AIHA en CLL

Behandeling

Geen behandeling nodig bij milde symptomen, anders verschillende behandelopties:

Auto Immuun Hemolytische Anemie (AIHA) en

Chronische Lymfatische Leukemie (CLL)

• Prednison

Wordt in lever omgezet tot werkzame prednisolon (C21H28O5). Na contact met receptor treedt complex in de cel en nucleus, waar het inwerkt op transcriptiefactoren. Dit zorgt voor veranderde genexpressie en onderdrukking van pro-inflammatoire cytokine productie.

• Plasmaferese

Plasma en cellen van het bloed worden gescheiden. Patiënt ontvangt eigen cellen weer, samen met plasmavervangingsmiddel.

• Splenectomie

Operatief verwijderen van de milt.

• Rituximab

= een chimeer monoklonaal antilichaam, dat bindt aan CD20 antigeen (aanwezig op B-cellen). Binding veroorzaakt activatie complement cascade, interactie met NK cellen via Fc receptoren (leidt tot anitlichaam afhankelijke cel gemedieerde cytotoxiciteit) en Fc domein en complement fragmenten zorgen voor herkenning en fagocytose.

• Azathioprine/cyclofosfamide: onderdrukken immuunxyxteem en daarmee vorming autoantistoffen

Azathiprine: purine-antagnoist, remt synthese van DNA, RNA en eiwitten.

Cyclofosfamide: remmend effect op B-cellen, CD4+ T-cellen en in mindere mate CD8+ T-cellen.

• Onderliggende ziekte behandelen

Inhoud

Symptomen

• Wat is AIHA?
• Symptomen
• Diagnose
• Behandeling
• Wat is CLL?
• CLL en AIHA

• Vergelijkbaar met andere anemieën: vermoeidheid, kortademigheid, zwakte en bleekheid
• Typisch voor hemolytische anemie: icterus (pre-hepatisch)
• Verhoogde kans op infecties (tekort witte bloedcellen) en op bloedingen (tekort bloedplaatjes)

Wat is CLL?

Wat is AIHA?

= Chronisch Lymfatische Leukemie

= Auto Immuun Hemolytische Anemie

• Aanwezigheid van kwaadaardige witte bloedcellen, met name B-lymfocyt. De maturatie van deze cellen verloopt minder goed
• De lymfocyten nemen in hoeveelheid sterk toe en gaan ophopen in bloed, beenmerg, lymfeklieren, milt en lever
• Stapeling door falende celdood
• Verdringing andere bloedcellen
• Elk jaar 600/700 nieuwe gevallen, meestal >60 jaar en mannen vaker dan vrouwen
• Oorzaak is niet bekend maar genetica speelt waarschijnlijk grote rol

• Patiënt produceert ten onrechte antistoffen tegen de rode bloedcellen

• Doordat de bloedcellen beladen zijn met deze antistoffen worden ze in de bloedbaan (intravasculaire hemolyse) of door de milt/lever (extravasculaire hemolyse) vernietigd

• Zowel antilichaam (meestal IgG) als complement kan aan de bloedcel binden

• Warme/koude AIHA

• Oorzaken: idiopatisch / secundair

• Metabolische effecten: verhoogde aanmaak reticulocyten, verhoogd LDH, verlaagd haptoglobine, verhoogd bilirubine

Diagnose

Symptomen

• Anamnese en LO
• Bloedonderzoek: waarden reticulocyten, haptoglobine, Hb, billirubine
• Directe Coombs test/directe antiglobuline test (DAT): d.m.v. anti-IgG en/of anti-C3d antisera
• Flow cytometry / een column agglutination test
• Toename lactase dehydrogenase
• Perifeer bloeduitstrijkje: reticulocyten en sferocyten

• Hoge kans op infecties (tekort witte bloedcellen), bloedingen (tekort bloedplaatjes) en vermoeidheid (tekort rode bloedcellen)
• In 40% van de gevallen geen sprake van veel klachten of symptomen
• Naarmate ziekte vordert, kunnen complicaties groter worden
• Wellicht vergrote lymfeklieren, vergrote lever en/of milt

CLL en AIHA

• CLL kan gecompliceerd worden door verschillende auto-immuunziekten, waaronder AIHA
• Monoklonaal / polyklonaal
• Verlies van perifere immuuntolerantie

Autoreactieve T helper cel > specifiek voor Rh familie antigenen

Diagnose

• Bloedonderzoek/bloeduitstrijkje
• Flowcytometrie
• Beenmergonderzoek (ernst beoordelen)
• Evt. cytogenetisch onderzoek
• Evt. echo voor lymfeklier- of miltvergroting

Behandeling

• Chemotherapie: overtollige kwaadaardige CLL-cellen doden, d.m.v. chemotherapeutica en/of bijvoorbeeld antistoffen
• Bestraling