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FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS Y ANTIMANIACOS

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Angela Alejandra Moli Duq

on 13 May 2014

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Transcript of FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS Y ANTIMANIACOS

¿Qué es un antimaníaco?
Los fármacos Antimaníacos son agentes eficaces en el tratamiento de la fase maníaca del trastorno bipolar y en su prevención.  El único fármaco antimaníaco de eficacia constatada, y que está indicado para el tratamiento profiláctico del trastorno bipolar, es
el litio
.

Características de la esquizofrenia
Afecta a individuos al final de la adolescencia y a principios de la veintena.
Afecta a hombres y mujeres por igual.
La enfermedad tiene un componente genético, pero la concordancia entre gemelos es de solo el 50 %.
Posee una etiología multifactorial.
Los síntomas esquizofrénicos se dividen en:
Positivos
¿Qué es un antipsicótico?
Es un fármaco que comúnmente se utiliza para disminuir los síntomas de la psicosis en una amplia variedad de trastornos que incluyen la esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión psicótica ,psicosis senil, diversas psicosis orgánicas y psicosis inducidas por fármacos.
OBJETIVO #1: EXPLICAR LA FISIOPATOLOGIA DE LA ESQUIZOFRENIA
La esquizofrenia es un trastorno del pensamiento caracterizado por uno o varios episodios de psicosis (incapacitación en la prueba de realidad)
SEMINARIO N° 1: FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS Y ANTIMANÍACOS
Neuroléptico
es un subtipo de fármaco antipsicótico que produce una elevada incidencia de efectos segundarios extrapiramidales (EPS) a dosis eficaces en clínica
RECEPTORES DE DOPAMINA
Los receptores de la DA pertenecen a la familia de las proteínas receptoras acopladas a la proteína G. las propiedades de los receptores de DA se clasificaron originalmente por su efecto en la formación del AMPc; cuando se activan los receptores D1 aumenta el AMPc , mientras que cuando se activan los receptores D2 se inhibe la generación de AMPc.
Los pacientes pueden manifestar trastornos en:
La percepción
pensamiento
El habla
Las emociones
En las actividades físicas

Negativos
Aplanamiento emocional
Alogia ( perdida de la fluidez verbal)
Abulia ( disminución del comportamiento orientado a objetivos)

Criterios del DSM para el diagnostico de esquizofrenia:
Síntomas característicos. (2 o más durante un mes)
Disfunción social /laboral.
Duración.
Exclusión de los trastornos esquizoafectivo y del estado de animo
Exclusión de consumo de sustancias y enfermedad medica.
Relación con un trastorno generalizado del desarrollo.
Alexander Cabrera
Karen Mixco
Ángela Molina
Dennys Molina

Abarcan la aparición de funciones anormales como
Ideas delirantes.
Alucinaciones.
Habla desorganizada.
Comportamiento catatónico.
Fisiopatología de la esquizofrenia
Hipótesis de la dopamina :
Afirma que la enfermedad esta causada por la presencia de un exceso de neurotransmisión dopaminergica sin regulación en el cerebro.

Esta hipótesis esta sustentada por observaciones clínicas como:
En primer lugar algunos pacientes toman fármacos que aumentan la dopamina o que activan sus receptores en el SNC, como las anfetaminas, la cocaína, la apomorfina, empiezan a padecer esquizofrenia , que remite cuando se reduce la dosis de un fármaco.

En segundo lugar, las alucinaciones son un efecto adverso conocido del tratamiento con levodopa de la enfermedad de Parkinson.
Sitios anatómicos donde ocurre la desregulación de dopamina.
Sistema mesolímbico :
Es una vía que empieza en el área tegmentaria ventral y que se proyecta al núcleo accumbens del neoestriado ventral ,partes de la amígdala, y el hipocampo; este sistema participa en el desarrollo de emociones y memoria, y hay quienes sostienen la hipótesis de que la hiperactividad mesolímbica es la que causa los síntomas positivos de la esquizofrenia
Sistema mesocortical:
Las neuronas dopaminergicas de este sistema emergen del área tegmentaria ventral y se proyectan a las regiones de la corteza cerebral, en especial al cortex prefrontal; se ocupa de la atención, la planificación, y el comportamiento, se ha planeado la hipótesis que este sistema puede estar implicado en los síntomas negativos de la esquizofrenia.
Otras hipótesis de la esquizofrenia
Hipótesis del glutamato
Esta establece que la hipofunción de los receptores de NMDA localizados en las neuronas internunciales GABAergicas, que reducían las influencias inhibidoras sobre la función neuronal contribuían a la esquizofrenia.

Hipótesis de la serotonina:
El descubrimiento de que los alucinógenos de tipo indol, como el LDS (dietilamina del acido lisérgico) y la mezcalina, son agonistas de la serotonina, llevo a la indagación de los alucinógenos de la orina, la sangre, y el cerebro de pacientes con esquizofrenia, lo que no rindió frutos, pero la identificación de muchos subtipos de receptores de 5HT, codujo al descubrimiento de que la estimulación de los receptores 5HT2A era la base para los efectos alucinógenos de estos agentes.

Objetivo Nº 2: Clases farmacológicas y fármacos para el tratamiento de la esquizofrenia.
Los fármacos empleados en el tratamiento de las psicosis suelen denominarse
neurolépticos
o
antipsicóticos.
Efectos extrapiramidales
se deben al bloqueo del receptor del DA en los núcleos basales son, entre otros, los síntomas parkinsonianos de lentitud, rigidez y temblores.
Neuroléptico
Efectos neurológicos adversos al tratamiento.
Antipsicótico
Potencia de los antipsicóticos antagonistas de los receptores de dopamina
Denota la capacidad de anular la psicosis
Mecanismo de acción
Los antipsicóticos típicos se enmarcan en varias clases estructurales en las que se encuentran:
Fenotiazinas y derivados
Butirofenonas El haloperidol y droperidol.
La clorpromazina, tioridazina, mesoridazina, perfenazina,tiotixeno, etc.
Aunque los antipsicóticos típicos bloquean los receptores D2 en todas las vías dopaminergicas, parece ser que uno de los componentes de acción antipsicótico es el antagonismo de los receptores mesolímbicos y posiblemente los mesocorticales D2.
Antipsicóticos típicos
Aplicaciones clinicas:
Trastorno psicotico, nauseas y vomitos.

Efectos adversos:

Sintomas parkinsonianos, sindrome neuroleptico maligno, discinesia tardia, sintomas anticolinergicos.

Contraindicaciones:
Mielodepresion, enfermedad de parkinson.

Consideraciones terapeuticas:
En general, als fenotiazinas son antagonistas menos potentes de los receptores D2 que las butirofenonas . La administracion de antipsicoticos tipicos a pacientes con la enfermedad de parkinson normalmente enpeoran los sontomas de la enfermedad.
Los farmacos con potencia menor tienden a causar menos efectos extrapiramidales.
Fenotiazinas y sus derivados
Butirofenonas.
Aplicaciones clínicas:
Psicosis (haloperidol), síndrome de la Tourette (haloperidol), nauseas y vomitos; complementario de la anestesia (droperidol).

Efectos adversos:

Mismos que las fenotiazinas.

Contraindicaciones:
Enfermedad de Parkinson, depresión toxica grave del SNC o estados comatosos.

Consideraciones terapéuticas:

El haloperidol es la butirofenona mas utilizada, esta disponible como éster decanoato que se administra cada 3 o 4 semanas.

Antipsicóticos atípicos
Propiedades combinadas como antagonistas en los receptores D2 de dopamina y 5-HT2 de serotonina, la clozapina y la olanzapina son también antagonistas de los receptores D4 de dopamina.

Todos estos fármacos son mas eficaces que los antipsicóticos típicos en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia.
Los antipsicóticos tienen una afinidad relativamente baja por los receptores D2.
Antipsicóticos Típicos
Mecanismo de acción:
Clozapina
Aplicaciones clínicas:
Esquizofrenia, resistente a otros antipsicóticos.
Efectos adversos: síntomas extra piramidales leves, agranulocitos. Síntomas anticolinérgicos sedación, ganancia de peso.

Contraindicaciones:
Antecedentes de agranulocitosis inducida por la clozapina o granulocitopenia grave.

Consideraciones terapéuticas:
No se ha utilizado la clozapina como agente de primera línea porque presenta un riesgo pequeño pero significativo de agranulocitos.
La clozapina se une a los receptores D1-D5, 5TH2, alfa-1, H1, muscarinicos.

Olanzapina
Aplicaciones clínicas
:
Trastornos psicóticos, trastorno bipolar.

Efectos adversos:
Síntomas extra piramidales leves. Síntomas anticolinérgicos sedación, ganancia de peso.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la olanzapina.

Consideraciones terapéuticas:
La olanzapina se une a los receptores D1-D4, 5TH2, alfa-1, H1, M1-M5

Iloperidona
Aplicaciones clínicas:
esquizofrenia.

Efectos adversos:

Ictus, ataque isquémico transitorio, prolongación del intervalo QT, intento de suicidio, sincope, taquicardia, hipotensión, mareos, somnolencia.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la iloperidona.

Consideraciones terapéuticas:
La iloperidona es una antagonista de los D2 y los 5-HT2 2. con mas afinidad por el ultimo.
Paliperidona
Aplicaciones clínicas: E
squizofrenia.

Efectos adversos:

Agranulocitosis, taquirritmia, isquemia, muerte, taquicardia, hiperprolactinemia, ganancia de peso, estreñimiento, indigestión, acatisia, enfermdedad extrapiramidal, somnolencia, nasofaringitis.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la paliperidona o a la risperidona.

Consideraciones terapéuticas:

La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona.

Objetivo #3: Describir el concepto del trastorno bipolar (Trastorno Afectivo Bipolar: TAB)
Es el diagnóstico psiquiátrico que describe un trastorno del estado de ánimo caracterizado por la presencia de uno o más episodios con niveles anormalmente elevados de energía, cognición y del estado de ánimo, clínicamente se refleja en estados de manía o, en casos más leves, hipomanía junto con episodios concomitantes o alternantes de depresión .
Concepto:
Maníaco:
Es un trastorno mental consistente en una elevación anómala del estado anímico y una percepción inflada de su propia valía, estos pacientes hablan más rápido y más alto.
Hipomaníaco:
Es un estado afectivo caracterizado por un ánimo persistentemente expansivo, hiperactivo y/o irritable.
Trastorno bipolar tipo I
El trastorno bipolar tipo I se da en aquellos individuos que han experimentado un episodio maniaco añadido a un episodio depresivo
Para su diagnóstico son necesarios uno o más episodios maníacos o mixtos.
El litio fue el primer medicamento que mostró utilidad para el tratamiento de la fase maníaca del trastorno bipolar
Trastorno bipolar tipo II

Se caracteriza por episodios de depresión mayor así como al menos un episodio hipomaniaco.

Los episodios hipomaníacos no llegan a los extremos de la manía.

Es mucho más difícil de diagnosticar, puesto que los episodios de hipomanía pueden aparecer simplemente como un periodo de éxito con alta productividad y suele relatarse esto con menos frecuencia que cuando se sufre una depresión.
Ciclotimia:
Implica la presencia o historial de numerosos episodios de hipomanía, intercalados con episodios depresivos que no cumplen completamente los criterios para que existan episodios de depresión mayor.
Trastorno Bipolar no Especificado:

Si un individuo parece sufrir claramente de algún tipo de trastorno bipolar pero no cumple los criterios de alguno de los subtipos mencionados más arriba, se le asigna el diagnóstico de trastorno bipolar no especificado.

El trastorno bipolar no especificado se utiliza para indicar afecciones bipolares que no encajan en otras categorías diagnósticas.
Objetivo Nº 4: explicar la Farmacologia básica y clínica del litio.
El litio es un catión monovalente pequeño que tiene propiedades electroquímica parecida al sodio y potasio . Este fármaco se utiliza como estabilizador de amoniaco alterado especial mente para tratar trastorno bipolar
Farmacodinámia del litio
A concentraciones terapéuticas, el litio entra a las células por medio de los canales de sodio.

El litio provoca varios efectos intracelulares, entre estos en la regeneración de inositol para la señalización mediante segundo mensajeros.

El litio inhibe la inositol fosfatasa que desfosforila IP2 a IP1 y el IP1 a inositol libre , con lo que inhibe la cascada de señalización del fosfatidil enositol en el cerebro.

El litio reduce la neurotransmisión de adrenérgica, muscarínica y serotoninérgica central.

El litio tiene otros efectos relevantes en el aumentos de la neurotramisión con 5-HT; reducción de la neurotramisión de NA Y DA; inhibición de la adenilato ciclasa y alteración de los gradientes electroquímicos por la membrana celular.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LITIO
Juegan un papel en el tratamiento de la depresión y en particular de la manía, tanto de modo agudo como de largo plazo.

Inicialmente se emplea al litio en conjunto con otros neurolépticos, puesto que toma hasta una semana para que aparezca el efecto del litio.

El litio rara vez tiene éxito para el tratamiento de la esquizofrenia pero su adición a un antipsicótico puede rescatar un paciente resistente al tratamiento.
Tratamiento de mantenimiento
Depende de muchos factores:
a). La frecuencias e intensidad de la crisis previas

b). Si la crisis actual fue la primera del paciente o este no es confiable, se podría interrumpir el tratamiento.

c). Los paciente que tiene una o mas crisis de afección por años son elegible para el tratamiento de mantenimiento.

d). Algunos se pueden mantener con cifras séricas de o.6 meq/l, lo mejor resultados se han obtenidos con cifras más alta de o.9meq/l
Interacciones farmacológica
La depuración renal del litio disminuye en casi 25% con el uso de diuréticos y se puede ser necesario disminuir las dosis en grado parecido.
Vigilancia del tratamiento
1. Los médicos son los encargados de la medición de las concentraciones de litio sérico para valorar tanto la dosis requerida para el tratamiento de la manía aguada

2. Los parámetros por lo general requieren de 10 a 12 h después de la ultima dosis, de modo que todo los datos en las publicaciones relativa a esas concentraciones reflejan ese intervalo

3. Deberá hacerse una medición inicial de la concentración sérica de litio casi cinco día después de iniciar el tratamiento hasta que se alcanzado condiciones de equilibrio.
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