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GENETICS

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by

cristian galeano

on 20 October 2012

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Transcript of GENETICS

Las cuales estan a cargo de ser reparadas por la AP ENDONUCLEASA rompiendo el sitio AP Normalmente se estima cada célula de nuestro cuerpo pierde miles de bases de purina diariamente Produce un sitio a purinico en el ADN debido a la eliminación de la base dañada ADN Glicosilasa Lizzeth Herrera
Sergio Gomez
Reyner Leon
Cristian Galeano REPARACION DEL ADN Reparación no complementaria Son mecanismos alternativos que actúan sobre el ADN dañado en la horquilla de la replicación. Reparación post-replicación La hebra parental no dañada rellena el espacio opuesto al sitio dañado en la otra molécula hija, mediante recombinación entre secuencias homologas Reparación combinatoria Donde el espacio opuesto al ADN dañado se rellena con la síntesis de ADN nuevo.

Debido a que al ADN se sintetiza teniendo como molde a la hebra de ADN dañado, esta forma de síntesis del ADN es:

Inexacta
Produce mutaciones frecuentes Reparación opuesta al error Se utiliza en bacterias que han sido: Expuestas a condiciones letales, como radiación UV extensiva procariotas Eucariotas Es aquella que abarca la reparación de gran variedad de alteraciones químicas del ADN REPARACION POR ESCISION Reparacion del desapariamiento Reparacion por escision de nucleotido Reparacion por escicion de base TIPOS DE REPARACION POR ESCISION Alterando el patrón normal de pares de bases complementarias representando un acontecimiento mutagénico Produce la escisión del uracilo de la cadena de ADN El uracilo en forma de dUTP se une ocasionalmente en el lugar de una timina durante la síntesis te ADN, - o por desaminacion de una citosina ADN GLICOSILASA Ejemplo de una Reparación por escisión de base de un ADN que contiene grupo Uracilo donde la parte afectada se reconoce y luego se elimina. Dímeros de
piridina Bases dañadas por ox Purina alquiladas no O6- alquilguanina Bases dañadas
Por R-I La ADN glucosilasa también reconoce y elimina otras sustancia anómalas hipoxantina RECONOCIDO El ADN dañado es ELIMINADO uvrC uvrA E.Coli Es un sistema que reconoce gran variedad de bases dañadas las cuales distorsionan la molécula de ADN REPARACION POR ESCISION DE NUCLEOTIDOS uvrB Se quiere la acción de una heliclasa para eliminar el oligonucleotido dañado para que luego sea rellenado por la ADN polimerasa y unido por la ligasa DAÑO DEL ADN MUTACIONES POR INCORPORACION DE BASES INCORRECTAS.

DAÑO ESPONTANEO

- DESAMINACIÓN
-DEPURINACIÓN
TAMBIEN POR EFECTOS QUIMICOS O RADIACIÓN

ESTOS DAÑOS PUEDEN BLOQUER LA
REPLICACION O LA TRANSCRIPCION MECANISMOS DE REPARACION



INVERSIÓN DIRECTA DE LA REACCION QUIMICA RESPONSABLE DEL DAÑO


ELIMINACIÓN DE LAS BASES DAÑADAS SEGUIDA DE SU REPOSICIÓN CON ADN RECIÉN SINTEETIZADO. INVERSIÓN DIRECTA DEL ADN DAÑADO DAÑO POR ALQUILACIÓN DAÑO POR AGENTES ALQUILANTES


- SON COMPUESTOS REACTIVOS QUE PUEDEN TRANSFERIR
GRUPOS METILO Y ETILO A UNA BASE DE ADN


- METILACION DE LA GUANINA EN POSICION 06


FORMA PARES DE BASES COMPLENTARIAS CON TIMINA
EN LUGAR DE CITOSINA. REPARACION INVERSIÓN DIRECTA DEL ADN DAÑADO REPARACIÓN Se han identificado genes implicados en la reparación del ADN (genes RAD sensibles a la radiación) Por escisión de nucleótidos Los sistemas de reparación Se han estudiado extensamente en eucariotas En levaduras como E.coli Que resultan de las deficiencias en la capacidad de reparar el ADN dañado Estos genes se han identificado en individuos que sufren enfermedades hereditarias Desarrollando múltiples canceres de piel, en las zonas más expuestas. Afecta a 1 de cada 250.000 individuos Xeroderma Pigmentosum Los individuos son extremadamente sensibles a la luz UV. Constituye un desorden genético. Ha permitido la clonación de genes reparadores, para restaurar la capacidad normal a los rayos UV La disponibilidad de células de los mamíferos con defectos en la reparación del ADN En 1968 James Cleaver, a través de un cultivo con cel. de pacientes con XP Identifico que habían deficiencias en llevar a cabo la reparación por escisión de nucleótidos Tricotiodistrofia Xeroderma pigmentoso Síndrome de Cockayne En los casos de Ha identificado 7 genes de reparación. Designados desde XPA hasta XPG mutados La clonación
molecular Enzimas involucradas en la reparación por escisión de nucleótidos Actúan como helicasas, desenrollando el ADN dañado Las proteínas XPB y XPD involucradas en el proceso de reparación Para llevar a cabo la formación de complejos de proteínas Reconoce el ADN dañado La proteína XPA MODELO BÁSICO Para la reparación por escisión de nucleótidos en las cel. eucariotas La helicasa separa a las dos cadenas del ADN y las proteínas SSB evitan autoapareamientos entre las bases complementarias libremente expuestas.  Existe una característica importante de la reparación por escisión de nucleótidos es su relación con la transcripción. Este corte escinde un oligonucleótido que consiste en aprox. 30 bases En los extremos 5’ y 3’ del sitio dañado A su vez rompen al ADN La unión de XPA al ADN dañado conduce al reclutamiento de XPF y XPG. Reparación en E.coli
ADN recién replicado SINTESIS DE ADN TRANSLESION Se refiere a la replicación del ADN dañado por polimerasas especializadas Donde el daño puede ser corregido tras completar la replicación REPARACION DE ROTURAS DE DOBLE HEBRA Radiación ionizante
Algunos agentes químicos 2 vías principales:
Recombinación homologa
Reunión de extremos
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