2. - Leucemia mieloide crónica
- Carlos Bertolín
- Juan Martínez
- Juanjo Pascual
- Carlos Pérez
1. - Introducción
2. - Enfermedad; Leucemia mieloide crónica
3. - Base molecular de la enfermedad: cromosoma Filadelfia
4. - Imatinib
5. - Efectividad
1.- Introducción
Imatinib:
- Sustancia farmacológica que permite tratar el cáncer (LMC).
- Nace como resultado del deseo de la comunidad científica por encontrar un tratamiento efecitvo
- Los resultados obtenidos en los estudios son sorprendentes y confirman la utilidad del tratamiento
4 - Imatinib
3. - Base molecular
5. - Objetivos y resultados
3. - Base molecular
2. - Leucemia mieloide crónica
5. - Resultados
2. - Leucemia mieloide crónica
4 - Imatinib
5. - Objetivos
5. - Resultados
4 - Imatinib
Oncogén BCR/ABL
- Presente en las células de la médula ósea
- Produce una proteína anómala
Mecanismo de acción:
- Inhibidor específico de la proteía tiosina-quinasa abl/bcr
- Inhibición competitva
- También inhibe otras moléculas:
Se acopla al sitio activo
Tratamietos para la LMC
- Inhibidores de la tirosina quinasa BCR/ABL
- Detener el crecimiento de los leucocitos
- 3 meses. Todo se normaliza
Favorables en:
- 95% de los pacientes en fase crónica
- 50% de los pacientes en fase de crísis blástica
- El cromosoma Filadelfia (22): se origina a partir de la traslocación entre el 9 y el 22:
- Se ponen en contacto 2 genes:
- Gen BCR del 22
- Gen ABL del 9
Historia
- Motivación por el descubrimiento
- Método de screening
- Identificación de 2-fenilaminopirimidina
- Respuesta hematológica completa
- Respuesta citogenética completa
- Respuesta molecular
Muy baja tasa de mortandad
Esperanza de vida normal
Efectos secundarios mínimos:
- Náuseas
- Pérdida del apetito
- Depresión
- etc.
Es la presencia de leucocitos anormales en la sangre.
Manifestación:
· Incremento de leucocitos
· Incremento del tamaño del bazo
- Receptor de mebrana c-kit (CD117)
- Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
- Proteína abl (no presente en células cancerosas)
Fases de la LMC
- Fase crónica:
· 50%libre de síntomas
· Controlable
- Fase acelerada
·Sintomatología específica
·Anemia y aumento de leucocitos
- Crisis blástica
·No controlable
·Sintomatología específica acentuada
Estudio ILTE (832 casos)
- 812 en remisión completa
- 20 defunciones (2,4%) --> solo 6 relacionadas con la LMC
Farmacocinética
- Rápida absorción debido a su administración oral (98% de la dosis)
- Vida media 18-40h.