Loading presentation...

Present Remotely

Send the link below via email or IM

Copy

Present to your audience

Start remote presentation

  • Invited audience members will follow you as you navigate and present
  • People invited to a presentation do not need a Prezi account
  • This link expires 10 minutes after you close the presentation
  • A maximum of 30 users can follow your presentation
  • Learn more about this feature in our knowledge base article

Do you really want to delete this prezi?

Neither you, nor the coeditors you shared it with will be able to recover it again.

DeleteCancel

Make your likes visible on Facebook?

Connect your Facebook account to Prezi and let your likes appear on your timeline.
You can change this under Settings & Account at any time.

No, thanks

TELÓMEROS Y TELOMERASAS

No description
by

Romina Paredes

on 10 June 2015

Comments (0)

Please log in to add your comment.

Report abuse

Transcript of TELÓMEROS Y TELOMERASAS

TELÓMEROS Y TELOMERASAS
TELOMERASA:
Ribonucleoproteína cuya función enzimática es la de añadir repeticiones teloméricas para poder mantener la longitud de los telómeros estable.

Funciones de las shelterinas


Formación de estructuras terciarias de ADN que favorecen la estabilidad de los telómeros.

Telómeros
Estructuras nucleoproteicas compuestas por repeticiones de secuencias de ADN localizadas en los extremos de los cromosomas.

SHELTERINAS
Grupo de proteínas que se unen a dichas repeticiones (telómeros)


ESTRUCTURA, FUNCIONAMIENTO Y REGULACIÓN
Los telómeros son nucleoproteínas situadas en los extremos de los cromosomas.

El ADN telomérico de mamíferos está asociado a un complejo de proteínas denominado shelterinas, compuesto por:

TRF1
TRF2
TIN2
RAP1
TPP1
POT1

LONGITUD TELOMÉRICA
Requiere un delicado equilibrio entre degradación y alargamiento; por un lado, hay que evitar un acortamiento excesivo ya que daría lugar a la aparición de síntomas asociados al envejecimiento prematuro; y por otro lado, una actividad telomerasa excesiva podría favorecer la inmortalidad de células (tumores)

"RELOJ BIOLÓGICO"


La longitud telomérica disminuye con el tiempo y representa la edad biológica de nuestros tejidos y órganos.


FUNCIÓN:
Proteger a los cromosomas frente a la degradación, durante la replicación del ADN.


FUNCIÓN: Se encargan de proporcionar estabilidad y protección a los telómeros.

Proteger a los telómeros de las actividades degradativas.
Reclutamiento de la telomerasa.
Replicación de los telómeros.

Cohesión entre las distintas shelterinas.

Telomerasas
Estructura proteica que presenta la actividad catalítica de polimerasa en reverso de ADN.

Poseen una estructura y función análogas a las retrotranscriptasas virales.

Principal actividad: regulador de la longitud telomérica.


Telómeros
Tienen función crítica en el mantenimiento de la estabilidad genómica.


Los efectos de su funcionamiento tiene impacto en procesos vitales
Envejecimiento

Cáncer
INTEGRIDAD TELOMÉRICA Y ACTIVIDAD TELOMERASA EN ENVEJECIMIENTO
Se generó un ratón TERC, con deleción genética en homocigosis del componente de ARN de la telomerasas.

Para comprobar los efecto de la telomesa en los organimos vivos

Las células derivadas de la primera generación de ratones TERC
mostraban un acortamiento telomerico acelerado y esto se nota en
mayor proporción en la segunda generación de estos ratones.

Este acortamiento era notable en los tejidos de: La piel
El intestino
Generaba una reducción progresiva en la vida de los ratones de las siguientes generaciones
SINTOMAS DE LOS RATONES TERC envejecimiento prematuro:

Alopecia
Pigmentación anómala de la piel
Cáncer y tumorigénesis.
Un enfoque centrado en telómeros
La longitud telomérica es una de las principales barreras contra la proliferación incontrolada, y de hecho, el 90% de los procesos tumorales cursan en algún momento con una reactivación anómala de la actividad telomerasa.

HIPÓTESIS: La telomerasa per se no actúa a modo de oncogén, si bien favorece la selección de células malignas en presencia de mutaciones adicionales (especialmente en genes supresores tumorales), y, sin embargo, la longitud telomérica su constituye una firme barrera para la progresión tumoral.

Importancia de la longitud telomérica y actividad telomerasa en células pluripotentes
Se realizan mediante técnicas de hibridación de fluorescencia in situ sobre secciones de tejidos.

La longitud telomérica de células madres adultas ,que portan telómeros mas largos, disminuye con la edad.

Utilizando la metodología de telomapping en los ratones Terc se pudo estudiar el comportamiento de las células madres que portan
telómeros cortos

Finalmente, un campo extremadamente excitante es el de la generación de células madres pluripotentes inducidas o iPSC a partir de células adultas diferenciadas.

ESTUDIOS DE LONGITUD TELOMÉRICA

Las células tumorales y pluripotentes comparten numerosas características comunes :
Perdida de diferenciación celular
Reactivación de la telomerasa

Capacidad de movilización drásticamente reducida.

Reversible en ausencia de una proteína p53 funcional

Telomapping
Las iPSC adquieren características propias de las celulas madres embrionarias (mESC) y entre ellas cabe destacar :

un “rejuvenecimiento” general de los telómeros

incluye una reactivación de la telomerasa y un incremento de la expresión de las shelterinas

la adquisición de una conformación epigenética de los telómeros propia de mESC

el incremento en la transcripción de los ARNs teloméricos

alargamiento de los telómeros hasta una longitud equivalente a la de las mESC

En cada ciclo replicativo los telómeros se acortan y reflejan el historial de divisiones que cada célula ha experimentado a lo largo de su existencia.
Disfunción telomérica como inductor de cáncer y envejecimiento

-mantener la homeostasis tisular correcta.
-las patologías de envejecimiento aparecían
mucho más tarde.
Beneficios

Para contrarrestar los efectos no deseados de la sobreexpreción de la telomerasa



Se generó el ratón SUPER-M, además de sobreexpresar TERT, contenía genes supresores tumorales.
Retraso notable en la aparición de patologías degenerativas y también en la aparición de tumores.




-eran susceptibles al desarrollo de tumores.
Inconvenientes

Estructura de los telómeros
Se generó el ratón K5-TERT, que sobreexpresa el componente de la telomerasa
Importancia de los telómeros y la telomerasa en cáncer, envejecimiento y medicina regenerativa

Importancia de la proteína p53
Full transcript