Enfermedades celulares

1. ¿Con qué orgánulo está relacionada la enfermedad?

¿Orgánulo?

Con las mitocondrias

2. Brevemente explica el funcionamiento normal del orgánulo

Funcionamiento normal

Las mitocondrias son orgánulos unidos a la membrana, y lo hacen con dos membranas diferentes.

Eso es muy inusual para un orgánulo intracelular. Estas membranas cumplen el objetivo de la mitocondria, que es esencialmente producir energía.

Esa energía es producida por sustancias químicas que siguen distintas vías dentro de la célula, en otras palabras, son convertidas. Y ese proceso de conversión produce energía en forma de ATP, ya que el fosfato es un enlace de alta energía y proporciona energía para otras reacciones dentro de la célula. Así que el propósito de la mitocondria es producir esa energía. Algunos tipos de células tienen diferentes cantidades de mitocondrias porque necesitan más energía. Así, por ejemplo, el músculo tiene una gran cantidad de mitocondrias, al igual que el hígado, el riñón, y en cierta medida, el cerebro, que se mantiene de la energía producida por esas mitocondrias.

3. ¿Cómo afecta la enfermedad a la actividad normal del orgánulo?

¿Cómo afecta?

Cada uno de los genes relacionados con la neuropatía óptica hereditaria de Leber proporciona instrucciones para hacer una proteína implicada en la función mitocondrial normal. Estas proteínas son parte de un complejo enzimático grande en el que las mitocondrias ayudan a convertir el oxígeno y azúcares simples en energía. De esta forma, las mutaciones en cualquiera de estos genes interrumpe este proceso. Aún no está claro cómo estos cambios genéticos causan la muerte de las células en el nervio óptico y conducen a las características específicas de la neuropatía óptica hereditaria de Leber.

4. ¿Qué síntomas tiene la enfermedad? ¿Cuál es su gravedad?

Síntomas y gravedad

Normalmente aparece sin dolor, aunque los síntomas van apareciendo después de unos meses:

• Empeoramiento de la visión, visión borrosa, o enturbiamiento de la visión central que impide la visión de detalle en los dos ojos.
• Disminución de la visión central que se necesita para leer, reconocer rostros, o manejar.
• Escotoma central, que se refiere a un déficit de una parte del campo visual y se puede manifestar como una mancha oscura en el campo visual (en este caso se denomina escotoma positivo) o tratarse de una laguna en el campo visual (en esta área el paciente no ve nada) que aparece en el punto de fijación central.
• Poca agudeza visual (en 80% de las personas) que empeora de tal forma que no se pueda ni siguiera contar los dedos.
• Atrofia óptica bilateral que ocasiona que la visión se opaque y se reduzca el campo visual. La capacidad para ver detalles finos también se pierde. Los colores parecerán desvanecidos.
• Con el tiempo, la pupila tendrá menos capacidad de reaccionar ante la luz.
• Ceguera legal en la mayoría de los casos, que es profunda y permanente, excepto en algunos pocos casos en que hay una mejora de la visión central.

5. En relación a la función del orgánulo, ¿por qué causa dichos síntomas?

¿Por qué son causados?

La neuropatía óptica hereditaria de Leber es causada por cambios (mutaciones) en los genes (MT-ND1, MT-ND4, MT-ND4L, y MT-ND6), situados en el ADN mitocondrial. Las mitocondrias son estructuras dentro de las células que convierten la energía de los alimentos en una forma de energía que las células pueden usar. Aunque la mayor parte del ADN está situado en cromosomas dentro del núcleo, las mitocondrias también tienen una pequeña cantidad de su propio ADN (conocido como ADN mitocondrial o ADNmt).

Cada uno de los genes relacionados con la neuropatía óptica hereditaria de Leber proporciona instrucciones para hacer una proteína implicada en la función mitocondrial normal. Estas proteínas son parte de un complejo enzimático grande en el que las mitocondrias ayudan a convertir el oxígeno y azúcares simples en energía. De esta forma, las mutaciones en cualquiera de estos genes interrumpe este proceso. Aún no está claro cómo estos cambios genéticos causan la muerte de las células en el nervio óptico y conducen a las características específicas la neuropatía óptica hereditaria de Leber.

6.¿Es una enfermedad hereditaria? ¿De qué tipo?

¿Es hereditaria?

La herencia de la neuropatía óptica hereditaria de Leber es mitocondrial, lo que quiere decir que es causada por cambios (mutaciones) en genes que se encuentran en el ADN (ácido desoxirribonucleico) mitocondrial. Las mitocondrias se heredan de la madre, y como resultado, sólo las mujeres pasan condiciones mitocondriales a sus hijos. Los hombres pueden ser afectados, pero no pueden transmitir la enfermedad a sus hijos (as).

7.¿Cómo se trata la enfermedad? ¿Se cura o sólo se controlan los síntomas?

Tratamiento

Todavía no existe cura, pero hay varios estudios para encontrar un tratamiento efectivo. Se recomienda que haya consulta con diversos especialistas como neurólogos y cardiólogos porque en algunos casos puede haber síntomas neurológicos y cardíacos. En relación a los problemas del ojo el tratamiento puede incluir el uso de dispositivos para ver mejor, como anteojos, o lentes de contacto. Algunos estudios muestran que la medicina idebenona con vitamina B y vitamina C puede ser efectiva, especialmente para las personas que tienen el comienzo de la enfermedad. Otra medicina llamada EPI-743 se ha utilizado en un pequeño estudio con buenos resultados. Se recomienda que no se beba alcohol y que no se fume, y que se evite contacto con otros factores como toxinas industriales

8. ¿Qué investigación se está haciendo para encontrar cura o tratamiento? ¿En qué instituciones?

Investigaciones

La técnica desarrollada por el IOBA (Instituto de Oftalmobiología Aplicada de la Universidad de Valladolid)se basa en la inyección de células madre, producidas por la empresa vallisoletana Citospin y que el IOBA viene realizando, dentro del programa de desarrollo de las denominadas terapias avanzadas con el apoyo de la Consejería de Sanidad de la Junta de Castilla y León. El IOBA sigue reclutando pacientes para este ensayo y espera poder ofrecer resultados en unos meses, aunque los primeros indicios son muy satisfactorios. El estudio es el primero en el mundo de estas características y la tolerancia a corto plazo de los pacientes es excelente, sin observarse efectos adversos. En breve se iniciará un estudio multicéntrico sobre esta misma enfermedad y con el mismo tipo de células, con otros tres centros españoles, dos de Madrid y uno de Barcelona, financiado por el Instituto de Salud Carlos III. Si el tratamiento es efectivo los pacientes pueden llegar a conservar un aceptable grado de visión evitando la ceguera

https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Mitocondria

https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13049/neuropatia-optica-hereditaria-de-leber

https://www.ioba.es/2020/12/18/el-ioba-prueba-una-tecnica-innovadora-a-nivel-mundial-que-trata-con-celulas-madre-una-enfermedad-que-causa-ceguera-de-forma-irreversible/

Bibliografía