Introducing 

Prezi AI.

Your new presentation assistant.

Refine, enhance, and tailor your content, source relevant images, and edit visuals quicker than ever before.

Loading…
Transcript

1.1.4 PRINCIPIOS FISIOLÓGICOS/BIOLÓGICOS

1.1.4.1 FARMACOCINÉTICA

La otra disciplina amplia en biofarmacia es el perfil framacocinético (PK), que es el estudio del curso de tiempo del sistema ADME.

Es una medida de las concentraciones relativas de un medicamento en diferentes tejidos en el cuerpo como una función del tiempo

El transporte a través de estas membranas es un proceso complejo

El volumen aparente de distribución (Vd) es reflectante de la extensión de la distribución en los tejidos.

El metabolismo es uno de los mecanismos más importantes que el cuerpo tiene para desintoxicar es la eliminación de los fármacos y otras sustancias extrañas.

consideraciones regulatorias

"metabolismo de primer paso"

objetivo

1.1.2.6. IONIZACIÓN Y pKa

Rutas metabólicas más comunes:

Oxidación.

Reducción.

Hidrólisis.

Conjugación.

El citocromo P450 enzimas (CYP) son una familia de enzimas que metabolizan fármacos que son responsables para la mayor parte del metabolismo de los fármacos

seguridad

calidad

eficacia

La presencia de un grupo ionizable (dentro del intervalo de pH fisiológicamente relevante)

Afectan la solubilidad

hincapié en atributos de calidad de puntos críticos

1.1.3 PRINCIPIOS DE DE FORMULACIÓN

El grupo funcional ionizable y la magnitud de la pKa determinan si un compuesto se ioniza en toda la gama de pH fisiológico.

Manipular las propiedades y el medio ambiente del API para optimizar su entrega al tejido diana por una ruta específica de administración.

Se añaden excipientes para:

  • Solubilizar
  • Estabilizar
  • Modificar la velocidad de disolución
  • Mejorar facilidad de administración
  • Permitir la fabricación
  • Controlar la velocidad de liberación
  • Inhibir la precipitación

Desarrollo clínico avanzado

consideraciones posteriores a la aprovacion

objetivos :

  • consistencia
  • robustez
  • propiedades intrínsecas del medicamento

proceso de registraron y fabricación comercial

1.1.2.4. ESTABLIDAD

Aprobación

Estudios PK

Estudios IVIVC

Documentación

Fármacos tipo 1

Es importante con el fin de evitar la generación de impurezas indeseables

Farmacos II IV

detalles de ingredientes

indicaciones y forma de dosificación

propiedades PK

Estabilidad Física

Estabilidad Química

1.1.2.5. PROPIEDADES DE PARTÍCULAS Y POLVO

Cambios el estado sólido:

  • Transiciones polimórficas.
  • Solvatación/Desolvtación.
  • Desproporción salina.

La estabilidad química del API en una forma farmacéutica

Perfil de pH de estabilidad

Estabilidad física del producto

Integridad mecánica (dureza, friabilidad, hinchazón) y el potencial impacto de los cambios en el rendimiento

Incluyen:

  • Tamaño de partícula.
  • Densidad.
  • Flujo.
  • Humectabilidad.
  • Superficie.

Desarrollo clínico inicial

Estudios biofarmaceuticos

BA

comparación de 2 o mas formulaciones Vs ref

alternativa a V.A

Factores fisiológicos

área corregida de la dosis bajo la curva

BA AUC

comparación IV 100%

biodisponibilidad absoluta

Bioequivalencia BA

Establece la eficacia del medicamento

fármaco cinética PK

Estudios farmacocineticos

objetivos

  • factores que alteran la absorción del fármaco
  • forma de dosificación
  • modificación del pH
  • interacciones fármaco-fármaco

Establecer la seguridad

PK

Farmacodinamia

Rango de dosis única

estudios de dosis múltiples

concentración de fármaco en plasma

AUC

Cmax

Tmax

Extensión por acomulacion de dosis multiples

Introduction to Biopharmaceutics

and its Role in Drug Development

1.1.5 Biofarmacia: Integración de Física / Química y Biológicas / Principios farmacocinéticos y de impacto en la eficacia clínica

Introducción

Biofarmacia

¿Que es la Biofarmacia?

= rendimiento de agentes medicinales

Bio-Farmacia:

Ciencia de la preparación, el uso y la administración de medicamentos para los organismos o los tejidos vivos.

Interdependencia de los aspectos biológicos del organismo vivo (el paciente) y los principios físico-químicos que rigen la preparación y el comportamiento del agente medicinal o producto de fármacos

Convertido en una disciplina de base amplia que abarca química, la fisiología, la física, estadística, ingeniería, matemáticas, microbiología, enzimología, y la biología celular.

Formulación, farmacocinética (PK), el transporte basado en células, las drogas entrega, o farmacia física.

Propiedades

F-Q

Formulación

Farmacia Física: Físico-Química Principios

Solubilidad:

pka

Es un parámetro termodinámico que define la cantidad de material que puede disolverse en un disolvente dado en el equilibrio

La hidrofilia / lipofilia

Formas de sales y polimorfos

El coeficiente de reparto o distribución de un fármaco candidato (log P o log D) es una medida relativa de la tendencia de un compuesto para particionar entre hidrófilo y disolventes lipófilos

La forma sólida del compuesto afecta a las propiedades de estado sólido, incluyendo solubilidad, velocidad de disolución, la estabilidad y la higroscopicidad, y puede también de fabricación de productos de drogas impacto y desempeño clínico

Afecta el reparto en las membranas biológicas y, por tanto influencias permeabilidad a través de membranas, así como la unión y la distribución en los tejidos en vivo

1.1.5.1 Introducción el Sistema de Clasificación Biofarmacia (BCS)

1.1.5.2 Impacto de las propiedades físicas / químicas de absorción y transporte

BCS fue originalmente propuesta en base a la comprensión de que la absorción de los fármacos en el tracto gastrointestinal por difusión pasiva

1.1.5.3 Estrategias para lograr un perfil farmacocinetico

El proceso de absorción oral es compleja

Ruta de entrega

Estrategias para mejorar la absorción oral

Un área de investigación es la modificación de la solubilidad y disolución efectiva

Solubilidad cinética: concentración de un fármaco en solución con función del tiempo

Las soluciones o dispersiones basadas en lípidos son evaluados ampliamente

Tracto GastroIntestinal (GI)

Compuestos ionizados

Compuestos no ionizados

proporción relativa pH y pKa

Liberación inmedita vs modificada

FF orales de liberación Inmediata

Desintegran fácilmente

absorción rápida

Acción terapéutica depende de la Cmáx

el estado de equilibrio

nunca se alcanzara

Una parte integral del ciclo de desarrollo de la formulación es el desarrollo de métodos de ensayo analíticos para garantizar la calidad y la integridad

Liberación modificada

Deben adaptarse al fármaco y perfil PK

Erosionan lentamente las matrices que las lineran gradualmente

Controla la difusión osmotica para aproximar la liberación a un orden 0

continuamente regenerando

Un fármaco ionizable puede someterse a múltiples transiciones en función de sus grupos funcionales y los valores de pKa

En el tracto GI

Desarrollo de un método de disolución

Desarrollo de la formulación

Estado ionizable

contiene agua, grasas, moficadores de pH modificado, sales, agentes tensioactivos, emulsionantes, enzimas, componentes de los alimentos y que en conjunto determinan la solubilidad GI eficaz

el objetivo es el perfil PK y el efecto terapéutico (incluye el inicio y el final)

No ionizados

Dependerá de las características del API,

La naturaleza de los excipientes y la forma de dosificación

Lipofilicidad

solubilidad

influye: eficiencia del transporte a través de las membranas y la solubilidad

Máxima dosis absorbible

constante de absorción

Solubilidad

Volumen intestinal

Tiempo de residencia del intestino delgado

La solubilidad y la permeabilidad son adecuadas

  • por la cantidad de fármaco en solución en el lumen epitelial
  • la capacidad de ese fármaco se difunda a través del endotelio intestinal

por un mecanismo de difusión pasiva

Cualquier fármaco con sus influencias de vía de administración

seguida partición y el transporte a través el epitelio intestinal

requiere disolución

Ejemplo: fármacos por vía oral que se degradan por el efecto de primer paso

Se buscan nuevas vías de administración

Las BCS clasifica la solubilidad y la permeabilidad de fármacos que de alta o baja y considera la dosis y la ionización del fármaco en el tracto GI.

Desarrollo preclinico: preparación para estudios clínicos fase I

Elegir un fármaco para el desarrollo clínico

perfil de seguridad

orientación de dosis clínicas

objetivos

Evaluar el rendimiento de diferentes formas farmacéuticas

soluciones

suspensiones

Dosis clínica

Seguridad

La disolución como primer paso para detectar formulaciones clínicas potenciales

Learn more about creating dynamic, engaging presentations with Prezi