PREMIO NOBEL EN FISIOLOGÍA: RALPH M. STEINMAN FOR THE DISCOVERY OF DENDRITIC CELLS AND THEIR ROLE IN ADAPTIVE IMMUNITY

Ralph M Steinman for his discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011

CONCLUSIÓN

Actividad anti-viral y anti-tumoral de las CDs

Este hallazgo estableció el principio significante de que la presentación de antígeno de CDs in vivo podría ser la base para experimentos de inmunoterapia

Inmunoterápia en humanos

• Base terapeutica Provenge (FAD)

• Tratamiento cáncer de prostata

• Steinman, cáncer de páncreas

Tolerancia inmune

Técnicas y Ensayos

Mixed Lymphocyte Reaction (MLR)

Paul Ehrlich y Ilya Metchnikov

1967

conocimiento de cómo la inmunidad adaptativa e innata están unidas

• Demostrar funcionalidad única de CD

• cT de un ratón se mezclan con CD de otro ratón

• Análisis de respuesta proliferativa

• 100 veces ma´s potentes (1-2%), estimuladores clave

• Células accesorias?

• Desconcierto y escepticismo en la comunidad

desarrollo de un método para estudiar respuestas inmunitarias específicas in vitro.

Robert Mishell y Richard Dutton

Ensayo de Nussenzweig (1978)

• Demostrar capacidad presentadora de Ag

• Analizar respuesta inmune adaptativa

• Comparar desarrollo de cT cit. modificando poblaciones de CD

• Comparar respuesta con macrófagos y otras c.accesorias

• Establecieron el principio importante de que las CDs presentan antígenos a células T para iniciar la inmunidad

Maduración CDs

“Las Cds son células accesorias críticas cuando, por otro lado, los macrófagos ,sin importar su origen o Ia MHCII no poseen actividad significativa”.

Ralph M. Steinman

Anticuerpo monoclonal 33D1

Vacunas basadas en CDs

• Subconjunto celular dendrítico mayor en el bazo

• Grupo celular distinto

• Visualizar y agotar CDs en mezclas

• Respuesta cT disminuía cuando la población de CDs mermada

• Herramienta capaz de determinar su función en mezclas celulares

14 Enero 1943

Montreal, Canadá

- Basado en experimento Daniel Hawiger

- Antígeno específico + Anticuerpo + Coadyuvantes

- Capaces de activar distintos tipos de inmunidad

Universidad Mc Gill

Modelo de presentación de antígeno

1974

1. CDs recibe señal innata --> activación

2. CDs madura migra a GL local

3. Presenta ag y activa células T efectoras

4. Células T efectoras salen de organo linfoide y patruyan resto del cuerpo

• Interacción cognada

• cTh1 reconocen antígeno específico

• Activación cT, funciónes efectoras

• Producción Ab cB

Harvard Medical School

Necesitaba un método de purificación

Rendimiento > Varios años

Universidad Rockefeller

Linaje y desarrollo de CDs

Localización CDs

Progenitores mieloides --> CDs

Progenitor en MO --> CDs y monocitos

- Frederick Geissan, 2006

- Kang Liu y Claudia Waskow, 2009

1973

- Centinelas en SI innato

- Conectan células del SI específico

George Palade y Christian de Duve

El laboratorio de George Palade fue pionero en la fijación y la microscopía electrónica de células

1973

Células dendríticas

Respuesta adaptativa

1970

Bruce A. Beutler & Jules A. Hoffmann

Respuesta innata

Trabajo postdoctoral Universidad Rockefeller en New York