Síndrome de Bardet-Biedl (BBS)

Síndrome de Bardet-Biedl

Resumen clínico

• Evolución y variabilidad.
• Diagnóstico: infancia tardía o edad adulta temprana.

Polidactilia post-axial

Sindactilia

• Retraso en el desarrollo y déficit cognitivo.
• Déficit del habla: 60%.
• Pérdida auditiva: 17-21%.
• Apiñamiento dental y paladar muy arqueado.

Braquidactilia

• Distrofia de conos y bastones.
• Obesidad: incidencia 72-86%.

- Diabetes tipo 2.

• Hipogonadismo.
• Anomalías renales.

• Ojos hundidos, hipertelorismo, boca pequeña, retrognatia.

Aproximación diagnóstica

• Diagnóstico sospechado: imágenes antenatales (polidactilia y anomalías estructurales renales).
• Criterio de diagnóstico: 4 características primarias o 3 primarias y 2 secundarias.

La confirmación molecular del diagnóstico puede ser obtenida en un 80% vía secuenciación directa de los genes BBS.

Biología de la enfermedad

• ¿Qué son los cilios?
• Cilios móviles e inmóviles (primarios).

¿Qué es BBS?

Patogénesis molecular de los efectos pleiotrópicos de BBS

Configuración de los cilios

• Metabolismo energético: BBS y obesidad.
• Asociación BBS: ingesta de alimentos, actividad física, resistencia a la leptina.

- Mutación BBS1 M390R.

• Vía Wnt

- Adipogénesis: inhibición de BBS10 y BBS12.

• Vía sonic hedgehog

- Malformaciones.

• Cilios móviles: "9+2". Flujo o movimiento de fluido.

• Cilios inmóviles: "9+0". Organelos sensoriales.

• Distrofia retinal: tráfico anormal.
• Hiposmia/anosmia.
• Subfertilidad.

• Cilipatía autosómica recesiva rara.
• Desorden genético pleiotrópico.
• Distrofia retinal, obesidad, polidactilia post-axial, disfunción renal, déficit cognitivo e hipogonadismo.
• Diagnóstico: hallazgos clínicos.
• 16 genes asociados a BBS.

BBS es una enfermedad de los cilios inmóviles.

Tratamiento

• Enfoque multidisciplinario.
• Asesoramiento genético.

Evaluación requerida para BBS

Conclusión

• Ampliación del conocimiento: predicción del nivel de discapacidad del afectado.
• Nuevas opciones de tratamiento.

Bases genéticas del síndrome

• 16 genes contables en el 80% de los diagnosticados.
• Mutaciones patogénicas: BBS1 (23%) y BBS10 (20%).
• Norte de Europa: BBS1 M390R y BBS10 C91LfsX5.

Correlación fenotipo-genotipo

• Correlación pobre.
• Fenotipo más suave: M390R en BBS1.
• Proteínas BBS interactúan en un proceso celular común.

- Genotipos clínicamente indistinguibles.

Roberto Bravo L.

Paulina Flores B.

Florencia Ponce G.

Mariana Ríos S.

Constanza Villalobos G.