Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

Digitálicos

No description
by

Luisa Fernanda Yañez Ortega

on 22 March 2014

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of Digitálicos

Claude-Adolphe Nativelle (farmacéutico y químico francés) separa la digital en tres fracciones: Digitalina Nativelle, Digitaleína Nativelle y Digitina Nativelle.

1925: Adolf Otto Reinhold Windaus (químico, médico y profesor alemán) elabora el primer análisis estructural de la digitoxina.

En 1962 se identifica la estructura completa con la determinación exacta de los grupos de azúcar.
Historia
1000 DC: Sushuruta Chikitsa descubre la cura de la hidropesia (después de la purificación y decocción de las raíces de kakadani (
Digitalis Purpurea
)).

1785: William Withering, (médico y botánico inglés), publica una monografía en la que describe los efectos clínicos de un extracto de la dedalera.

1875: Oswald Schmiedeberg (farmacólogo alemán) obtiene una muestra pura del compuesto activo.
Farmacodinamia
Efecto farmacológico
Inhibición de la Na+, K+ - trifosfatasa de adenosina (ATPasa)
Efecto inotrópico positivo

La capacidad del intercambiador para expulsar Ca, depende de la concentración intracelular de Na.

1) Inhibición de la bomba Na+, K+, ATPasa
2) Aumento de la concentración intracelular de Na
3) Reducción del gradiente transmembrana
4) Disminución de la salida de Ca.
5) Entrada repetida de Ca con cada potencial de acción
6) Aumento de la captación de Ca en el SR
7) Ca disponible para su liberación en el siguiente ciclo cardíaco
8) Aumento de la contractilidad del miocito
.
Estructura química
Prototipo: digoxina

Núcleo esteroideo unido un anillo de lactona en la posición 17 y una serie de azúcares al carbono 3 del núcleo.
Digitálicos
1) El Ca penetra a las células través del canal de Ca tipo L
2) Se desencadena la liberación de Ca almacenado en el citosol del SR por el receptor de RyR (liberación de Ca inducida por Ca).
3) Aumenta la concentración de Ca citosólico
Ca citosólico interactúa con la troponina C y activa interacciones entre actina y miosina que culminan en un acortamiento del sarcómero
El Ca celular es secuestrado de nuevo por la Ca- ATPasa del SR (SERCA2) y es retirado de la célula por un intercambiador de Na- Ca (NCX), el cual intercambia 3 Na por cada Ca
Inhibición de la subunidad alpha de la ATPasa de Na- K
Efecto electrofisiológico

En dosis terapéuticas (1- 2 ng/ml): efectos parasimpaticomiméticos cardioselectivos por incremento del tono vagal y disminución de la actividad del sistema nervioso simpático.

Disminución de la automaticidad y aumento del potencial de membrana en reposo diastólico máximo en los tejidos auricular y ganglionar AV.

En dosis tóxicas: efectos simpaticomiméticos cardioselectivos por aumento del sistema nervioso simpático.

El incremento de la carga intracelular de Ca y de tono simpático aumenta la tasa espontánea (fase 4) de la despolarización diastólica y favorece la posdespolarizacion tardía.
A) Acortamiento leve del potencial de acción e incremento extraordinario en la concentración de Ca libre intracelular y la tensión contráctil
B) Despolarización del potencial de reposo, acortamiento extraordinario del potencial de acción y la aparición de despolarización oscilatoria, incremento de Ca y contracción.

Bigeminismo inducido por digitálicos
NSR: ritmo sinusal normal
PVB: latidos ventriculares prematuros (manifestaciones electrocardiográficas de despolarizaciones provocadas por los potenciales ulteriores oscilatorios y tardíos).
Efecto sobre el sistema nervioso simpático: regulación de los efectos nocivos de la hiperactivación del sistema nervioso simpático

Influencia favorable en la reactividad del barorreflejo carotídeo a los cambios en la presión del seno carotídeo.

En pacientes con CHF moderada a avanzada aumenta el flujo sanguíneo del antebrazo, en índice cardíaco y disminuye la FC.

Farmacocinética
Semivida de eliminación: 36- 48 hrs = administración 1 vez al día

Es excretada por el riñón = el aumento del gasto cardíaco o flujo sanguíneo renal por fármacos simpaticomiméticos o vasodilatadores incrementan la depuración renal --> ajustar las dosis diarias

El principal reservorio es el m. estriado --> la dosis debe basarse en la masa corporal magra

Biodisponibilidad oral: 70- 80% en tab (las cápsulas tienen más biodispobilidad) --> ajustar dosis al cambiar de forma posológica

No se recomienda su administración por vía IM (--> absorción irregular y molestia local)
Indicaciones
Valorar su uso para pacientes que permanecen con síntomas persistentes o deterioro progresivo pese al tratamiento óptimo con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores beta adrenérgicos (El tx adicional incluye: ARA's, espironolactona, combinación de hidralazina y dinitrato de isosorbida y dígitalicos).

Pacientes con disfunción sistólica sintomática del
ventrículo izquierdo con fibrilación auricular concomitante.

No hay indicación para su uso al iniciar

el tratamiento de pacientes con CHF.
Ultima elección
(considerar otras opciones terapéuticas antes):

Fibrilación auricular
Aleteo auricular
Taquicardia paroxística supraventricular
Posología
Oral e IV.
Establecer dosis individual conforme a edad, peso y función renal.

Dosis orientativas (adultos y niños >10 años):

Administración rápida (oral): 0,75- 1,5 mg como dosis única. En casos menos urgentes y ancianos administrar en dosis divididas cada 6 horas, administrándose ½ de dosis total en la 1ª dosis. Evaluar respuesta antes de administrar dosis sucesivas.

Administración lenta (oral): 0,25- 0,75 mg/día, 1 semana seguida por dosis de mantenimiento. Mantenimiento: 0,125- 0,75 mg/día (para la mayoría).

Carga parenteral de emergencia: (sin recibir glucósidos cardiacos en las 2 semanas anteriores): 0,5- 1,0 mg en dosis divididas.
IMPORTANTE: la concentración sérica debe encontrarse < 1.0 ng/ml (en especial en pacientes de edad avanzada) --> El riesgo de muerte es mayor conforme se incrementan las concentraciones séricas, aun en valores que corresponden al intervalo terapéutico habitual.
Presentación
Digoxina

Via oral: comprimidos de 0.125, 0.25 mg; cápsulas de 0.05, 0.1 y 0.2 mg; elixir con 0.5 mg/ml

Via parenteral: 0.1, 0.25 mg/ ml para inyección
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Taquicardia ventricular
Fibrilación ventricular
Bloqueo cardiaco intermitente o bloqueo AV de 2º grado
Arritmias por intoxicación de digitálicos
Arritmias supraventriculares asociadas con una vía accesoria auriculoventricular (p. ejemplo en el Sx. de Wolff-Parkinson-White)
Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Si hay antecedentes de Sx de Stokes- Adams
Efectos adversos
BRADICARDIA
ARRITMIAS
Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea
Debilidad, apatía, fatiga
Malestar
Dolor de cabeza
Alteraciones de la visión
Depresión e incluso psicosis
Interacciones farmacológicas
Fármacos que influyen en las concentraciones séricas de digoxina:
Verapamilo
Amiodarona
Propafenona
Espirinolactona
FDA
Categoría C:

Sólo debe considerarse cuando el beneficio clínico esperado del tratamiento para la madre supera cualquier posible riesgo para el feto en desarrollo
No se sabe los efectos de la digoxina en la mujer embarazada, por lo que no se descarta daño fetal
No se sabe si afecta la capacidad reproductiva de la mujer
No se han elaborado estudios con digoxina en animales
Bibliografía
VELAZQUEZ "Farmacología Básica y Clínica". Editorial Médica Panamericana. 17ª edición: 2005.
GOODMAN y GILMAN "Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica". Ed. McGraw-Hill Interamericana. 11º edición: 2006.
BERTRAM G. KATZUNG. "Farmacología básica clínica". Editorial McGraw- Hill Interamericana. 12º edición: 2011.
PIERRE MITCHELL ARISTIL CHÉRY. "Manual de Farmacología Básica y Clínica". Editorial MacGraw Hill Interamericana. 5ª edición: 2010.
LONGO, FAUCI, KASPER, HAUSER ET AL. "Harrison Principios de medicina interna". Editorial McGraw- Hill. 18ª edición: 2012.
Vademecum. es. Grupo Vidal Vademecum Spain. http://www.vademecum.es/
Interacciones electrolíticas
K: inhibe la capacidad de unión de la digotoxina con la ATPasa Na- K
Hiperpotasamia: aminora las acciones de los cardioglucósidos/ inhibe el automatismo cardíaco --> disminuye los efectose los digitálicos (particularmente los tóxicos).
Hipopotasemia: facilita las acciones de los cardioglucósidos

Ca: acelera la "sobrecarga" de las reservas intracelulares de Ca --> facilita las acciones tóxicas de los digitálicos
Hipercalcemia: agrava el riesgo de arritmias

Mg: efectos contrarios a los del Ca
Extensión de las fases 4 y 0 del potencial de acción cardíaco
Full transcript