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Inmunología:

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by

Victor Gonzalez

on 27 August 2013

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Transcript of Inmunología:

Inmunología:
Parámetros histocompatibilidad, inducción e inmunosupresión.

Términos:
Homotrasplante:

Injerto de un tejido substituto proveniente de otro individuo.
Aloinjerto y singénico:
Injerto substituto de donador genéticamente no idéntico e idéntico (respectivamente).
Autoinjerto:
Tejido proveniente del mismo tejido
Xenoinjerto:
Proveniente de otra especie.
Tejidos e Histocompatibilidad
Introducción:
Consideraciones Inmunológicas en el trasplante de órganos.
Gorer, Snell y col. 1950's establecieron importancia de histocompatibilidad.
Gran variabilidad en respuestas de rechazo.
Genéticamente controlado.
Inmunogenética.
Incompatibilidad antigénica MHC (genética) entre el donador y huésped es la causa mas importe de rechazo temprano.
Inmunología del Trasplante
La sistema inmune se orienta a eliminar el injerto en una conjunción del sistema innato y adaptativo
Dr. Víctor González Uribe
Mediados siglo XX.
Experimentos que terminaban en falla o rechazo del injerto.
Primer éxito, riñón 1954 Boston, Massachusetts.
Gemelos idénticos.
Trasplante piel, Peter Medawar.
Conejos quemaduras, cirugías experimentales. Bases inmunológicas de rechazo.
Sobrevida del injerto.
1959 Schwarz y Damashek inmunosupresión desarrollo 6-Mercaptopurina.
Roy Calne desarrollo azatioprina y uso en trasplantes experimentales en perros.
Introducción y perspectiva histórica
Antecedentes:
Células nucleadas expresan moléculas en membrana celular
MHC (Major Histocompatibility Complex)
Presentar fragmentos de péptidos exógenos y endógenos a Linfocitos T
"Ser o no ser"
HLA (Human Leucocyte Antigen)
Estímulo y objetivo para respuesta inmunológica al rechazo

Trasplante más frecuente a nivel mundial.
Expresan pobre cantidad de HLA en membrana
Antígenos H: Proteínas-CHO's grupos sanguíneos.
Tejidos e histocompatibilidad
Transfiere precursores celulares del sistema inmune
Células maduras expresan gran cantidad de HLA y son capaces de desencadenar injerto vs. huésped.
Trasplante con más historia y mayor taza de éxito.
Desde 1960´s la similitud en HLA se ha convertido en la prioridad de selección del donador..
El Sistema HLA
200 genes en cromosoma 6

La distribución celular de las moléculas de HLA están determinado por su función.

Los péptidos presentados por HLA-I son moléculas derivadas de proteínas citosólicas. (productos génicos).

Péptidos presentados por HLA- II son generadas por "digestión" de proteínas endosómicas.

HLA sistema génico más polimórfico del ser humano.
Entre HLA-A, -B y -C los alelos pueden expresar 2520 proteínas.
HLA-B (Clase I) locus más polimórfico
HLA-DR (Clase II) locus más polimórfico
Variaciones en cadenas son potencialmente antigénicas
Puede existir sensibilización vs. ciertas moléculas de HLA.
Sentido práctico todo injerto debe de determinar la existencia o no de anticuerpos vs. donador.
HLA Matching
Primera consideración es la compatibilidad de grupo en cualquier injerto (Grupo ABO).
La compatibilidad de HLA es importante pero no determinante.
Idealmente al tratarse de un tejido complejo e inmunogenéticamente muy activo la compatibilidad se debería de buscar en 10 locus.
John Hopkins y Maryland propone 6 locus e inmunoterapia agresiva en fases iniciales.
Tipificación de tejidos
Tratar de obtener 6 locus compatibles y realizar prueba cruzada antes del trasplante
La citotoxicidad traduce senbilización previa a los HLA
El sistema innato no es suficiente para causar rechazo al injerto, diversos estudios señalan la necesidad del sistema adaptativo.
Receptores TLRs que se expresan en macrófagos , neutrofilos, células dendríticas y NK
Cels. dendíriticas activadas mediante el reconocimiento de los TLRs inician la respuesta del sistema adaptativo.
Isquemia
Reperfusión
Daño tisular
Contaminación microbiana
Apoptosis
Reconocimiento: vías directas e indirectas
La respuesta innata claramente contribuye a la respuesta adaptativa.
Quizás el punto crítico que contribuye la respuesta innata es la activación de las Cel. D's que residen en los órganos trasplantados, migra y activa a ganglio linfático y activa la respuesta adaptativa.
El injerto induce la respuesta inmune mediante las moléculas MHC I, II. dependiendo del grado de concordacia en el paciente, tan pronto como la irrigación es restablecida las Cels. Presentadoras de Antígenos (APC) entran al órgano encontrando materia celular, activándose y migrando a los ganglios linfáticos.
La vía indirecta se caracteriza por el reconocimiento de células T, cels. B y Dendríticas fragmentan y presentan a Linfos CD4
C.D Donador
C.D. Receptor
Reconocimiento
directo
Reconocimiento
Indirecto
Inmunosupresión
Esta terapia ha documentado una gran cantidad de efectos secundarios y en riesgos que pueden poner en riesgo la vida.
La mayor parte de los pacientes pueden presentar por lo menos un efecto secundario de los agentes inmunosupresores.
Inmunosupresión a largo plazo incrementa el riesgo de cáncer e infección. en general el trasplante de cara es particularmente sensible a infecciones por CMV e infecciones fúngicas.
El apego a la inmunosupresión es fundamental
Un estimado 20-45% de los receptores tienen falla al apego en los primeros 2 años.
Objetivo de todo tratamiento en la tolerancia inmunológica.
Inducción a la tolerancia inmunológica
Objetivo más importante desarrollar estrategias clínicas que permita desarrollar y/o mantener la tolerancia inmunológica.
Múltiples fármacos: Inhibidores de calcineurina (Ciclosporina y tacrolimus), agentes anti-proliferativos (MMF).
Se suma a terapia corticoesteroides (prednisolona) e inmunosupresión anticuerpos (G. antimocitos, Anti IL-2), anticuerpos vs. receptores (daclizumab y basiliximab) y anticuerpos anti-CD3 (OKT3).
Inducción a a la tolerancia
Llegar a un estado en el receptor donde no genere una respuesta inmune al injerto pero todavía pueda responder a otros estímulos.

Piel es uno de los tejidos más antigénicos y principal tejido de rechazo.

Gran cantidad de Cel. D's en dermis y epidermis

Modelos animales en primates y ratas han visto que s ha requerido una mayor cantidad de fármacos (vs. T. renal).
Nuevas estrategias: ¿A Dónde vamos?
¿Terapia tópica? Disminuir posibles complicaciones sistémicas.
Modelos animales aparentemente buena respuesta (TLR).
Ultravioleta A y B a bajas dosis han mostrado relativamente buenos resultados en alterar la interacción entre antígenos y producción de citocinas.
Buscar quimerismos hematológicos y bloqueando anticuerpos monoclonales.
Gracias
Dr. Víctor González Uribe
H. Ángeles Pedregal Cons. 815 Tel.51356823
vic_gonzalez2000@hotmail.com / @vichistamina
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