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Carcinogenesis

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by

Ana María

on 20 March 2013

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Transcript of Carcinogenesis

Ana María Lotero López CARCINOGÉNESIS Los términos carcinogénesis u oncogénesis hacen referencia literal al proceso por el cual se produce el cáncer. *Los cánceres heredables por mutaciones en uno o ambos alelos de las células germinales *Los cánceres esporádicos, donde las alteraciones genéticas dependen de los mutágenos ambientales ( virus, radiaciones o substancias químicas )

existen dos mecanismos por los cuales los genes pueden alterarse:
-Genético
-Epigenético MECANISMOS MOLECULARES DE DEFENSA · La apoptosis, o muerte celular programada
· Las proteínas anticiclinas que “enlentecen” el ciclo celular y dan tiempo a actuar a
los mecanismos reparadores del genoma.
· Las proteínas del complejo NER (nucleotide-excisión-repair) también denominadas
MMR (mismatch repair genes) que localizan los sectores dañados, devanan la hélice, excluyen
el segmento de ADN afectado e incorporan las secuencias correctas.
· El acortamiento fisiológico de los telómeros. ETAPAS DE LA CARCINOGENESIS INICIACIÓN El proceso metástasico-ANGIOGÉNESIS Las células neoplásicas van incrementando su
metabolismo y por ende requieren de mayor aporte de
oxigeno; en las mismas existen genes que codifican factores que estimulan la angiogénesis tumoral, que es el primer requisito necesario, para iniciar la cascada metastásica. CANCER Es una enfermedad genética que se produce por la alteración de la expresión de los genes celulares, lo que se produce de forma acumulativa y secuencial, hasta la aparición de la neoplasia maligna. Para que una célula normal cambie su fenotipo y se convierta en una célula neoplásica, se requieren varias mutaciones en varios genes y eso ocurre a través de mucho tiempo, a veces de años, de estar expuesto a un agente carcinogenético. Comienza en una célula de origen monoclonal "Anárquica" "Células anárquicas" La mutación genética conduce a la modificación de los productos que codificaría el gen normal y en la vía de la carcinogénesis darán origen a: PROMOCIÓN PROGRESIÓN ocurre a nivel del genoma y las alteraciones pueden darse en los tumores benignos y malignos al igual que la segunda etapa, pero la tercera, o sea la de progresión, es exclusiva de la transformación maligna. Los agentes que actúan en la primer etapa pueden ser: FÍSICOS - QUÍMICOS o VIRALES. representa la etapa de crecimiento tisular con la formación del tumor. Participan: los factores de crecimiento y los receptores a los factores de crecimiento, como así también la angiogénesis y degradación de las matrices extracelulares. Implica la capacidad de invadir tejidos vecinos o a distancia, por parte de la célula tumoral maligna. Esa capacidad está codificada también en los genes de la misma con modificaciones estructurales y funcionales. Lo fundamental de esta etapa de progresión, es comprender las dificultades que debe superar la célula maligna para colonizar en un lugar distante de su sitio de origen COMO LOGRA ESTO ? a) Degradación de matrices.

b) Migración celular.

c) Respuesta inmune.

d) Colonización metastásica. * Metaloproteínasas

* TIMP ( 1 y 2 ) --> Inhibidoras de las metaloproteínasas.

* Plaminógeno

Todas estas proteasas degradan también la fibronectina y
laminina de la mem. cel. y se encuentran elevadas en
distintos tumores malignos. * Actina y miosina --> Movimientos intracitoplasmaticos constantes.

* Integrinas y cadherinas
--> Fijan las células al sustrato.
--> Transporte. * Las células pueden "burlar" la vigilancia inmunológica.

* También puede existir una “falla” a nivel del complejo mayor de histocompatibilidad Clase I (CMH-I).

* Las células neoplásicas indiferenciadas, carecen generalmente del CMH. En cuanto a la capacidad de “insertarse” en un tejido que muchas veces no comparte su estirpe, se mencionan actualmente, ciertos factores denominados “prefijo postal”, basándose en la teoría de dos investigadores Dreyer y Leroy Hood, quienes postulan la hipótesis que las células presentan en su superficie, ciertas moléculas que son “leídas” por otras células vecinas o situadas a distancia que actúan como moléculas de adhesión. GRACIAS Las características de las cél. de un tumor maligno son: * Displasia.

* Neoplasia.

* Capacidad de invasión. FASES DE LA ENFERMEDAD. Historia natural.

* Fase de inducción.
* Fase in situ.
* Fase de invación local.
* Fase de invación a distancia
o metastasis. COMO DIAGNOSTICAR * Confirmación por Biopsia. Este estudio permite etiquetar y saber cuál o cuáles son los tejidos y células de las que proviene el tumor y, cuáles son las características de las mismas. Estos factores son fundamentales para determinar el tratamiento más adecuado en cada caso. Existen una serie de alteraciones benignas y /o premalignas de las células: * Hiperplasia.
* Metaplasia.
* Displasia.
Términos mas aplicados a los tipos de cancer:
* Carcinoma
* Sarcoma
* Leucemia
* Linfoma
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