericina B I.V. x 2 semanas mínimo
seguido de 200mg/día/indefinido
Efectos secundarios
Pacientes que reciben el fármaco por más de 7 días sea cual sea la dosis:
Náuseas 3.7%
Cefalea 1.9%
Exantema 1.8%
Vómio 1.7%
Dolor abdominal 1.7%
Diarrea 1.5%
Alopecia reversible (dosis de 400 mg/día
Casos infrecuentes de muerte por IH o Sx de Stevens-Johnson
Categoría C
DOSIS
50 - 400 mg/día por VO o IV.
Por lo regular se administra una dosis de carga (2 veces mayor que la dosis de mantenimiento diario) en el 1º día de Tx.
p.1580
BIBLIOGRAFÍA
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA.12ª edición. Mc Graw Hill. China 2012. pp.1571 - 1589. 2 de Abril de 2014
María Fernanda Munguía Arriola
LME3823
4ºE

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