Introducing 

Prezi AI.

Your new presentation assistant.

Refine, enhance, and tailor your content, source relevant images, and edit visuals quicker than ever before.

Loading…
Transcript

1,4-dihydropyridín

1,4-DIHYDROPYRIDÍN

AKO

VÁPNIKOVÝ BLOKÁTOR

vypracovala: Katarína Jurčeková

2. ročík Bc., BBFFCH

Bioinformatika

Blokátor - antagonista

1,4-dihydropyridín

  • látka, ktorá blokuje vstup vápnika do buniek
  • rôzne typy vápnikových kanálov

1,4-dihydropyridín

  • organická zlúčenina na báze pyridínu
  • najvýznamnejší inhibítor

Využitie: biologické, farmácia

blokácia:

  • kanál typu L - hypertenzia
  • kanál typu T - chronická bolesť

Hantszchova reakcia

Syntéza

Syntéza

  • prietokovým mikrovlným reaktorom = sntéza symetrických a nesymetrických molekúl
  • prietokový reaktor - rozšírenie procesu
  • mikrovlná aktivácia = zvýšenie rýchlosti chem. procesu
  • Hantszchova reakcia = symetrické molekuly
  • trojstupňová syntéza = nesymetrické molekuly
  • výťažky 75-90%

Deriváty 1,4-DHP

Deriváty

  • štiepenie racemických prekurzorov, ktoré sú katalyzované lipázou
  • lipáza zo Serratia marcesens: trans-3-(4-metoxy-fenyl)-glycidylmetylester = filtiazem hydrochlorid - blokátor
  • lipáza Pseudomonas fluorescens:

1-aryl-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej kyseliny = ďalší blokátor

Test povahy inhibítora

Test inhibítora

  • in vitro v srdcovom a hladkom svalstve
  • 4-imidazo(2,1-b)tiazol-1,4-dihydropyridín
  • definícia povahy inhibítora a afinity
  • ktoré látky zvyšujú aktivitu na centrálnej úrovni

Molekuly HM8 a DM20

HM8

a

DM20

  • základ 1,4-DHP
  • selektívna blokácia vápnikového kanála typu T
  • farmácia = presné vlastnosti
  • lokálna reaktivita a stabilita - výpočty funkčnej teórie hustoty, časovo nezávislé
  • časovo závislé - UV/Vis spektrá, indentifikácia molekulárnych častí, ktoré sú zodpovedné za absorpciu svetla

Využitie 1,4-DHP vo farmácii

Využitie

  • blokátor vápnikových kanálov, antioxidačné, protirakovinové, protizápalové, antimikrobiál-ne, antihypertenzívne, antidiabetické, antikoagulačné, anticholínesterázové, neuroprotektívne a iné rôzne aktivty
  • skúmanie insekticídnych vlastností

Zdroje

Zdroje

A.Locatelli a spol.:Ligand Based Approach to L-Type Calcium Channel by Imidazo[2,1-b]thiazole-1,4-Dihydropyridines: from Heart Activity to Brain Affinity.J. Med. Chem. 2013, 56, 10, 3866–3877. doi: 10.1021/jm301839q

Ann Riya Ninan, Ritchu Babbar, Sonia Dhiman , Thakur Gurjeet Singh, Kirandeep Kaur, Vanshika Dhiwan: A Systematic Review on 1, 4-Dihydropyridines and its Analogues: An Elite Scaffold. Biointerface Research in Applied Chemistry 12 (3): 3117-3134, (2022)

A P, Makam P. 1,4-Dihydropyridine: synthetic advances, medicinal and insecticidal properties. RSC Adv. 2022 Oct 12;12(45):29253-29290. doi: 10.1039/d2ra04589c

Brahmachari, Goutam Demain, Arnold L. Adrio, Jose L.. (2017). Biotechnology of Microbial Enzymes - Production, Biocatalysis and Industrial Applications - 17.3.2.2 Potassium Channel Openers. (pp. 13). Elsevier. Retrieved from https://app.knovel.com/hotlink/pdf/id:kt0112S1I5/biotechnology-microbial/potassium-channel-openers

Miyase Gözde Gündüz; Sanja J. Armaković; Cagatay Dengiz; Muhammad Nawaz Tahir; Stevan Armaković: Crystal structure determination and computational studies of 1,4-dihydropyridine derivatives as selective T-type calcium channel blockers. Journal of Molecular Structure 1230, 129898 (2021)

Dmitriy Khrustalev, Azamat Yedrissov, Anastassiya Khrustaleva, Marlen Mustafin, Kamilla Bekisheva, An efficient method for the synthesis of 1,4-dihydropyridine derivatives in a flow microwave reactor, Materials Today: Proceedings, 2023, ISSN 2214-7853

ĎAKUJEM

ZA

POZORNOSŤ

Learn more about creating dynamic, engaging presentations with Prezi