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HEPATITIS VIRALES

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by

anchi cantore

on 17 November 2014

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Transcript of HEPATITIS VIRALES

HEPATITIS VIRALES

HEPATITIS B - HEPATITIS C
UN POCO DE HISTORIA...
1963- Descubrimiento del AuAg.
1967- Se descubre que hay dos patógenos distintos que causan hepatitis.
1968- SH-Ag = AuAg. Marcador de hepatitis aguda y crónica. También hallado en portadores sanos.
1970- Particulas de Dane.
1973- Se detecta la DNA polimerasa.
1974- Se identifica el DNA viral.
1978- Clonado y secuenciación del DNA viral.

Familia: hepadnaviridae
Vias de contagio
Gerlich Virology Journal 2013
Gerlich Virology Journal 2013


Inoculación intravenosa.

Contacto mucocutaneo íntimo (solo un 20 % para HCV)

Transmición vertical (baja para HCV pero muy importante para HBV, el 90% de los RN que se infectan por esta vía van a cronicidad)
Prevalencia y distribución mundial de los distintos genotipos
Gerlich Virology Journal 2013
Patogenesis
Hepatitis aguda: dada por una fuerte respuesta celular del sistema inmune frente a la alta tasa de replicación viral, eliminando los hepatocitos infectados con HBV. Solo
25%
sintomática de la cual el
1%
puede ser fulminante.
Infección oculta: después de la infección aguda, el genoma de HBV queda como cccDNA ocultandose del sistema inmune.
Hepatitis crónica: el sistema inmune puede controlar la infección manteniendo el virus a niveles indetectables, o la coexistencia de la respuesta inmune citotóxica con alta replicación viral puede producir una enfermedad inflamatoria con fibrosis hepática progresiva que puede derivar en hepatocarcinoma.
1-10%
van a enfermedad crónica y de ellos
10-30%
terminan en cirrosis hepática.
Primera técnica diagnóstica utilizada
Outcherlony
Se buscaba la presencia del AuAg.
Diagnóstico clínico.
Screening en donantes de sangre
No resultó lo suficientemente sensible.
Muchos pacientes transfundidos resultaron positivos para HVB.
1972- RIA
Alta sensibilidad para detección de Ag o Ac.

Ensayo sandwich de fase sólida.

Unión del Ac anti AuAg a la fase sólida.

Unión específica del AuAg con el Ac de la fase sólida.

Revelado con Ac anti AuAg marcados con I-125

Amplificación de la señal.


Diagnóstico serológico
Inmunoensayos en fase sólida para detección de Ag o Ac.
Marcación con enzimas o quimioluminiscencia.
Ag a medir:
- HBsAg
- HBcAg
- HBeAg
Ac a medir:
- anti HBsAc
- anti HBcAc igG-igM
- anti HBeAc
Gerlich Virology Journal 2013
Detección del DNA viral
- PCR
- Técnicas de hibridización (dot blot)
(1990's problemas con la sensibilidad, contaminación cruzada, inhibidores, mala elección de primers)
Incompleta extracción de DNA. El DNA del virus está covalentemente unido a una proteína que es necesario digerir con proteasas.
Vacunación
Inmunización pasiva. RN de madre HBV positivas.
Solo dura 22 días.
Primera generación de vacunas: Purificación de HBsAg del plasma de portadores de HBV y luego tratados con formalina para eliminar la infectividad residual por el virus. Problema: muchos donantes resultaron luego diagnosticados con SIDA.
Segunda generación de vacunas: HBsAg recombinante, producido en levaduras en grandes cantidades y con bajo costo. El producto no es idéntico al del virus pero provoca buena inmunización.
Esquema: 3 o 4 dosis en 6 o 12 meses.
Tratamiento
Interferón
Inhibidores de la transcriptasa reversa:
- Lamivudine
- Adefovir y Tenofovir
- Entecavir
Historia
Familia
Flaviviridae
Género
Hepacivirus
genoma viral: RNA
Medicina & Laboratorio 2011
Epidemiología
Referencia: Hepatitis C. Juan Carlos Restrepo Gutiérrez, Ana Isabel Toro Montoya. Medicina & Laboratorio 2011, Volumen 17
Se han descripto hasta 6 genotipos y multiples subtipos. Los de mayor distribución mundial son 1, 2 y 3
Referencia: Medical Virology of Hepatitis B: how it began and
where we are now. Wolfram H Gerlich. Virology journal 2013.
Ciclo de replicación viral
Patogenesis
Hepatitis aguda: usualmente asintomática. Los síntomas clínicos se deben a la necrosis de los hepatocitos. Aumento marcado de ALT entre 2 y 8 semanas post exposición. Solo
20-30%
de los infectados son sintomáticos.
Hepatitis crónica: la detección de RNA viral 6 meses post infección se asocia a progreción a la cronicidad. Aproximadamente el
80%
de los infectados evoluciónan a cronicidad y de ellos el
15%
después de 20 años terminan en cirrosis,
1 a 4%
en carcinoma hepatocelular (en pacientes con cirrosis previa).
No hay vacuna para Hepatitis C por la gran cantidad de cuasiespecies y la enorme variabilidad del virus
Diagnóstico
Detección de Ac anti HCV
Inmunoensayos revelados con enzimas o con quimioluminiscencia.
Detectan Ac de tipo IgG contra varios epitopes de proteínas virales (anti HCV totales)
Sensibilidad y especificidad altas.
Se informan según relación de positividad (RP).
RP bajos pueden sugerir falsos positivos que deben ser confirmados por otro método.
Ensayo suplementario: RIBA o LIA

Resultado positivo: confirma la presencia de Ac anti HCV. No distingue infección pasada o presente.
Resultado negativo: indica un falso positivo en el ensayo de screening.
Resultado indeterminado: individuos recientemente infectados, algunos pacientes crónicos y falsos positivos. Se recomienda seguimiento.
Utilidad: confirmar resultados de baja RP o resultados anti-HCV positivo con HCV-RNA no detectable en 2 muestras repetidas.
Detección de Ag core de HCV
Aplicación en banco de sangre para disminuir el período de ventana serológico.
Menos sensibilidad que las pruebas de biología molecular, utilizado en bancos de sangre sin acceso a dichas técnicas.
Detección cualitativa de HCV-RNA
PCR luego de transcripción reversa del genoma RNA.
Transcriptasa reversa
RNA
cDNA
Determinación del genotipo de HCV
Debe determinarse antes de iniciar el tratamiento antiviral.
Genotipos 1 y 4 estan asociados a fallas en el tratamiento.
Line Prove assay (LiPA)
detecta genotipos 1 a 6 y 15 subtipos.
LINEAR ARRAY test for the determination of HCV genotypes 1– 6
Técnicas de hibridización que analizan la región 5' no codificante del genoma viral
Carga viral
Determinar progresión de la enfermedad.
Monitorear tratamiento.
Real Time PCR
Branched DNA
Nucleic acid sequence-based amplification (NASBA)
Etapa aguda con recuperación
Progresión a la etapa crónica
Tratamiento
PEG-Interferos + Rivavirina
Pacientes con genotipos 1 y 4 duración de tratamiento: 48 semanas.
Pacientes con genotipos 2 y 3: 24 semanas.
Coinfeción HBV-HCV
Ambos virus comparten las mismas vias de transmisión, conjuntamente con el HIV.
Hepatitis aguda: riesgo incrementado para el desarrollo de enfermedad hepática severa.
Hepatitis crónica: en general un virus domina sobre el otro. Es más frecuente la inhibición del HCV sobre el HBV.
Mayor riesgo de progresión a la cirrosis y al hepatocarcinoma.
La coinfección con HIV acelera la progresión a la fibrosis: desarrollo de cirrosis, enfermedad hepática terminal y hepatocarcinoma.
A finales de la segunda guerra mundial: Hepatitis entérica (posteriormente A) y Hepatitis parenteral (posteriormente B)

Desarrollo de técnicas serológicas sensibles s hizo evidente otro virus causante de hepatitis postranfusional. Hepatitis no-A no-B.

1989 clonación del virus HCV.
Bibliografía
Advances in Developing HIV-1 Viral Load Assays for Resource-Limited Settings
ShuQi Wanga,*, Feng Xua,*, and Utkan Demircia,b,# 2010

Consenso Argentino para hepatitis C 2007. ASOCIACION ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HIGADO.

Medical Virology of Hepatitis B: how it began and where we are now. Wolfram H Gerlich.Gerlich Virology Journal 2013.

Hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection: Epidemiology, clinical features, viral interactions and treatment. Chi-Jen Chu and Shou-Dong Lee. 2008.

Hepatitis C. J. Restrepo; A. Montoya. Medicina & Laboratorio 2011.

Use of duplex mutation primers for real-time PCR quantification of hepatitis C virus RNA in serum Qian-Feng Xia 1,2, Yang-An Wen 1, Ping Liu 1, Pu Li 1, Jin-Bo Liu 1, Xi Qin 2, Shi-Yun Qian 2, Zhi- Guang Tu 1* 2011

Caso Clínico
Paciente femenino de 29 años de edad.
6-12-12 consulta con nauseas, vómitos y dolor abdominal de 5 días de evolución. Refiere cefaleas, astenia y artralgias.
No fiebre
No diarrea
No viajes
Píldora de anticoncepción de emergencia 27/11
Pareja estable desde hace 5 años.
No se vacunó contra la hepatitis B
10-12-12 control
Tº 36.5º, eupneica,
lúcida, ictericia en piel y mucosas
Laboratorio
Hepatograma
Bil T 7.20 mg/dl
Bil D 5.70 mg/dl
TGP 3049 U/l
TGO 1563 U/l
FAL 161 U/I
Col T 113 mg/dl

Coagulograma
TP 69.0 %
APTT 27 seg.
Valores de referencia
0.2-1.3 mg/dl
hasta 0.3 mg/dl
9-52 U/l
14-36 U/l
38-126 U/l
menor a 200 mg/dl


70-100 %
25-40 seg.
Se indica dieta hepatoprotectora
Hidratación 2lts/día
vit K v.o. 3 días
11-12-12 control
Serología
HAV Ac IgM 0.96 (N.R. <0.8)
HAV Ac totales 4.35 (N.R. <0.8)
HBsAg 515.0 (N.R. <0.05UI/ml)
HBsAc 0.60 (N.R. <5)
HBcAc Anulado
HCV Ac totales 0.12 (N.R. <0.9)

Dx Hepatitis B aguda!
26-12-12 control. Disminuye la ictericia mucocutanea
Hepatograma
Bil T 3.40 mg/dl
Bil D 2.60 mg/dl
TGP 1424 U/l
TGO 873 U/l
26-02-13 control. Paciente asintomático
Hepatograma
Bil T 3.40 mg/dl
Bil D 2.60 mg/dl
TGP 1424 U/l
TGO 873 U/l
Coagulograma
TP 69.0 %
APTT 27 seg
Coagulograma
TP 90.8 %
APTT 31 seg
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