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Metabolismo del Hemo

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on 26 October 2014

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Transcript of Metabolismo del Hemo

El hemo
Ferroporfirina
Grupo prostetico de hemoproteinas
Produccion diaria de 300 mg

Biosintesis del hemo
1)Síntesis de ácido-delta-aminolevulinico
2)Formación de porfobilinogeno
3)Síntesis de porfirina
4)Formación del Hemo
1.Sintesis de acido-delta-aminolevulinico
2)Síntesis de porfobilinogeno
delta-aminolevulinato
delta-aminolevulinato dehidrasa/porfobilinogeno sintetasa
porfobilinógeno
Estructura
Metabolismo del Hemo
Ciclo tetrapirrolico
derivado de la
protoporfirina III
Metilos(1,3,5,8)
Vinilos(2,4)
Propionatos(6,7)
Atomo de hierro
Glicina
Succinil-CoA
delta-aminolevulinato sintetasa(+enzima reguladora)
acido intermediario
Producto final
3) Formación de porfirina
4)Formación de hemo
Porfirias
Catabolismo del hemo
Etapa del S.R.E.
Transporte de bilirrubina en sangre
Etapa hepática
Bilirrubinas directa e indirecta
Etapa intestinal
Ciclo enterohepatico
Pigmentos urinarios
Hemoglobinas degradadas
Destino del grupo prostético y de la porción proteínica
Hidrólisis de la proteína
Transformaciones del hemo para su expulsión
Sistema retículo endotelial
Hígado, bazo y medula osea
Hemo-oxigenasa
reacciones de oxidación
Hierro
Carbono del puente metino alfa
Apertura del anillo
Reduccion de la biliverdina
Puente metileno
Bilirrubina
Separación de la albumina
Hepatocitos fijan el pigmento
Ingreso a la célula
Proteínas aceptoras (Y,ligandina y Z)
Conjugación de la bilirrubina para ser hidrosoluble
Retículo endoplasmatico liso
Adicion de acido glucuronico
UDP-glucoronico dador del acido
UDP-glucuronil transferasa
Diglucuronido de bilirrubina
Citosol
Mitocondria
Hidrólisis del diglucuronido de bilirrubina
Reducción de la bilirrubina a traves de bacterias
Mesobilirrubinogeno
Estercobilinogeno
Pigmentos no reabsorbidos pasan a la circulación general
Eliminación por el riñon
Urobilinogeno
polimerización: anillo tetrapirrólico de uroporfirinógeno
unión: eliminación del grupo amino terminal
porfobilinógeno
anillo tetrapirrólico de uroporfirinógeno
(succinil CoA)
(glicina)
se forman uroporfirinógenos I y III
El más abundante (precursor del hemo)
Uroporfirinógeno I --> uroporfirina I / coproporfirinógeno I
no tienen función conocida --> orina y materias fecales
Uroporfirinógeno III (oxidación) --> uroporfirina II
Resultado de la interacción de dos enzimas:
uroporfirinógeno I sintetasa
uroporfirinógeno III cosintetasa
Se producen oxidaciones = disminuye el grado de saturación del anillo
reacción catalizada por la uroporfirinógeno descarboxilasa
(mitocondria)
Ferroquelasa = hemosintetasa = enzima de localización mitocondrial
85% del hemo sintetizado es destinado a la formación de hemoglobina
10% a la mioglobina
el resto a otras hemoproteínas (citocromo, catalasa, etc.)
Enfermedades: bloqueos en la vía de síntesis del hemo, pueden ser hereditarias o adquiridas
La porfirina eritopéyica
Causa:
deficiencia de uroporfirinógeno III cosintetasa
Consecuencia:
desequilibrio en la producción de los isómeros de uroporfirinógeno
Isómero I excede al III
Excretado por orina y heces = rojo
Síntomas:
fotosensibilidad cutánea
Porfirinas absorben radicaciones de la longitud de onda de 400nm
se producen radicales libres muy reactivos
Responsables de la producción de:
eritema
edema
vesículas
ampollas
ulceraciones
entre otras
La porfiria aguda intermitente
Causa:
deficiencia genética = afecta la síntesis de uroporfirilógeno I sintetasa
se hereda, carácter dominante
también en heterocigotas
En el locus genético de la enzima poseen un alelo normal y otro defectuoso
Consecuencias:
se excreta gran cantidad de porfobilinógeno y de d-aminolevulinato por orina
incoloros, no producen fotosensibilidad
Síntomas
ataques agudos por dolores abdominales
vómitos
síntomas neuro-psiquiátricos
Por exposición al aire y a la luz = porfobilinógeno forma compuestos coloreados --> orina se oscurece
hallazgo constante: aumento de la actividad d-aminolevulinato sintetasa
a los pacientes se les administra hematina (ferrihemo) intravenosamente = depresión de la producción
La porfiria cutánea tardía
La más común
Su defecto no esta precisado --> deficiencia parcial de uroporfirinógeno descarboxilasa
Hígado: gran cantidad de porfirinas
Síntomas:
fotosensibilidad cutánea
leve exposición a la luz: ampollas y lesones en la piel
Las porfirinas adquiridas
Causa:
contacto con agentes tóxicos ( plomo/metales pesados, el hexaclorobenceno, griseofluvina (antibiótico), etc.)
Inhiben enzimas de la vía de síntesis de hemo
(especialmente: aminolevulinato dehidrasa, la uroporfirinógeno sintetasa y la ferroquelatasa)
Consecuencia:
aumento de la excrción de d-aminolevulinato
su determinación en orina y en la sangre (d-amolevulinato)
=
indicadores para apreciar la magnitud de la intoxicación
insoluble: transporte en unión con proteínas plasmáticas (albúmia)
forman un complejo macromolecular
no se excreta por orina
Cada molécula de albúmina
Sitio de alta afinidad
Sitio de baja afinidad
Cuando la concentración de bilirrubina se eleva en la sangre, puede desprenderse de las proteínas y difundir a las células
Problemas: Sistema nervioso central!
Recién nacidos: tóxicos producidos por hiperbillirubinemia = hígado es incapaz de metabolizar la bilirrubina por inmadurez
--> pigmento en sangre puede elevarse = penetra las células
Consecuencias en el cerebro: Kernicterus
al recién nacido se suma:
intensa hemólisis (eritroblastosis)--> + hemo a degradar, + producción de bilirrubina
Directa: reacciona inmediatamente con el diazo-reactivo de Ehrlich
Indirecta: reacciona después de agregar alcohol
DIRECTA
corresponde al diglucurónido de bilirrubina = producto soluble en agua formado durante el pasaje del pigmento por la célula hepática
INDIRECTA
corresponde al pigmento formado en el S.R.E. --> no sufrió la conjugación con glucuronato
En el plasma --> pequeña cantidad de bilirrubina circulante
Insoluble en medio acuoso
transportada en unión con albúmina
concentración normal: menor de 1,0mg por 100ml
+ 1,5mg x 100ml --> hiperbilirrubinemia (anormal)
productos derivados de la reducción de la bilirrubina en el intestino = parcialmente reabsorbidos
llevados devuelta al hígado
Hígado:
los oxida y regenera
el diglucurónido de bilirrubina es vuelto a excretar con la bilis hacia el intestino
Ictericias
Incremento de bilirrubina
Hemolisis exagerada
Obstrucción de vías biliares
Insuficiencia funcional del parénquima hepático
ictericia hemolítica
ictericia por obstrucción de vías biliares
insuficiencia funcional hepática
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