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Glándulas Suprarrenales

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by

Ivan Hernandez Porras

on 11 September 2014

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Transcript of Glándulas Suprarrenales

Dr. Ivan Hernandez Porras
Glándulas Suprarrenales
Andrógenos
GC
MC
GC
ACTH
Cholesterol desmolasa
Glomerulosa (ext)
Fasciculata (med)
Reticularis (int)
Catecolaminas
Norepinefrina: hidroxilación y descarboxilación de Tyr.
Epinefrina: metilación de norepinefrina (en cerebro y médula adrenal.

Se conjugan a sulfatos (inactivo), metoxilados (metanefrina y normetanefrina) y oxidados (ac 3 metoxi 4 hidroxymandelico o ac vanililmandelico).
15%


50-80%


7%

28%
Hormonas sintéticas o semisintéticas esteroidales.
Acción antiinflamatoria potente.
Fisiológicamente se sintetizan y secretan en glándula suprarrenal o adrenal.

Efecto en 2 tipos de receptores:
Citoplasmáticos.
De Membrana.
Inh fosfolipasa A2: no permite la formación de AA.
LsT: inh activ, prolif y sobrevida (dism IL2, IL3, IL4, IL5 e IL13, GM-CSF).
Mastocitos: uso crónico de GC los dism en mucosa de vías aér.
Cel dendríticas: GC inhalados dism en mucosa nasal (APCs).
PMN: aum en circulacion (GC dism apoptosis).
Cel endoteliales: indirectamente inh la expr de mol de adherencia (inh citocinas que estimulan su expr.).
Cel epiteliales: GC inhal dism expr de mediadores de la inflam.
Cel gland submuc: dism secr mucosa.
Efectos fisiológicos
Efecto en Metabolismo de Lípidos
Redistribución de grasa corporal (cuello post, cara y área supraclavicular, con pérdida de grasa en extremidades.

Facilitación permisiva del efecto de otros compuestos sobre lipólisis en adipocitos (ac grasos libres en sangre):
GH (horm crec).
Agonistas b-adrenérgicos.

Efectos sobre órganos
Equilibrio de electrólitos y agua: res Na+ y excr de K+ y H+ en túbulos distales/colectores.
Sist Cardiovasc:
MC - res Na+ -> HTA.
GC - aum rx a sust vasoactivas (b-adren y ATII).
Músc-Esq:
MC - debilidad (dism K+).
GC - emaciación muscular.
SN: Sensación de bienestar, alteraciones conductuales (ansiedad, depresión, neurosis y psicosis).
Inhibidores de la síntesis y antagonistas de los GC
Aminoglutetimida
Ketoconazol
Metirapona
Trilostano
Abiraterona
Mefepristona (RU- 486)
Mitotano
Antagonistas de MC
Espironolactona

Esperenona

Drospirenona
Inh conversión de colesterol en pregnenolona.

+ Dexa/hidrocortisona p/tx Ca mamario (dism estrógenos).

+ Ketoconazol/metapirona p/tx Sx cushing y Ca suprarrenal sin resp a Mitotano (dism estrógenos).

Aum metabolismo de Dexametasona (dism vida media de 4-5h a 2h)
Imidazólico antimitótico.

Inh potente de la síntesis de esteroides suprarrenales y gonadales (inh corte de la cadena lateral del colesterol -P450c17, P450c11 y 3b-hidroxiesteroides) - dosis altas.

P/tx de Sx Cushing (dism [hormonales] y mejora clínica.

Hepatotóxico (iniciar 200mg/día y aum lentamente 200mg/día cada 2-3días hasta alcanzar 1gr/día.
Inh relativamente selectivo de la hidroxilación de 11-esteroides (sint cortisol y corticoesterona.

Aum ACTH y 11-dsoxicortisol (prueba dx de reactividad de hipof ant).

Uso seguro en embarazo (único).

Mareo transitorio, alteraciones GI; Retención de Na+/agua e hirsutismo (aum DOC).
Inh de 3b-13hidroxiesteroides deshidrogenasa.

Respuesta comparada con aminoglutetimida.

Ef adv: GI (uso +aminoglutetimida.
Profármaco esteroide.

Inh 17-a hidroxilasa (P450c17) y 17, 20 liasa.

Aum ACTH y aldosterona (comensatorio) que se previene con el uso +dexametasona.

P/tx de Ca prostático resistente a tx.
Antagonista del receptor GC (dosis alta) - inh disociación del receptor de GC y forma un complejo inactivo por transcr en el núcleo celular.

Fuerte act vs progestágenos (anticoncept y abortivo en un inicio).

VM 20hr. Causa resistencia generalizada de GC.
Sx Cushing (ACTH ectópica o Ca adrenal) revierte fenotipo cushingoide, elimina intol a CHOs, normaliza TA, corrige supresión de horm tiroideas y gonadales.

Solo en pac inoperables o que no resp a otros tx.
Relacionado con DDT (citotóxico no selectivo en corteza suprarrenal de perros y <grado humanos).

Dism masa tumoral (Ca suprarrenal).

Diarrea, náusea, vómito, depresión, somnolencia y exantemas.
Compiten con aldosterona por su receptor (dism efecto perif), antag de andrógenos (hirsutismo fem).

Inicio lento con efecto de 2-3días.

Tx aldosteronismo primario (50-100mg/día).

Hiperkalemia, arritmias card, anom menstr, ginecomastia, sedación, cefalea, transt GI y exantemas.
Antag selectivo aldosterona (sin efecto en recept de andrógenos).

Tx HTA e hiperaldosteronismo.

Hiperkalemia (leve).
Progestágeno anticonceptivo oral.

Efecto antag de aldosterona.
Antagonistas de la función adrenal
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