Introducing
Your new presentation assistant.
Refine, enhance, and tailor your content, source relevant images, and edit visuals quicker than ever before.
Trending searches
ANKİLOZAN SPONDİLİT PATOFİZYOLOJİSİ
50
ANKİLOZAN SPONDİLİT PATOFİZYOLOJİSİ
Sakroiliak eklem ve aksiyal iskeleti etkileyerek önemli fonksiyonel komplikasyonlara neden olabilen, kronik, inflamatuar bir hastalık.
Spondiloartropatilerin prototipidir.
Genetik İlişkiler ve Moleküler Patogenetik Mekanizmalar
Etyopatogenez
AS tanısı ve hastalığın kontrol altında tutulması ile ilgili önemli gelişmeler olmasına rağmen hala genetik yatkınlıkların, çevresel etkilerin ve patogenezin açıklanması konusunda belirsizlikler mevcuttur.
Etnik ve coğrafi varyasyonlar olsa da AS prevelansında ve immünogenetik anormallikte genetik özelliklerin, özellikle HLA-B27 pozitifliğinin, rol oynadığı gösterilmiştir.
HLA-B27
6.kromozomda kodlanan bir MHC Class I molekülüdür.
En çok antijen sunan hücrelerde olmakla beraber vücutta pek çok hücrede
eksprese edilir.
Bu molekülün AS'de oynadığı rol ile ilgili pek çok teori ortaya atılmıştır.
Bunlar:
- Artritojenik peptid sunumu
- Anormal yüzeysel ağır zincir katlanması
- HLA-B27 yanlış katlanması
- İntraselüler mikroorganizmalara karşı immün yanıt
HLA-B7'nin rolü
Anormal Yüzey Ağır Zincirleri
HLA moleküllerinin anormal katlanamsıyla alışılmışın dışında moleküler konformasyonlar ortaya çıkar ve patojenik otoinflamatuar aktiviteler tetiklenebilir.
HLA-B27'nin rolü
Artritojenik antijen sunumu
HLA-B27 özgün antijenik peptidlere bağlanma yeteneğine sahiptir ve sitotoksik T lenfosit yanıtına neden olur.
Bu anormal immün cevap doku hasarına ve yaygın inflamasyona yol açar.
AS'de spesifik artritojenik peptidin doğrulanması zordur. Ancak moleküler benzerlik sonucunda gelişen aşırı immün yanıt mekanizmasıyla bu durum açıklanmaya çalışılır.
Diğer MHC İlişkileri
Kafkas ırkları ve Tayvan Çinlileri'nde HLA-B27'den bağımsız B60 ve B61 taşıyıcılığı sonucunda AS sıklığının arttığı gösterilmiştir.
HLA-DRB1*01 ve DRB1 *04 gibi MHC Class II allellerinin de AS insidansını ile ilişkisi olduğu gösterilmiştir.
LMP2112 and LMP742 allellerinin AS gelişimi üzerine etkisi olduğunu gösteren çalışmalar mevcut.
Sitokinler ve Enzim Efektörleri
AS immünopatogenezinde proinflamatuar sitokinlerin upregulasyonundan şüphelenilir.
TNF-a, sağlıklı insanlara göre, bu hastalarda sürekli fazla miktardadır. Ayrıca Anti-TNF tedavi hem klinik hem laboratuvar parametrelerini düzeltir.
AS hastalarında serum IL-6 ve soluble IL-2 reseptörleri artmıştır.
İnflame eklemdeki artmış proteoliz MMP'ler ve inhibitörleri arasındaki dengesizlikten kaynaklanabilir. Ayrıca AS hastalarında MMP-3 yüksek eksprese edilir.
HLA-B27'nin rolü
İntraselüler Mikrobiyal Sağkalım Artması
Anormal immün sistem aktivasyonu veya modülasyonu HLA-B27'ye inefektif peptid bağlanması sonucunda ortaya çıkar. Bunun sonucunda aşırı intraselüler mikrobiyal proliferasyon ve antijenik temizlenmenin geciktiği görülür.
En önemli kanıt Salmonella enteridis enfeksiyonlarıdır.
Ankilozan Spondilit
Hazırlayan: Stj.Dr. Ertuğrul Topcu