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A cura di:
Elena Toccu
Davide Bellofatto
Claudia Zappareddu
Marta Splandesci
Matteo Crobu
Camilla Mulas
Indice
Dipinto di Vincent van Gogh, Sulla soglia dell'eternità.
Melanconia
Disturbo dell’umore in cui si presenta alterato non solo il tono dell’umore, ma anche, in forma più o meno grave, le manifestazioni affettive, cognitive e comportamentali, spesso accompagnate da disturbi somatici, fino alla compromissione di tutte le funzioni vitali e di relazione.
Ippocrate 460 a.c - 377 a.C.
Scala di valutazione
Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD)
Durata di almeno 2 settimane continue
Disturbi d'ansia
DONNE - 9,1%
UOMINI - 4,8%
ISONIAZIDE
TRICICLICI
Anni '80-'90
Anni '60
SSRI
Anni '80
Anni '50
ANTIDEPRESSIVI ATIPICI
Noradrenalina
Neurotrasmettitore del "funzionamento sociale"
Dopamina
Analizzeremo:
Sotto area: corteccia orbitofrontale
RIASSUNTO
La depressione negli adulti
MECCANISMO D'AZIONE
La duloxetina inibisce il reuptake di due neurotrasmettitori : serotonina e noradrenalina
Inibisce , in particolar modo , i loro trasportatori ( proteine di membrana ) NET e SERT
Conseguenza : l'inibizione dei trasportatori , fa si che la serotonina e la noradrenalina rimangano nello spazio sinaptico , continuando ad interagire con i propri recettori ;
DULOXETINA
STRUTTURA CHIMICA :
FARMACOCINETICA :
DOSAGGIO :
Si somministrano 60 mg al giorno ;
Primi segnali di miglioramento dopo 2-4 settimane di trattamento ;
Sovradosaggio ;
Tossicità
Ma quanto è efficace questo farmaco ??
RISULTATI
la duloxetina é stata più efficace ma meno tollerata della vortioxetina ;
VORTIOXETINA O DULOXETINA ?
obiettivo : valutare l ' efficacia e la tollerabilità della duloxetina vs la vortioxetina nei pazienti affetti da MDD ;
metodo : studio randomizzato ( casuale ) con assegnazione delle seguenti dosi per 8 settimane
" Depressione Mascherata":
Diagnosi
Decremento della dopamina e serotonina attorno ai 60 anni
Qual è l'obbiettivo?
raggiungere una remissione quando possibile
Stabilire una forte alleanza terapeutica tra paziente e medico
Cosa comprende?
Farmacocinetica
Farmacoterapia con gli SSRIs:
il Citalopram
Come agisce il Citalopram?
Farmaco altamente selettivo
2. Efficacia per via
endovenosa e compresse
3 studi che riguardano efficacia, dosaggio e somministrazione.
1. Valutazione dose minima efficace.
3.Effetti antidepressivi e collaterali
Qual è l'unico intervento che fa aumentare la neuroplasticità, che ha un effetto contro lo stress, riduce la paura di cadere e aumenta la socializzazione?
L'esercizio fisico
121 partecipanti con tre trattamenti diversi:
Improbabile ruolo della socializzazione per migliorare la cognizione
Aumento dei volumi prefrontali, ippocampali e striatali
Miglioramenti della memoria esecutiva e di lavoro
Miglioramento efficienza cerebrale
Cambiamento strutturali e funzionali nel SNC, SI, modulazione endocrina
Esercizio e Antidepressivi
1) Withdrawn drugs
2) rTMS Stimolazione magnetica transcranica
Withdrawn drugs
1- Milnacipran EMA27 N06AX17
2- Nefazodone w145 N06AX06
3- Iproniazid DB04818 N06AF05
4- Isocarboxazid w159 N06AF01
5- Nomifensine w165 N06AX04
6- Tryptophan w110 N06AX02
7- Zimelidine w100 N06AB02
8- Duloxetine EMA13 N06AX21
9- Medifoxamine w238 N06AX13
10- Agomelatine EMA1 N06AX22
11- Dibenzepin Hydrochloride w233 12- N06AA08
13- Mianserin w235 N06AX03
14- Tranylcypromine w234 N06AF04
15- Mepazine Hydrochloride w237 N06AX13
16- Bupropion w236 N06AX12
17- Nialamide w94 N06AF02
18- Minaprine w82 N06AX07
19- Amineptine w98 N06AA19
20- Dimetacrine DB08996 N06AA18
(Norepinephrine Serotonin Reuptake Inhibitor, NSRI)
Come Ixel in 45 Paesi tra i quali la Russia
Dalcipran in Mexico.
Come Toledomin in Giappone.
Risorsa n°1
Risorsa n°2
Well Balanced SNRi.
Milnacipran HCl - Savella,
Dual-reuptake inhibitor.
Tabella 1: affinità dei vari antidepressivi a inibire il reuptake delle monoamine.
Tabella 2: : affinità dei vari antidepressivi verso i recettori delle monoamine.
Ancora il Milnacipran mette in evidenza che non presenta significative affinità con:
• Recettori serotoninergici ( 5 HT1 – 7)
• Recettori α e β Adrenergici
• Recettori muscarinici ( M1-5)
• Recettori dell’ Istamina (H1-4)
• Dopamina (D1-5)
• Recettori dell’ acido γ-aminobutirrico (GABA)
• Benzodiazepine
• Oppiacei
Ai canali del: Ca++, K+, Na+, Cl–
Recettore
Benefit clinici in caso di assenza del legame con il recettore.
1- In vivo inibisce il reuptake di serotonina (5-HT), norepinefrina (NE), con approssimatamente con la stessa potenza.
2- Non mostra nessun effetto sul reuptake della dopamina.
3- Ha un assorbimento orale eccelente sopra il 90%, non sono stati riscontrati effetti sull' assorbimento del milnacipran prima o dopo i pasti.
4- Buona proporzione tra dose e livelli della presenza nel plasma.
5- Un emvita relativamente breve, circa 8h.
6- Rare interazioni farmacologiche e minime le interazioni con le proteine (circa il 13%).
7- Bassa variabilità interindividuale.
Overview:
a) Informazioni generali
b) Informazioni Anatomiche
c) Procedura
1. Working memory.
2. Flessibilità cognitiva.
3. Pianificazione.
4. Inibizione.
5. Ragionamento astratto.
6. Organizzazione, pianificazione e regolazione motoria.
(*D'altronde anche funzioni esecutive)
“Prescrivere gli antidepressivi è molto facile.
Toglierli, invece, può rivelarsi molto complicato”
Giovanni Fava, Professore di Psicologia Clinica dell’Università di Bologna
Sindrome da Astinenza
Sindrome da Sospensione
Molteplici, transitori e soggettivi
1) Generali: simil-influenzali, mal di testa e apatia;
2) Gastrointestinali: dolore addominale, crampi, diarrea, nausea, vomito, alterazioni dell’appetito;
3) Legati alla sfera del sonno: insonnia, incubi;
4) Relativi all’equilibrio: vertigini, instabilità, stordimento, atassia;
5) Sensori: visione offuscata, sensazione simil elettro-shock, intorpidimento, parestesia;
6) Di tipo motorio: tremore, parkinsonismo, acatisia (irrequietezza motoria), spasmi mio clonici;
7) Affettivi: agitazione, ansia, irritabilità, malumore;
8) Psicosi: catatonia, delirio, allucinazioni;
Direttamente proporzionale alla durata della terapia farmacologica e a quanto bruscamente viene interrotta
- 84,6% dei pazienti trattati con antidepressivi per 2 o più mesi manifesta sintomi da sospensione (22 pazienti su 26).
- 15,8% dei pazienti trattati per un periodo inferiore ai 2 mesi fronteggia la medesima situazione (3 su 19).
Spiegazione ancora ignota
Uso prolungato di SSRIs --> aumento di serotonina a livello sinaptico attraverso il blocco del reuptake del neurotrasmettitore --> down-regulation recettori 5-HT postsinaptici
Brusca interruzione nell’assunzione di SSRIs: temporaneo deficit di SER a livello sinaptico, aggravato dal fatto che i recettori in down-regulation permarranno in uno stato ipoattivo per giorni o settimane
Categoria di antidepressivi maggiormente prescritta
Profilo di sicurezza molto simile = Paroxetina da i maggiori sintomi da sospensione
Differenza = profilo farmacocinetico, emivita
Paroxetina = emivita 18-21h,
no metaboliti attivi
Fluoxetina = emivita 1-3gg +
metabolita attivo con emivita 7-15 gg
Demyttenaere, K., & Haddad, P. (2000). Compliance with antidepressant therapy and antidepressant discontinuation symptoms. Acta Psychiatrica Scandinavica, 101, 50-56.
Brusca sospensione
Se la sindrome si manifesta durante la riduzione della dose del farmaco si dovrà tenere in considerazione l’idea di tornare al dosaggio iniziale e solo dopo ritentare una diminuzione della dose
Nei casi in cui anche un lento decremento della dose sia mal tollerato, si potrà provare a sostituire il farmaco con uno ad emivita più lunga come la Fluoxetina
L’antidepressivo interrotto potrebbe provocare ADSs che il paziente (anche il medico stesso) potrebbe percepire come effetti avversi del nuovo antidepressivo mettendo a rischio il proseguimento della terapia
Rassicurare il paziente che la condizione è reversibile e che dunque non si trova in pericolo di vita
Nei casi più severi si hanno due opzioni:
Conclusioni
1) Educazione del paziente
2) Modalità di sospensione dei farmaci
Avere una malattia mentale, come la depressione, non significa che si è deboli.
Nonostante tutte le difficoltà, i problemi e gli affanni della vita, ci sarà sempre una chance per diventare Greatest Of All Time!