Especies de oxígeno reactivo

Fármacos

(vs ROS y generación de ROS)

Enfermedades neurológicas

Antioxidantes

Especies de oxígeno reactivo

Expresión de enzimas NOX en cell de microglia.

Baja [ ] de ROS: necesaria para función cerebral, Alta [ ] de ROS: neurotoxicidad--> enfermedad (daño neuronal y demencia)

Suplementos: fail excepto vitamina D y calcio, decrementan mortalidad pero no tienen que ver con estrés oxidativo.

Suplementos antioxidantes no previenen enfermedad, razones:

Hipotesis: Suplementación demasiado tarde, poca cantidad y no específica.

Vino si sirve.

Vitamina C también bajo ciertas circunstancias.

Discapacidad sensorial

Tiroides

Varias enfermedades del ojo relacionadas con estrés oxidativo. Aumento de actividad de NOX3 relacionada con perdida de audición.

Enf psiquiatricas

En forma rara de hipotiroidismo.

Peróxido de hidrógeno es un cofactor para la tiroperoxidasa ( producción hormona)

ROS implicadas en depresión, autismo,

esquizofrenia

Inhibición de la generación de ROS

Enzimas NOX

Cognitiva

Relación enzimas NOX, neurotransmisión glutamatergica y los receptores ionotrópicos de glutamato.

La inhibición de esto debe ser específica ya que si no es así puede haber consecuencias fatales.

NOX son proteínas de membrana que funcionan para transferir electrones a través de las membranas, donde el receptor final de electrones es oxígeno y se genera superóxido.

Estas enzimas participan en la diferenciación celular, el crecimiento, la proliferación, apoptosis, regulación del citoesqueleto, migración y contracción.

ROS en enfermedades

Enfermedades cardiovasculares

• La defensa natural contra las ROS consiste en antioxidantes enzimas y de eliminadores de antioxidantes.
• Papel en la señalización - como respuesta a la estimulación del factor de crecimiento
• La función inmune normal requiere estados de oxidación específicos. Las ROS son necesarias para matar microbios, para limitar la respuesta inmune específica, y para la terminación de la inflamación.

Lesión Isquemia-reperfusión

ROS producidos por NOX son determinantes de la función endotelial después de la lesión.

Hipertensión

Aumento de superóxido llevará a una reducción en la biodisponibilidad de ON.

• Organismo = métodos de utilización de ROS
• Procesos fisiológicos
• Regulan el crecimiento y señalización
• Regulación de la tensión arterial
• Función inmune (mecanismos de defensa)
• Defensas antioxidantes

• En defensa del huésped ROS contribuye a la muerte de microorganismos
• Puede modificar aminoácidos
• Altos contenidos pueden causar:
• Daños a componentes celulares y extracelulares, incluyendo ADN y ocasionar mutaciones (debido a su oxidación)
• La oxidación de proteínas - proteínas insolubles que son la base molecular de un número de enfermedades patológicas *neurodegenerativas*

ROS

Especies reactivas de oxígeno

Modulación de sensores de nutrientes y envejecimiento

Fuentes de ROS

Cáncer

• Reaccionan con los electrones y el oxígeno se transforma en ROS
• Puede destruir bacterias y células humanas
• Tiene un papel crucial en procesos fisiológicos

Envejecimiento como proceso fisiológico dependiente del tiempo.

ROS modula la expresión y activación de AMPK y TOR y estos a su vez regulan el proceso de envejecimiento.

* generación de ROS no es la primera ni la causa inicial de envejecimiento.

ROS causa daño en DNA y esto contribuye a la iniciación y progresión del cáncer.

• Aniones superóxido, hidrógeno y peróxido tienen electrones de valencia no apareados
• Altas concentraciones de ROS = alteraciones funcionales
• En un inicio se creía que sólo tenían efectos tóxicos y se asociaron con patologías.
• NADPH oxidasas son una fuente importante de ROS

• Respiración celular
• Procesos metabólicos
• Radiación
• La generación de ROS mitocondrial es una consecuencia de la fosforilación oxidativa
• Los electrones derivados de NADH / FADH pueden reaccionar con oxígeno u otros aceptores de electrones y generar radicales libres
• Papel crucial en procesos redox así como el envejecimiento