Fakten
Genetik
Mutation in der Region Xq22 auf dem Chromosom X
Akkumulation von dunkel gefärbtem Gb3 in den Podozyten, in den interstitiellen Zellen, in den Endothelzellen der Kapillaren und in den distalen Tubuluszellen
GLA-Gen Defekt
Jeder Zweite mit Mitte 30: Kardiale Symptome
- LVH am häufigsten
- 20% Herzrhythmusstörungen
- Klappenfehler
- EKG: kurze PQ- Zeit, negative T-Wellen, Linksherzbelastung
- Gb3 in Myokardzellen
Fehlen / Mangel des lysosomalen Enzyms a-Galactosidase A
Akkumulation von Gb3
- Angiokeratome (2/3 der Männer 1/3 der Frauen)
- Anhidrose/Hypohidrose (50% der Männer, 30% der Frauen)
- Lymphödeme, Teleangiektasien
- Frühzeichen: Proteinurie - jedes 10. Fabrykind
- Jeder zweite Mann leidet mit 47 Jahren an terminaler Niereninsuffizienz
- Häufigkeit: 1 : 3000 bei männlichen Neugeborenen
- 1/500 sekundär gescreenten Dialysepatienten
- Betroffene Männer erkranken immer
- Frauen ~ 50% betroffen, Symptome „zeitversetzt“ (zufällige X-Chromosom-Inaktivierung)
- Niereninsuffizienz, Kardiomyopathie, MI, TIA reduzieren mittlere Überebenszeit: Männer 55 Jahre Frauen 70 Jahre
Brady RO, Schiffmann R. Clinical features of and recent advances in therapy for Fabry disease. Journal of the American Medical Association 2000; 284: 2771-2775.
- http://www.fabry-im-fokus.de/de/health-care-providers/signs-and-symptoms/dermatological-system
Glykosphingolipid: Sphingolipidose
Quelle:Renal Aspects and Enzyme Replacement Therapy of Fabry Disease. By Ane Cláudia Fernandes Nunes, Elvino José Guardão Barros, Virgílio Pimentel Delgado and Alvimar Gonçalves Delgado
DOI: 10.5772/24264
burning feet
- TIA (Männer: 34 Jahren, Frauen: 54 Jahren)
- Schwindel, Migräne, Doppelbilder
- Schlaganfall vor dem 55. Lbsj: Ausschluss Fabry!
Im Kindes-/Jugensalter
Schmerzen (Gb3 in dermalen Axonen)
- 70% der Patienten: Akroparästhesien
- Nacken/Kopfschmerzen
- Körperliche Aktivität und Temperaturveränderungen: Fabry-Krise (Akuter Schmerz und Fieber)
GI
- 50% abdominelle Schmerzen
- Diarrhoe und Obstipation (ähnlich Reizdarmsyndrom)
- Übelkeit
CAVE:
periventrikuläre hyperintense Verkalkung bei nicht hypertensiven Patienten. Grund: Zerebrale Vaskulopathie (FLAIR).
white matter lesions
Sodi A, Ioannidis A, Pitz S. Ophthalmological manifestations of Fabry disease. In: Mehta A, et al (eds). Fabry disease: perspectives from five years of FOS, 2006; pp. 249-261.
Prof.Canaan-Kühl:
(Fallvorstellung)
Alter bei Auftreten der Symptome
Patient 2: männlich *1953
Unauffällige Kindheit (Akroparästhesien bei febrilen Infekten)
20 J.: Intermittierende Diarrhoen (Ursache?)
47 J. (2000): Proteinurie ~ 1,5 g/d, Krea 2,0 mg/dl →LVH, RR 140/85 mmHg
Therapie: ACE→ RR normoton, GFR↓, LVH ↑
03/2006: NTX Lebendspende Partnerin
FA: Zeitgleiche Info: älterer Bruder zerebraler Insult (60 J.)
→ Diagnose durch Genetische / enzymatische Diagnostik
Mutter † 54J., „öfter krank, nicht belastbar“, frgl. MS
Patient 1: männlich, *1982
Seit Kindheit: Akroparästhesien, Muskelschmerzen, nicht belastbar, Hypohidrose, rez. Fieber → juvenile Arthritis.
Schule: Faul, „Simulant“
Internist: Proteinurie um 300 mg/d (→ „orthostatisch“)
FA: Mutter leidet unter Schwindel, rez. Kopfschmerzen → V.a. Sarkoidose
2003: Mutter liest Zeitungsartikel (→ Verdachtsdiagnose) → Kontaktaufnahme Uniklinik Münster
Diagnostik und Therapie
Diagnostik
- Messung Enzymaktivität in Leukozyten
- Bei Frauen oft variable Restaktivität des Enzyms, Mutationsanalyse notwendig
Therapie
- Symptomatisch: Analgetika, Antikoagulation, Antidepressiva/Gabapentin, NSAR
- ERT seit 2001
Take home
Dissertation
- TIA, LVH, Nephropathie beim jungen Patienten?
- Patient mit "burning feet", Angiokeratomen, "kann nicht schwitzen".
Die Arbeitsgemeinschaft für Lysosomale Speicherkrankheiten , Leitung: Univ. Prof. Dr. med. Julia B. Hennermann
- 63 Patienten, 53 unter ERT (27 Männer, 36 Frauen)
- Osteodensitometrie: T-Score und Z-Score WHO (Z-Score alters-/geschlechtsadaptiert)