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Adhesión celular en la metástasis

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Alfonso Bernal Corbalán

on 28 November 2015

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Transcript of Adhesión celular en la metástasis

Adhesión celular en la metástasis
Adhesión celular
Unión de una célula con otra o con un componente de la matriz extracelular
Esencial en el desarrollo embrionario

Cadherinas
Metaloproteasas(MMP)
La síntesis de enzimas líticas contribuye al desprendimiento de células metastásicas
El cáncer
Enfermedad causada por el crecimiento descontrolado de células cancerígenas invadiendo el organismo
Agentes carcinógenos: radiaciones, sustancias, virus, etc.
Cambios celulares en proto-oncogenes, genes supresores de tumores y genes reparadores de ADN
Fases: primera fase, fase de iniciación tumoral, fase de promoción y fase de progresión (metástasis).
Metástasis
Clasificación
Tipo I Clásicas
Tipo II Atípicas
Tipo III Desmogleinas
Tipo IV Desmcolinas
Tipo V Proteínas relacionadas
Papel en la adhesión celular:
Problemas ocasionados por la pérdida de la Cadherina E
En células cancerígenas
Inactivación mutacional
Represión transcripcional
Proteolisis del dominio extracelular
Pérdida adhesión célula-célula

Liberación B-catenina

Proliferación tumoral
Otras Cadherinas
Sobreexpresada en tejidos tumorales, induce la perdida de adherencia celular
Cadherina H
Expresada en un estado temprano de la carcinogénesis, provoca cambios en la adhesión
Células epiteliales unidas de manera homofílica a cadherinas de células adyacentes
Propagación del cáncer por el cuerpo del organismo enfermo
Fallo en la adeshión celular
Desplazamiento celular por los vasos sanguíneos o linfáticos
Metástasis relacionada con adhesión celular
Etapas metástasis
Eliminación de la interacción célula-célula
Intravasación
Supervivencia en la circulación
Invasión de tejidos u órganos distantes
Tipos de adhesión celular
- Célula- Célula


- Célula- Matriz
Células metastásicas
Menos adhesivas
Deben ser capaces de penetrar muchas barreras
Capaces de invadir otros tejidos
CAM
Proteínas de superficie que permiten la unión entre entre células y la matriz extracelular
Tipos
-Dependientes de Ca+2
-Independientes de Ca+2
Hemisdemososmas
Adhesiones focales
Enzimas
MMP
Catepsinas
Glicosilasas
Regulan la formación de nuevos vasos que nutren al tejido tumoral
Fenómeno de angiogénesis

Funcion específica
Las MMP degradan la matriz extracelular permitiendo la metástasis
Las MMP pueden ser sintetizadas por las propias células tumorales, o éstas provocar esa síntesis enzimática en las células hospedadoras
Igualmente, degradan las proteínas y proteoglicanos que obstaculizan la migración de las células cancerosas
son esenciales junto con:
Clasificación
Las más destacadas son:

Gelatinasas A y B
Estromelisinas-1 y 3
Colagenasas-1 y 3
MT1MMP, MMP-2,13 y 8
MMP
Enzimas implicadas en el crecimiento de las células metastásicas.
=
Grupo de proteínas dependientes de Ca2+, con un gran papel en la metástasis.
Conclusión
Adhesión celular fundamental mantener la organización estructural y funcional.

Alteración en las Cadherinas pérdida de la función del complejo de adhesión propagación del tumor (metástasis)
Experimento: Inhibición Cadherina E por anticuerpos
Desintegración de las monocapas de células epitelariales in vitro
Cambio de fenotipo epiteloide a fenotipo diseminado
Uniones estrechas
Uniones adherentes
Desmosomas
Uniones tipo GAP
Adhesión celular mediante cadherinas E
La cadherina E se encuentra ausente debido a:
Cadherina N
Webgrafía
https://www.aecc.es/SOBREELCANCER/ELCANCER/Paginas/Origendelaenfermedad.aspx
http://www.cancer.gov/espanol/cancer/que-es
http://www.cancer.org/espanol/cancer/aspectosbasicossobreelcancer/que-es-el-cancer
http://www.cancer.org/espanol/cancer/metastasisenhuesos/guiadetallada/metastasis-en-los-huesos-what-is-bone-mets
http://www.pnas.org/search?fulltext=MMP&submit=yes&x=0&y=0
http://ceupromed.ucol.mx/morfo/articulos/articulos/200135am1.pdf
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