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Transcript

2. - Leucemia mieloide crónica

  • Carlos Bertolín
  • Juan Martínez
  • Juanjo Pascual
  • Carlos Pérez

ÍNDICE

1. - Introducción

2. - Enfermedad; Leucemia mieloide crónica

3. - Base molecular de la enfermedad: cromosoma Filadelfia

4. - Imatinib

5. - Efectividad

1.- Introducción

Imatinib:

  • Sustancia farmacológica que permite tratar el cáncer (LMC).
  • Nace como resultado del deseo de la comunidad científica por encontrar un tratamiento efecitvo
  • Los resultados obtenidos en los estudios son sorprendentes y confirman la utilidad del tratamiento

4 - Imatinib

3. - Base molecular

5. - Objetivos y resultados

3. - Base molecular

2. - Leucemia mieloide crónica

5. - Resultados

2. - Leucemia mieloide crónica

4 - Imatinib

5. - Objetivos

5. - Resultados

4 - Imatinib

Oncogén BCR/ABL

- Presente en las células de la médula ósea

- Produce una proteína anómala

Mecanismo de acción:

  • Inhibidor específico de la proteía tiosina-quinasa abl/bcr
  • Inhibición competitva
  • También inhibe otras moléculas:

Se acopla al sitio activo

Tratamietos para la LMC

  • Inhibidores de la tirosina quinasa BCR/ABL
  • Detener el crecimiento de los leucocitos
  • 3 meses. Todo se normaliza

Favorables en:

  • 95% de los pacientes en fase crónica
  • 50% de los pacientes en fase de crísis blástica

- El cromosoma Filadelfia (22): se origina a partir de la traslocación entre el 9 y el 22:

- Se ponen en contacto 2 genes:

  • Gen BCR del 22
  • Gen ABL del 9

Historia

  • Motivación por el descubrimiento
  • Método de screening
  • Identificación de 2-fenilaminopirimidina
  • Respuesta hematológica completa
  • Respuesta citogenética completa
  • Respuesta molecular

Muy baja tasa de mortandad

Esperanza de vida normal

Efectos secundarios mínimos:

  • Náuseas
  • Pérdida del apetito
  • Depresión
  • etc.

Oncogén BCR/ABL

Es la presencia de leucocitos anormales en la sangre.

Manifestación:

· Incremento de leucocitos

· Incremento del tamaño del bazo

  • Receptor de mebrana c-kit (CD117)
  • Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
  • Proteína abl (no presente en células cancerosas)

Células madre

Fases de la LMC

- Fase crónica:

· 50%libre de síntomas

· Controlable

- Fase acelerada

·Sintomatología específica

·Anemia y aumento de leucocitos

- Crisis blástica

·No controlable

·Sintomatología específica acentuada

Estudio ILTE (832 casos)

  • 812 en remisión completa
  • 20 defunciones (2,4%) --> solo 6 relacionadas con la LMC

Farmacocinética

  • Rápida absorción debido a su administración oral (98% de la dosis)
  • Vida media 18-40h.

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