Quinolonas.

Quinolonas.

Sulfamidas y Diaminopirimidinas

ACTIVIDAD FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINETICA

Sulfamidas y trimetoprima

-Absorción buena en el TGI

-Alcanza los líquidos orgánicos: pleura, liquido sinovial, peritonial, prostático, humor acuoso y LCR.

-Atraviesan la placenta y son eliminados en parte por la leche (no se deben administra en embarazo y en lactancia).

-Unión a proteína: albumina principalmente

-Sulfamidas no absorbibles son buenas como antisépticos intestinales

-Se metabolizan por acetilación y glucurnoconjugacion y se eliminan por vía renal (en orina acida existe el riesgo de cristalurias)

-En la asociación sulfamida-trimetoprima, la proporción más útil es 400 mg de sulfametazol y 80 de trimetoprima

Historia

INDICACIONES TERAPEUTICAS

*Son los primeros antimicrobianos que lograron prevenir y curar infecciones bacterianas.

*Prontozil fue el primer antibiótico con grupo sulfamida (1932).

*En los años 60-70's se desarrolló su uso en combinación con trimetoprima

REACCIONES ADVERSAS

*Infecciones por Nocardia (nocardiasis) - tratamiento de primera elección

*Infecciones por chlamydia (linfogranuloma venéreo) – segunda línea de tratamiento

*Infecciones urinarias

*Dermatitis herpetiforme

* Infecciones meníngeas

*Infecciones intestinales – sulfamidas no absorbibles

*Infecciones por protozoos

INFORMACIÓN GENERAL

RAM

*Manifestaciones cutaneas (exantemas)

*Encefalopatía toxica (recién nacidos – albumina)

*Cristalurias (orina acida)

*Anemia hemolítica (déficit de glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa)

*Colitis seudomembranosa (cotrimaxazol)

*Dispesias

*Hepatotoxicidad

*Crisis hipoglucemiantes (diabéticos tratados con sulfamidas hipoglucemiantes)

*Pancitopenia (cotrimaxazol)(en ancianos tratados con diuréticos tiacidicos)

*Hemorragias (interacion con anticoagulantes orales)

*Las bacterias susceptibles son las que sintetizan ácido fólico.

*El mecanismo de acción es inhibiendo el metabolismo bacteriano.

*Es un fármaco bacteriostático (solo o en combinación)

*Tiene un espectro intermedio (gram +, gram -, algunos hongos y protozoos)

INTERACCIONES

Mecanismo de Acción

*Anticoagulantes orales

*Metotrexato – aumenta toxicidad

*inhibe el metabolismo de la fenitoina – aumenta toxicidad neurológica

RESISTENCIA BACTERIANA

Efecto citotóxico, membrana bacteriana la topoisomerasa II (DNA girasa) o la topoisomerasa IV, muerte celular:

Por lo anterior hay 2 mecanismos de resistencia

Indicaciones terapéuticas:

No absorbibles (acción intestinal, antisépticos)

Las quinolonas de primera generación son indicadas para infecciones urinarias, aunque las fluoroquinolonas las están desplazando. El norfloxacino se utiliza en infecciones urinarias además se puede administrar en infecciones intestinales y en la gonorrea. El resto de las fluoroquinolonas son una buena alternativa para infecciones urinarias y se pueden usar en múltiples procesos infecciosos como:

b)La impermeabilidad bacteriana:

• ETS: Ciprofloxacino, Norfloxacino, Ofloxacino.

• Infecciones intestinales: Ciprofloxacino, Norfloxacino, Ofloxacino.

• Infecciones cutáneas: Ciprofloxacino, Ofloxacino.

• Infecciones óseas: Ciprofloxacino

• Infecciones respiratorias: Ciprofloxacino, Ofloxacino.

Interacciones:

disminución o modificación de proteína de la M.E o de los lipopolisacáridos alterando las porinas. (Gram (-))

Ftalilsulfacetamida

Ftalilsulfatiazol

Salazopirina

Succinilsulfatiazol

Sulfaguanidina

Sulfaguanol

Sulfasalacina

a) La alteración de la ADN-girasa:

La resistencia es cruzada entre las distintas FQ, pero no es del mismo grado para todas.

Disminuyen su absorción: Aluminio, magnesio, calcio, cinc (multivitamínicos y minerales, antiácidos), sucralfato. Administrarse con 2 o 3 horas de intervalo.

El ácido nalidíxico desplaza la unión de la warfarina con las proteínas plasmáticas, lo que puede producir hemorragia.

Todas las fluoroquinolonas excepto ofloxacino pueden elevar los niveles en plasma de teofilina, aumentando a niveles toxicos.

No administrar con lácteos.

Diferentes mutaciones en los a.a 67 al 106 dan lugar a enzimas que no pueden unirse a las quinolonas

Bibliografía

Velázquez

Farmacología Básica y Clinica.

El grado de resistencia se relaciona con el número de mutaciones en esa subunidad. Para S. aureus y P. aeruginosa es suficiente una sola mutación

CLASIFICACIÓN SEGUN ABSORCIÓN

Actividad Antibacteriana:

Vía oral

Mecanismo de Acción de las Quinolonas:

Uso tópico

Accion rápida (semivida <6 h):

Sulfametacina

Sulfapiridina

Sulfatiazol

sulfisoxazol

Sulfametadina

Sulfadiazina de plata

Sulfamilion (mafedino)

Accion intermedia (semivida 11 – 18 h)

Sulfadiacina

Sulfameracina

Sulfametoxazol

Accion prolongada (semivida 24 – 60 h)

Sulfadoxina

Sulfadimetoxina

Sulfametoxidiacina

sulfametoxipiridacina

QUINOLONAS

Historia

En la década de los 60 se obtuvo por primera en líquidos obtenidos de purificar la cloroquina (fármaco del grupo de las 4-aminoquinolinas que se utiliza en el tratamiento o prevención de la malaria).

Se aisló el primer miembro de las Quinolonas, el Ácido nalidíxico, que se introdujo al mercado como quimioterápico sintético.

En 1984 a todos los análogos sintéticos de ácido nalidixíco se les llamó 4-quinolonas.

CLASIFICACIÓN

RESISTENCIA BACTERIANA

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

a) Aumento de la selectividad enzimática.

b) Aparición de vías metabólicas alternas.

c) Síntesis de enzimas inactivadoras.

• Quinolonas Fluoradas de tercera y cuarta generación:

• No fluoradas de primera generación:

Compuestos di y tri fluorados mayor semi vida y espectro que los monofluorados

Fármacos antisépticos urinarios, se concentran en vías urinarias, atacando gérmenes gram (-) (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Salmonella, Shigella), con excepción de Pseudomonas spp. y otros bacilos gramnegativos no fermentadores

SULFAMIDA SOLA O EN COMBINACIÓN CON TRIMETOPRIMA

• Quinolonas Fluoradas de segunda generación:

Fluoroquinolonas, átomo de flúor en posición 6, mejora espectro y actividad en agentes gram (+) La primera fue la Norfloxacina, sintetizada partir del ácido pipemídico en 1978, superior a las de 1ra generación, aunque no es útil en infecciones orgánicas.

los fármacos de esta generación presentan una limitación en cocos gram (+) aerobios, por lo que solo son efectivos en bacterias anaerobias.

Valentina Carvajal

Lizeth Quiroz

Alejandra Agudelo

GRUPOS