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Receptores Toll

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by

Josué Sánchez

on 12 September 2014

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Transcript of Receptores Toll

Respuesta inmune innata
Estructura de los receptores Toll
¿Qué hace en la Drosophila?
Dominio extracelular
Funciones:
Inmunología
Josué Ernesto Sánchez Gómez
¿Cómo se descubrió?
Introducción
TLR en mamíferos
Fue en 1980, en Alemania se observo que en las moscas en desarrollo no se formaban en ausencia de esta proteína.
Se han determinado las funciones de 9 de los 11 TLR en humanos. (11 en H y 12 en m)
Vinculan la respuesta innata y la adaptativa
Desarrollo embrionario
Receptores Toll y TLR
En los humanos...
Los receptores similares a Toll (TLR) funcionan para el reconocimientos de la respuesta inmunológica innata
Es una respuesta inmunológica rápida, que asegura la supervivencia de un organismo.

¿Cómo lo hace?
Reconocimiento
Activación de transducción de señales
Esta suma dará como resultado:
Síntesis de citoquinas inflamatorias
Síntesis de quimoquinas
Síntesis de moléculas coestimuladoras
Esta compuesto de segmentos repetitivos de 20 a 29 aa que contienen la secuencia xLxxLxLxx.
A esto se le denomina repeticiones ricas en leucina (LRR)
Las repeticiones de leucina sirven para:
Adhesión
Proceso de embriogénesis
Desarrollo
Glia media
Rutas del axón comisural

En humanos han sido implicados en el desarrollo y mantenimiento de la región neural.
Si se altera esta expresión de LRR conduce al desarrollo de enfermedades neurodegenerativas
No se ha esclarecido completamente la función precisa de los LRR.
¿Qué pasa si este dominio no se encuentra?
La deleción completa de la porción extracelular conduce a un aumento en la función de los mismos

Concluimos que es un regulador negativo de la vía de transducción
¿Cómo reconocen al patógeno?
Es mediado por los receptores de reconocimiento de patógenos
PRR
Identifican estructuras moleculares conservadas llamados:
patrones moleculares asociados a patógenos
PAMP
Las podemos encontrar en:
Monocitos
Macrófagos
Células dendríticas
Linfocitos B
NK
Células epiteliales
Activación y diferenciación de linfocitos específicos.
Dominio citoplasmático
El dominio intracelular de los TLR se denomina dominio TIR ( de Toll/IL-1 receptor)
El IL-1B R
Es un regulador de las respuestas inflamatoria e inmunológica, regula más de 90 genes para:
Citoquinas
Receptores de Citoquinas
Factores de crecimiento
Moléculas de adhesión
Componentes de la matriz celular
Translocación del factor de transcripción NF-kB
Estabilidad del eje dorso-ventral
Regulación de la respuesta inmune
Control de la forma del cuerpo
Desarrollo muscular

¿Cómo lo hace?
Lo realiza gracias a ciertas rutas que muestran una gran similitud funcional y estructural con lo que hace el IL-1R

Comparemos
No es el único gen que es homólogo con el dToll
18-Wheeler
Morfogénesis
adhesión y movimiento celular
TLR de Drosophilia
Embriogénesis
interacción célula-célula
Mst-prox
¿Qué pasa con la mutación de ellas?
Reducen la supervivencia de la Drosophilia adulta, por:
susceptibilidad a infecciones
no se inducen a las proteínas bactericidas
Drosophilia melanogaster
mosca del vinagre o mosca de la fruta
Se utiliza debido a que posee un reducido número de cromosomas (4 pares)
61% de los genes de enfermedades humanas tienen una contraparte en sus genes
50% de las secuencias proteínicas de la mosca tiene análogos en los mamíferos
Funciones
Historia
1997
Ruslan Medzhitov
Identificaron la similitud entre Toll y una proteína que activaba una reacción de inmunorreación
tToll - TLR-4
1998
Bruce Beutler
Demostró la existencia de TLR en la fisiología inmunitaria de los mamíferos
NF-kB
Factor de transcripción nuclear que expresa genes específicos como:
IL-1B
IL-6
IL-8
Molécula estimuladora B7.1
Vías alternas
Cinasa terminal jun-NH2 (JNK)
Activada por:
TLR4
TLR6
IL-1R
TNFR-1
Bibliografía
Receptores Toll y mecanismo de transducción en la inmunidad innata, Cielo Ruíz López
Inmunología de Kuby, Tomas J. Kindt, Inmunidad innata, páginas 62-65.
Inmunología Básica, Eduardo Gómez Conde Bases biológicas de las células sanguíneas página 18
Inmunología de Rojas, William Rojas, capítulo 2, páginas 21-23
Repéticion Ricas en Leucina http://es.wikipedia.org/wiki/Repetici%C3%B3n_rica_en_leucina
Drosophilia Melanogaster http://es.wikipedia.org/wiki/Drosophila_melanogaster
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