ATROFIA PROGRESIVA DE RETINA (APR) GENETICA

ATROFIA PROGRESIVA DE RETINA (APR)

4. DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

INDICE

Métodos de diagnostico en función de la variedad de la enfermedad.

4.1 DIAGNOSTICO

4.2 TRATAMIENTO

La APR no tiene tratamiento

A) ARP DISPLASICA o HEMERALOPIA:

Animales jovenes o estadios iniciales.

• ELECTRORRETINOGRAFIA: Refistra la

actividad electrica de la retina a traves de

estimulos luminosos

B) ARP DEGENERATIVA o NICTALOPIA: Animales entre 3-5 años o estadios avanzados.

• OFTALMOSCOPIA: Valoración del fondo del ojo.

C) PRUEBAS GENÉTICAS: No determinan los sintomas

de la enfermedad o en el estadio en el que se

encuenta. SOLO muestra la presencia o no de

mutaciones.

• prcd-PRA: Mutaciones en el gen PRCD
• CNGB1: Mutaciones en este gen (razas

Phalene y de Papillon)

1. INTRODUCCIÓN:

1.1 Principales características.

1.2 Incidencia de la enfermedad.

1.3 Avances Cientificos

2. CAUSA GENÉTICA:

2.1Tipos de mutaciones

2.2 Transmisión de la enfermedad.

3. SÍNTOMAS Y MANIFESTACIONES:

3.1 Síntomas Generales.

3.2 Síntomas de las Variaciones

3.3 Manifestación de la enfermedad

4. DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

4.1 Diagnóstico

4.2 Tratamiento

4.3 Erradicación

5. BIBLIOGRAFÍA

ALTERNATIVAS:

- Uso de antioxidantes y vitaminas: Puede frenar

ligeramente los sintomas (sin evitar que aparezcan)

- Operación de la catarata producida por la ARP: NO

resuelve la ceguera, pero es recomendable en los casos

de: Luxación de cristalino, Uveítis dependientes del

cristalino y Glaucoma dependiente del cristalino

- Examenes oculares periódicos: Control del desarrollo

y detección de nuevas cataratas.

4.2 ERRADICACIÓN

De gran dificultad al no manifestarse sintomas en los individuos heteroigos (portadores)

NO CRUZAR PERROS ENFERMOS ENTRE SI. PRA/PRA x PRA/PRA

NO CRUZAR PERROS ENFERMOS CON PERROS PORTDORES. PRA/PRA x N/PRA

NO CRUZAR PERROS PORTADORES ENTRE SI. N/PRA x N/PRA

CRUCE IDEAL: SOLO PERROS QUE CAREZCAN DEL ALELO RECESIVO

NN x NN

2. CAUSA GENÉTICA

2.1 TIPOS DE MUTACIONES

Déficit en la síntesis de enzimas de los fotorreceptores.

- 12 GENES ASOCIADOS AL APR EN PERROS

- GENES TESTADOS ASOCIADOS A LA

ENFERMEDAD:

A) PRCD: Gustavo D. Aguirre

B) CNGB1: Profesor Hannes Lohi

C) ABCA 4, CX 36, MERTKy RDH 12: Ruhr-Universität Bochum

1. INTRODUCCIÓN

2.1 TRANSMISIÓN DE LA ENFERMEDAD

Afección hereditaria de modo AUTOSOMICO RECESIVO.

C) Mutaciones en los genes

ABCA 4, CX 36, MERTKy RDH 12:

Afectan de forma INDIRECTA a la presencia de la enfermedad.

A) Mutación en el gen PRCD:

- Localización: Cromosoma 9.

- Mutación: Transición de gen G a A en

el nucleótido 5.

- Efecto: Reemplazo de CISTEINA a

TIROSINA en el segundo aminoácido

de la proteína.

- Proteína afectada: FOSFODIESTERASA

- Razas afectadas: 22 razas caninas

- ABCA 4: Codifica una proteína con funciones en

fototransducción (transformación de impulsos nerviosos en

señales eléctricas). Permite descartar la afección en 9 razas

caninas.

- CX 36: Permite descartar la presencia de la enfermedad en las siguientes razas: Airedale terriers, Afganistán Hound, Conton de Tulears, Dachshunds, Kuvasz, Lowchens, Miniature lazarillos, Saarloos, Salukis, Scottish Terriers, Sloughis tibetano y terriers.

- MRTK: Se concluyó que no esta implicado en la presencia de la

enfermedad APR.

- RDH 12: Descarta su participación en la manifestación de

enfermedad en las siguientes razas: Airedale terriers,

Conton de Tulears, Glen de Imaal terriers, Giant

Schnauzers, Golden Retrievers, Kuvasz ,

Lowchen, Miniature lazarillos y

Dachshunds.

1.1 PRINCIPALES CARACTERíSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

1.2 INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD:

B) Mutación en el gen CNGB1:

- Localización: Cromosoma 16 (brazo

corto)

- Mutación: G993V

- Efecto: Reemplazo de GLICINA por VALINA

- Proteína afectada: Encargada de la

transducción de la señal visual (bastones)

- Razas afectadas: perros de Phalene y de

Papillon

- AUTOSOMICO: No se presenta en los cromosomas

sexuales.

- RECESIVO: Este alelo recesivo no se manifiesta si se encuentra acompañado por un alelo dominante.

- POLIGÉNICA: La enfermedad puede presentarse por la

mutación de diferentes genes o por la mutación de más

de un gen.

- VARIAS FORMAS: Según la penetrancia, se

manifestara de diferentes formas según las

características de cada individuo o raza.

A) NIVEL MUNDIAL

PRESENCIA EN EL INDIVIDUO

A) LIBRE: No es portado, ni presenta la enfermedad.

• Homocigoto dominante (N/N)
• Puede cruzarse sin riesgo

B) PORTADOR: Es portador, no presenta la enfermedad.

• Heterocigoto (N/PRA)
• Puede cruzarse SOLO con LIBRES (homocigotos dominantes)

C) AFECTADOS: Es portador, presenta la enfermedad.

• Homocigoto recesivo (PRA/PRA)
• Puede cruzarse SOLO con LIBRES (homocigotos dominantes)

POSIBLES CRUCES

• NN x NN: 100% NN (LIBRES)

• NN x PRA/PRA: 100% PRA/N (PORTADORES)

• NN x PRA/N: 50% PRA/N (PORTADORES) Y 50% NN (LIBRES)

• PRA/PRA x PRA/PRA: 100% PRA/PRA ENFERMOS

• PRA/PRA x N/PRA: 50% PRA/N (PORTADORES) Y 50% PRAPRA (ENFERMOS)

• PRA/N x PRA/N: 25% PRA/PRA (ENFERMOS),

25% N/N (SANOS) Y 50% PRA/N (PORTADORES)

Poodle Miniatura

Nova Scotia Duck tolling Retriever

perro de aguas Portugués

Sueco Lapp

Finlandés Lapp

Silky Terrier

Australian Stumpy

Tail Cattle Dog

Toy Poodle

Australian Cattle

Cocker Spaniel Americano e Ingles

Eskimo Americano

Chesapeake Bay Retriever

Chino Crestado

Entlebuch Mountain

Kuvasz

Lapponian Herder

Labrador Retriever

Golden Retriever

A) Degenerativa de la retina:

Deterioro progresivo de las neuronas

fotorreceptoras de la retina (bastones y conos)

B) Catarata asociada a la APR: el cristalino enferma

por la producción de tóxicos de la retina dañada.

C) Hereditaria de modo autosómico recesivo.

D) Variaciones:

- APR Generalizada: Pigmentaciones de la retina

en varias zonas.

- APR Central: Pigmentaciones en el centro de la

retina. (Labradores y Goldens)

- APR Degenerativa

- APR Displásica

3. SÍNTOMAS Y MANIFESTACIONES

B) NIVEL NACIONAL

La atrofia progresiva de retina canina es la enfermedad más común de retina en los ojos.

Cocker Spaniel

Yorkshire Terrier

Schnauzer

Caniches

3.1 SÍNTOMAS GENERALES

3.2 SÍNTOMAS EN LAS DOS VARIEDADES

1.3 AVANCES CIENTÍFICOS

B) APR Central:

- Visión periférica no afectada durante años.

- Campo visión central dañado.

- Ceguera nocturna menos común.

- Pérdida de visión de objetos inmóviles pero no de los móviles.

- Cataratas.

A) APR Generalizada:

- Ceguera nocturna progresiva

- Progresión hasta ceguera total

- Comportamiento torpe, pérdida de equilibrio, frecuentes choques, inseguridad.

-Visión periférica afectada y visión de túnel

- Dilatación de pupilas,opacidad, reflejo color amarillo verdoso o anaranjado

- Cataratas

A) Gustavo D. Aguirre (Universidad de

Pensilvania): GEN PRCD

B) Profesor Hannes Lohi (Universidad de

Helsinki y del Centro de Investigación de

Folkh-lsan): GEN CNGB1

C) Ruhr-Universität Bochum, Alemania: ATP

vinculante cassette transportista retina

(ABCA 4), connexin 36 (CX 36), c-mer

tyrosin kinasa del receptor (MERTK) y

fotorreceptor de células retinol

deshidrogenasa (RDH 12)

A)FONDO OCULAR:

- Disminución del calibre de arterias y venas.

- Hiperreflectividad tapetal: no absorbe los

rayos reflejados en el tapete.

B) EPITELIO PIGMENTADO:

- Depigmentación por áreas (aspecto de

guijarros)

C) PAPILA ÓPTICA:

- Empalidecimiento del color (aspecto grisaceo

con rarefacción vascular)

FOTORECEPTORES

• BASTONES: Visión escotópica
• CONOS: Visión fotópica

3.3 MANIFESTACIÓN

Es un ABIOTROFIA : degeneración o deterioro de células y tejidos. En enfermedades de origen genético.

A) FORMAS:

• HEMERALOPIA (ceguera nocturna): Mayor número de bastones que de conos en la retina
• NICTALOPIA: (ceguera diurna): Amplia población de conos dañada.

B) ETAPAS:

• DEGENERATIVA: 3-5 años

Cocker, caniche y teckel

• DISPLASICA: primeros meses

Setter irlandés y collie

5. BIBLIOGRAFÍA

EXAMENES A REALIZAR

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2954605/

• "Análisis genético molecular de la retinitis pigmentaria en dos familias que presenta diferentes modos de herencia mendeliana" Alejandro J.Brea Fernández

• Laboklin.es: http://www.laboklin.es/pages/html/es/Genetic/canine_disease/perro_crd-PRA.htm

• "Atrofia progresiva de Retina" M. Villagrasa

• News-medical.net: http://www.news-medical.net/news/20130830/5727/Spanish.aspx

OFTALMOSCOPIA:Tras dilatar la pupila con gotas tópicas se observa el fondo de ojo mediante un oftalmoscopio directo o indirecto y se valora el fondo de ojo.

ELECTRORETINOGRAFIA: Se colocan una serie de electrodos que miden la respuesta de los fotorreceptores al estimular el ojo con distintos tipos de luz.

¡GRACIAS!

ANA MARIA DE SANTOS NP113250

IRENE AGUILAR ..............NP113213

ANA MARIA GANDIA ........NP114703

GEMA GONZALEZ ...........NP112933