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Trousseau (1868) - Cuestionó el término "parálisis". consideró a la enfermedad como una corea. Utilizó dinamómetros para medir la fuerza de los pacientes, reportó bradicinesia.
Charcot (1877) - Consideró el temblor al reposo como síntoma fundamental de la enfermedad. Se refirió a la EP como una neurosis.
Blocq y Marinesco (1894) - Reportaron lesiones en la sustancia nigra del cerebro.
Brissaud (1895) - Introdujo el termino "maladie de Parkinson" reportó problemas no motores de la enfermedad.
Tesis
Búsqueda de mutaciones en siete loci PARK en pacientes con enfermedad de Parkinson mediante la técnica de amplificación de sondas dependientes de ligando
Asesora: Dra. Nancy Monroy Jaramillo
Trabajo realizado en:
Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía
"Dr. Manuel Velasco Suárez"
Antecedentes
Amplificación de Sondas Dependientes de Ligando (MLPA)
Estudio del temblor como enfermedad y aportación de datos como:
2000 - Desarrollo de los primeros modelos animales en moscas y ratones para estudio de la EP
2003 - Descubrimiento de mutaciones estructurales (triplicaciones) en SNCA causales de EP
2004 - Descubrimiento de mutaciones en LRRK2 causales de EP
2009 - GWAS para la búsqueda de genes de riesgo para EP
2011 - Se identificaron cinco nuevos loci de riesgo para EP
Antes de 1817
1860-1900
2000-...
Estandarizar la técnica de MLPA para tamizar mutaciones en siete loci PARK en pacientes con sospecha de EP
Confirmar los resultados obtenidos con MLPA mediante secuenciación de Sanger o QPCR
Establecer una correlación genotipo- fenotipo en los casos familiares
Método rápido para detectar deleciones, duplicaciones.
También puede detectar mutaciones puntuales
Detección de 43 regiones diferentes de importancia en siete loci PARK asociados a EP
1990-2000
1817
En la actualidad
Publicación de "An Essay on Shaky Palsy"
La EP es un desorden degenerativo del sistema nervioso, caracterizado por presentar movimientos involuntarios de tipo temblor en reposo, rigidez y bradicinesia. Se le considera una enfermedad multisistémica en la cual varias rutas no dopaminérgicas del sistema motor se ven afectadas de manera progresiva a lo largo de la enfermedad.
1997 - Se descubrieron mutaciones en SNCA causales de EP.
1998 - Se descubrieron mutaciones en PARK2 causales de EP con patrón de herencia autosómico recesivo.
Definición:
"Temblor involuntario con disminución de en la fuerza muscular en miembros en reposo, incluso cuando están apoyados; con propensión a encorvar el tronco hacia el frente, y a pasar de una posición de caminar a una posición de correr: los sentidos y el intelecto no están afectados"
La EP es el desorden de movimiento más común y la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente.
1-2% de población mayor de 65 años sufre EP
3-5% de personas mayores de 85 años sufre EP
En la EP se observa una pérdida progresiva de las neuronas dopaminérgicas en los núcleos del tronco cerebral.
El diagnóstico de la EP es principalmente clínico.
Escala unificada para la evaluación de la EP (UPDRS). Cuestionario en 4 partes para la ayuda de los especialistas en desordenes de movimiento.
La confirmación definitiva es posmortem
Scholz, et al. 2013
La EP se puede clasificar por:
Edad de inicio:
EP edad promedio de inicio 60 años
EPIT edad de inicio antes de 45 años
EP juvenil edad de inicio antes de 20 años
Historia familiar:
EP esporádico, la mayoría de los casos
EP con agregación familiar, 10-15% de casos
EP familiar monogénico, 5-10% de casos
Respuesta al tratamiento, velocidad de la evolución de la enfermedad.
6,233,618 mayores a 65 años
703,295 mayores a 85 años
160 000 personas en riesgo de padecer la enfermedad.
En algunos casos se observa la presencia de inclusiones intracelulares de agregados de α-sinucleína llamados cuerpos de Lewy
INEGI, 2010
Actualmente afecta a 4.6 millones de personas mayores a 50 años. En 2030 la cifra será duplicada
Frank, et al. 2006
Antony, et al. 2008
SSA, 2008
Comparación de MLPA con otras técnicas de biología molecular
Discusión de resultados
Fundamento MLPA
Diagrama de dosis relativa control
Electroferograma de un control
81 pacientes de 76 familias
Electroferograma paciente E35
Diagrama de dosis relativa E35
Rango de edad:
5 - 81 años
Distribución de género:
47 mujeres y
34 hombres
63 esporádicos
13 familias
PARK2 exón 4
Mutación puntual LRRK2 p.G2019S
35 AHF+
Caso de mutaciones digénicas PINK1/PARK2
Las mutaciones digénicas fueron identificadas en una familia de una comunidad de Morelos, con una población aproximada de 1000 habitantes.
PINK1 exón 6
Aaii
XaXi
F2-1:
aaii
12 personas sanas sin antecedentes de enfermedades neurodegenerativas.
Este es el segundo caso de duplicaciones en PINK1 que se ha descrito por nuestro equipo de trabajo, anteriormente se publicó el primer caso (Monroy-Jaramillo, et al. 2014).
F2-2:
Composición de paneles comerciales
De 76 familias incluidas en el estudio se encontraron mutaciones en 15 de ellas (19.73%).
El número de mutaciones encontradas por gen fue:
Se encontraron seis casos de falsos positivos que representan el 6.41%
Tanto controles como pacientes pertenecen a la población mestizo mexicana y firmaron una carta de consentimiento informado
www.mlpa.com
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