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Imunologia

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by

Tiago Marques

on 2 June 2014

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Transcript of Imunologia

The telomere/telomerase system in autoimmune and systemic
immune-mediated diseases

Pedro Ruda Moraes
Tiago Queiroz Marques

UNIVERSIDADE DO VALE DO RIO DOS SINOS
IMUNOLOGIA CLÍNICA
INTRODUÇÃO
Telômeros - Repetições das sequências de DNA

Teoria da Telomerase - Enzima transcriptase

Revisão da Literatura
Apoptose [Morte Celular]

Artrite reumatóide

PBMC, LT (CD4 e CD8) com telômeros mais curtos

Atividade [+] nos pacientes do que nos controles

Telômeros [-] de células hematopoiéticas precursoras ( CD34 +)

Sem correlação entre encurtamento x duração/atividade/terapia

Relação HLADRB1 04 x Erosão telomerica (parentes ou não

Manutenção dos telômeros - Defeito intrínseco / consequência

Implicação na Fisiopatologia da AR



Artrite Juvenil
Células LT CD4+ e LT CD45RA+ com telômeros mais curtos
(envelhecimento precoce)

Adulta Inicial
Células mononucleares do sangue periférico
[+] atividade da telomerase x [+] atividade da doença


INTRODUÇÃO
Esclerose sistêmica
Doenças granulomatosas
granulomatose de Wegener e sarcoidose

Pacientes (com esclerose sistêmica, difusa ou limitada)
e parentes saudáveis com erosões teloméricas


Associação de mecanismos fisiopatológicos
- Telomerase / Telômeros x fatores ambientais / genéticos

6

Células mononucleares de sangue periférico (PBMC), monócitos,
granulócitos e subpopulações de LB e LT (naive e de memória)

Comprimento dos telômeros diminuído (+ pacientes jovens)

Atividade da telomerase [+] nos pacientes do que nos controles

Atividade [-] por imunossupressores em alguns pacientes

Atividade da telomerase [+] nas PBMC de 25 pacientes
com a síndrome de Sjögren.

Lupus Eritematoso Sistêmico
Artrite Idiopática Juvenil e Adulta Inicial
Homeostase da telomerase / telômeros em doenças inflamatórias sistêmicas
Lúpus eritematoso sistêmico
Artrite reumatóide
Doenças granulomatosas
Inflamação
Stress
Oxidativo
Renovação
Celular
Envelhecimento
Precoce
Proteína pRB / P53 - M1
Instabilidade dos telômeros M2

Telomerase x Câncer
Fisiopatologia das Doenças Autoimunes
Telômeros[-] nos pacientes
com longa duração na doença (GW)

Telômeros[-] nas CD28
comparados aos portadores de nefrite não imune

Erosão telomérica nos pacientes com sarcoidose







Miosite
[-] Capacidade proliferativa dos mioblastos

Psoríase e Dermatite Atópica
Linfócitos com erosão dos telômeros
(TCD4+ e T de memória)
[+] Atividade da telomerase

Miosite, Psoríase e Dermatite Atópica
Células biliares com telômeros[-]

Disfunção dos telômeros (DNA)

Senescência das células biliares
Perda progressiva dos ductos

Cirrose Biliar Primária
Mutações nos genes hTERT e hTR

Células PBMC com telômeros[-]

Atividade da telomerase alterada

Fibrose Pulmonar
Idiopática
Diabetes Autoimune
Comparação PBMC de diabéticos Tipo I e II
- Sem alterações nos portadores do tipo II

Erosão telomérica na diabetes tipo I
- Associação autoimune

CONCLUSÃO
Consequências da desregulação
- p53, pRB, telomerase apoptose comprometida
- Perda na tolerância ao sistema imune
- Senescência do sistema imune
- Esgotamento da capacidade replicativa TREG

Perda do controle no sistema imune
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