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Transcript

Antiparkinsonianos

Parkinson

Etiopatogenia

  • Idiopático
  • Neurotoxinas
  • Oxidación/Radicales libres
  • Genético
  • Menores de 50 años
  • Autosómico dominante
  • sinucleína a en 4q21
  • LRRK2
  • UCHL1
  • Autosómico recesivo
  • gen parkin ( 6q25.2-q27)
  • Fármacos ( metoclopramida, haloperidol)

Parkinson

Fisiopatología

Pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas, de la parte compacta de la sustancia negra

  • Cuerpos de Lewy,
  • Envejecimiento
  • 70-80%

Dopamina

Parkinson

Sintomas

  • Bradicinesia
  • Rigidez
  • Temblor en reposo
  • Alteración de reflejos posturales

  • Alteraciones cognitivas, emotivas, de percepción, de patrones de sueño, gastrointestinales, cutaneas
  • Acatisia

Dolor muscular y neuropático

Receptores

  • D1
  • Pars compacta de la sustancia negra
  • Cuerpo estriado (pre)
  • D2**
  • Cuerpo estriado (post)
  • Sustancia negra (pre)

Parkinson

James Parkinson 1817

Parálisis agitante

Enfermedad neurológica agitante, neurodegenerativa

Levodopa

Precursor metabólico de la dopamina

Estereoisómero levorrotatorio de la dihidroxifenilalanina

Efectos Adversos diversos

Midriasis

Glaucoma agudo

Discrasias sanguineas

Agravamiento de la gota

Anomalias del olfato o gusto

Discoloración parda de la saliva, orina o secreción vaginal

Priapismo

Elevación de nitrogeno ureico sanguineo, transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina

Farmacocinética

  • Absorción: ID (vaciamiento, pH, alimentos)
  • Vida media: 1-3 hrs
  • 66% orina (metabolitos, HVA y DOPAC)
  • Inhibidor de la descarboxilasa de dopa, no penetra la barrera hematoencefálica

Uso Clínico

Contraindicaciones

No administrar a pacientes psicóticos, con glaucoma de angulo cerrado

Precaución con pacientes con cardiopatías, úlcera péptica y antecedente de melanoma

No detiene el avance de la enfermedad, pero disminuye el cuadro y la tasa de mortalidad

**Carbidopa 25mg + Levodopa 100mg cada 8h

30-60 min antes de las comidas

Carbidopa 25mg+ Levodopa 250mg cada 6-8h

33% Responde bien o en menor grado

Interacciones farmacológicas

Efectos Adversos

Presentación

Piridoxina (B6): aumenta el metabolismo extracerebral de la levodopa

Inhibidores de monoaminooxidasa A: genera crisis hipertensivas

Atamet® (contiene carbidopa, levodopa)

Parcopa® (contiene carbidopa, levodopa)

Sinemet® (contiene carbidopa, levodopa)

Stalevo® (contiene carbidopa, entacapone, levodopa)

Uso clínico

Gastrointestinales:

  • Anorexia, Náusea y vómito

Cardiovasculares:

  • Arritmias, Taquicardia, Extrasistoles ventriculares, Fibrilación auricular, Hipotensión postural

Discinesias:

  • Coreoatetosis facial y distal en extremidades

Efectos conductuales

  • Depresión, Ansiedad, Agitación, Insomnio, Somnolencia, Confusión, Ideas delirantes, Alucinaciones, Pesadillas, Euforia, Cambios en estado de ánimo o personalidad.

Alternativas:

  • Agonista de dopamina
  • De liberación controlada
  • Intraduodenal

Tratamiento Inicial

Menores de 65 años, estadios I y II de Hoehn y Yahr

  • Monoterapia con agonistas dopaminérgicos

Mayores de 65 años, mejoria rápida

  • Levodopa

Tratamiento Avanzado

Bibliografía

  • Escalar la dosis del tratamiento inicial
  • Iniciar un segundo o tercer antiparkinsoniano

Tratamiento quirúrgico 5-10%

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11a Ed

Katzung. Farmacología básica y clínica. 11a Ed

Diagnóstico y tratamiento de la Enfermedad de Parkinson inicial y avanzada en el tercer nivel de atención >, México: Secretaría de Salud, 2010.

Selegilina

Uso clínico

Presentación

Contraindicaciones

Efectos Adversos

Inhibidor selectivo irreversible de monoaminooxidasa B

Retrasa la degradación de dopamina

Refuerza y prolonga el efecto antiparkinsoniano de la levodopa

F5 PROFAS, S.L.

Emsam

Pacientes en tratamiento con miperidina, antidepresivos triciclicos o inhibirdores de la recaptación de serotonina.

Disminuye los fenómenos de oscilaciones o desgaste

Tratamiento coadyuvante en pacientes con respuesta declinante o fluctuante

Farmacocinética

Muerte cardiovascular

Insomnio

Excitación

Cuadros psicóticos

Absorción: VO

Vida media: 40 hr

Dosis: 5 mg diarios

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