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Vía de Señalización de Akt/PKB

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by

Rebeca Ramirez

on 14 January 2013

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Transcript of Vía de Señalización de Akt/PKB

Akt/PKB Vías de Señalización Qué es la AKT? Es una serina/treonina quinasa, Tiene 3 isoformas:
AKT 1
AKT 2
AKT 3
localizadas en los genes 14q32, 19q13.1-13.2 and 1q44 Regula varios procesos importantes como:
Crecimiento, diferenciación, transformación y
supervivencia
Akt juega también un papel importante en
múltiples vías de señalización, incluyendo
citoquinas, NF-kB, GPCRs, y las integrinas. Activación de AKT Pertenece a la familia de las Kinasas AGC que incluye también las quinasas PKA, PKC y SGK También llamada proteína quinasa B (PKB) Estructura de AKT PI3K fosforila la posición 3 de los fosfolípidos fosfatidilinositol (PI), fosfatidilinositol 4-fosfato (PI(4)P), y fosfatidilinositol 4-5 difosfato (PI(4,5)P2) para generar PI(3)P, PI(3,4)P2, PI(3,4,5)P3 respectivamente (6). Estos fosfolípidos son segundos mensajeros que regulan la actividad de Akt mediante la unión sobre el dominio PH. El dominio PH es una secuencia peptídica de 100 a 120 aminoácidos que confiere a AKT propiedades de adhesión sobre la membrana plasmática. El dominio PH de Akt1 tiene alta selectividad sobre los fosfolípidos PI(3,4)P2 y PI(3,4,5)P3, pero sólo PI(3,4)P2 la activa provocando su reclutamiento hacia la membrana plasmática. Esta interacción entre el dominio PH de Akt y PI(3,4)P2 induce un cambio conformacional de la proteína dejando al descubierto el residuo Thr308, que es fosforilado por PDK-18,9. La activación completa de Akt se lleva a cabo mediante una segunda fosforilación sobre el residuo Ser473 mediante una proteína aún no identificada pero que se ha denominado PDK-2 . Frecuencia de alteraciones en AKT
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