Glucosaminoglucanos,

El aminoazúcar es la D-glucosamina o la D-galactosamina en las que el grupo amino esta normalmente acetilado, eliminando asi su carga positiva.

El aminoazúcar puede estar también sulfatado en el carbono 4 o 6 en un nitrógeno no acetilado.

Los GAG son degradados por la hidrolasas ácidas lisómicas. En primer lugar se rompem para dar oligosacáridos, que son degradados de manera secuencial desde el extremo no reductor de cada cadena.

Los GAG unen grandes cantidades de agua, por lo que forman la matriz gelatinosa base de la sustancia fundamental del organismo.

Todos los GAG excepto el ácido hialurónico, se encuentran unidos covalentemente a proteínas formando monómeros de proteoglucanos, que están constituidos por una proteína con una molécula de ácido hialurónico para formar agregados de proteoglucanos.

Glucosaminoglucanos

Los GAG se sintetizan en el Aparato de Golgi. Las cadenas de polisacáridos se alargan mediante la adición secuencial de azúcares ácidos y aminoazúcares alternos, donados por sus UDP-derivados.

Los glucosaminaglucanos (GAG) son largas cadenas de heteropolisacáridos cargadas negativamente y no ramificadas, generalmente ccompuestas por una unidad de repetición de disacáridos.

Glucosaminoglucanos,

proteoglucanos

y glucoproteínas

La última etapa en la síntesis es la sulfatación de algunos de los aminoazúcares. La fuente del sulfato es el 3’-fosfoadenosil-5’-fosfosulfato. Los proteglucanos complementados son segregados a la matriz extracelular o permanecen asociados a la superficie externa de las células.

Tipos principales de GAG

Existen seis tipos principales de GAG que son los sulfatos de condroitina, el sulfato de queratán, el sulfato de dermatán, la heparina, el sulfato de heparán y el ácido hialurónico.

Las glucoproteínas unidas a membrana participan en una gran variedad de fenómenos celulares, entre ellos:

-El reconocimiento de la superficie celular

-La antigenicidad de la superficie celular

-Como componentes de la matriz extracelular y las mucinas del tubo digestivo y el aparato urogenital, donde actúan como lubricantes biológicos protectores

Las glucoproteínas con enlaces O- se sintetizan en el aparato de Golgi por medio de la transferencia secuencial de azúcares desde sus portadores nucleotídicos al grupo hidroxilo de un residuo de serina o treonina de la proteína. Las glucoproteínas con enlaces N- contienen cantidades variables de manosa.

Son sintetizadas por la transferencia de un oligosacárido preformado a partir del portador lipídico de la membrana del RE, el pirofosfato de dolicol, al N de la amida de un residuo de asparagina de la proteína.

Una deficiencia en la fosforilación de los residuos manosa en las enzimas glucoproteicas con enlaces N- destinadas a los lisosomas da como resultado las enfermedades de células 1.

Las glucoproteínas son degradadas en los lisosomas por las hidrolasas ácidas.

Una de las carencias de cualquiera de las hidrolasas da lugar a una mucopolisacaridosis. Éstos son trastornos hereditarios en los que se acumulan GAG en los tejidos y causan síntomas como deformidades esqueléticas y de la matriz extracelular, y discapacidad intelectual.

Son ejemplos de estas enfermedades genéticas los síndromes de Hunter y de Hurles.

Un déficit de cualquiera de estas enzimas da lugar a una enfermedad de almacenamiento lisosómico de glucoproteínas (oligosacaridosis), lo que provoca la acumulación en el lisosoma de estructuras parcialmente degradadas.

Las glucoproteínas son proteínas a las que están unidos de manera covalente oligosacáridos. Se diferencian de los proteoglucanos en que la cadena de hidratos de carbono de las glucoproteínas es relativamente corta, puede estar ramificada y no contiene unidades disacárido en serie.