LA GRIPPE, LES VIRUS GRIPPAUX
Georgoux Clément, Meynet Anthony
Généralités
- Affection virale, virus respiratoire : Influenza
- Cible : arbre trachéo-bronchique
Touche plusieurs espèces : porc, oiseaux, Homme
- Caractère endémique, épidémies chaque année (hiver)
- Peu de données complètes, recueil non exhaustif
3 à 5 millions de cas graves et 250 à 500 000 morts par an (OMS)
- Symptomatologie et épidémiologie différentes selon le virus
Généralités
Tableau clinique
Tableau clinique
- Signes cliniques : fièvre, fatigue, toux sèche, maux de gorge, écoulement nasal, courbatures, céphalées, sensation de faiblesse
- Phase d'incubation asymptomatique de 24 à 72h
- Durée des symptômes : 2 à 5 jours
Complications
- Infection respiratoire maligne (pneumopathie)
- Fatigue intense qui peut conduire à des surinfections
Complications
Le Virus
Le Virus
- famille des orthomyxoviridae (Myxovirus A, B et C)
- Particule sphérique 80 à 120 nm
- Virus à ARN monocaténaire, 8 brins distincts
- Virus enveloppé (nucléoprtotéines déterminent l’antigènicité A, B ou C)
- Plasticité des glycoprotéines de l’enveloppe (spicules) élevée (Mutations fréquentes)
3 Types de Virus
3 Types de virus
Résponsables d'épidémies
Ne cause pas d'épidémies, légères infections respiratoires
Enveloppe
- Caractère mutagène des spicules (glycoprotéines de l’enveloppe) :
Enveloppe virale
2 principaux types de spicules :
- Hémagglutinine (H) [16 sous types]
→ attachement, fusion du virus avec mb cytoplasmique
- Neuraminidase (N) [9 sous types]
→ détachement des virions, lyse du mucus bronchique
Réaction immunitaire
- Les lymphocytes se multiplient, se spécialisent et produisent des anticorps dirigés contre l'HA et la NA
- Une protection immunitaire acquise ne l'est quasiment pour une seule souche virale
- Quelques phénomènes de protection croisée
Reconnaissance antigènique
Cycle de développement
Cycle viral
Cycle de développement
- Virus s'attache à une cellule via ses Hémagglutinines
- Hémagglutinines sont des dimères
- HA se fixent sur l'acide sialique
(α2-3 chez l'oiseau, α2-6 chez l'homme, les 2 pour le porc)
- Internalisation dans un endosome (fusion des membranes)
- Décapsidation et libération des 8 fragments d'ARN
- Les fragments rejoignent le noyaux et s'intègrent au génôme (Réplication)
- Transcription, épissage et traduction en protéines virales
Cycle de développement
- Protéines virales s'assemblent, se rapprochent de la membrane
- Bourgeonnement de particules virales
- Action des Neuraminidase :
Lyse des liaison Ac. sialique/Galactose
- Libération de nouvelles particules virales
Mutations
Mutagénicité
- Modificatons radicales (Cassures) :
→ Réassortiment antigènique, création de nouveaux virus, à l’origine des pandémies (1 ou 2 par siècle)
- Glissements antigèniques :
→ légère modifications de HA et NA, tous les ans, à l’origine des épidémies saisonnières ( 1 ou 2 par an)
Epidémiologie
Epidémiologie
- Epidémies existent depuis l'antiquité
- "Influenza", Florence au XIVè siècle : caractère saisonnier
- D'après les textes, 3 pandémies minimum/ siècle depuis le 16ème
- Plus célèbre : "Grippe espagnole" : 20 Millions de morts
- 1931 : Richard Shope isole le virus, chez le porc
- 1933 : équipe anglaise isole un virus humain
- Epidémies saisonnières chaque hiver
- Grippe H1N1 (2009) : Pandémie très contagieuse
Exemples d'épidémies
- "Sweat disease", 1485 en Grande bretagne (+ de 1000 cas)
- "Grippe romaine", 1580 en provenance d'Asie (+ de 8000 morts)
- Trois pandémies de 1729 à 1782, en Europe
- "Grippe Russe", 1889 en provenance de la Chine (1 million de morts)
Exemples d'épidémies
- "Grippe espagnole", 1918, mondiale, virus H1N1 (20 à 40 millions de morts)
- "Grippe asiatique", 1957, virus H2N2 (70 000 morts)
- "Grippe de Hong-Kong", 1968, H3N2, moindre gravité
- "Grippe porcine", 1976, H1N1, origine du syndrôme de Guilain Barré
Situation actuelle : Année 2018/2019
Situation actuelle : Année 2018/2019
- Hémisphère Sud plus touché, Australie, Asie, Afrique Centrle et Brésil
- Afrique : majorité de type B
- Asie : majorité de type A (H1N1)
- Europe, Amérique du Nord : majorité de type A
Situation actuelle : Année 2018/2019
- Atteinte de l'hémisphère nord
- Diminution en Afrique, diminution du virus de Type B
- Epidémie saisonnière bien installée en Europe
- Asie toujours touché par H1N1 majoritairement
Situation actuelle : Année 2018/2019
- Epidémies installées dans l'hémisphère Nord
- Globalement on a pu observer un mouvement des virus vers le Nord.
Transmission de la grippe
- Transmis aux animaux domestiques
- Ingestion de carcasses d'animaux ou de déjections par d'autres aimaux (et par l'homme)
- L'Homme se contamine majoritairement au moment de l'abattage
- Contamination interespèce
Transmission de la grippe
- Contagiosité : 1 jour avant les premiers symptômes jusqu'à 7 jours après
- Virus se transmet par projection de goutelettes
- Transmission par contact direct
Populations à risques :
- Les personnes souffrant d'obésité
- Les personnes immunodéprimées
- Professionels des transports (hôtesse de l'air/steward)
- Oiseaux aquatiques migrateurs
- Métabolisme digestif favorisant la survie et la mutation du virus
- Polémique concernant la validité de cette théorie
- Une partie de la communauté scientifique pense que l'Homme est responsable
Facteurs environnementaux
Facteurs environnementaux
Conditions climatiques
- Froid : 2 avantages pour le virus
- Température optimale de survie d'Influenza : 4°c
- Air froid assèche les voies aériennes, barrière naturelle contre les virus
→ Plus d'épidémies l'hiver
- Air sec favorise la survie du virus : mieux aéroporté
- Moins d'aérations dans les habitats l'hiver : confinement
Conditions climatiques
- Fréquence régulière d'apparition de syndromes grippaux
Syndromes grippaux, France métropolitaine
Urbanisation
- Transmission accrue en zone peuplée
Voies de migrations aviaires
- Oiseaux migrateurs aquatiques susceptibles vecteurs du virus
- Migration causerait une dissémination mondiale
- Théorie non confirmée, toujours à l'étude
- D'autres explications, rendant l'Homme fautif
Food and Agriculture Organization of the United Nations
Rôle de l'Homme dans la dissémination du virus
- Responsables du transport de cargaison de volailles
- Viandes contaminent d'autres denrées dans les transports
- Commerces internationaux font voyager les volailles et le virus avec
Grippe A H1N1, 2009
Epidémie H1N1
2009
Virus A, H1N1
Le Virus
- Virus porcin : passage de la barrière inter-espèce mais faible contamination interhumaine
- Triple réassortiment entre virus aviaire, humain et porcin : forte contamination interhumaine et forte pathogènicité
- Virus de type A : HA 1 et NA 1, forte homologie génétique avec le virus de la Grippe Espagnole de 1918
Transmission
Transmission
- Transmission identique à celle des souches saisonnières
- Triple association virale cause une méconnaissance immunitaire : réponse longue, transmission prolongée
- Origine porcine, mais contamination interhumaine accrue, favorisée dans les foyers de peuplement
Tableau Clinique
- Symptômes similaires aux souches Influenza saisonnières : Fièvre, Asthénie, maux de gorge, écoulement nasal etc...
Signes cliniques
Facteurs de risques
- Âge : nouveaux nés, personnes âgées plus à risque
- Mise en évidence d'une corrélation entre les cas graves et les comorbidités (tabagisme, obésité, alcoolisme)
Facteurs favorisants
Premiers cas
Origine & Evolution
- Veracruz, Mexique 616 cas sur 2155 personnes entre le 05/03 et le 10/04 2009
- CDC confirmera biologiquement la présence du virus H1N1 le 17/03/09
- Annonce alerte par l'OMS le 24/04/09
Dynamique
- 1ère vague : Mexique, USA, Canada
- Extension mondiale rapide (Amérique latine, Asie, Océanie, Europe)
- Vague intense dans l'hémisphère Sud, mais plus légère dans l'hémisphère Nord
Dynamique de l'épidémie
Epidémiologie
Ampleur de l'épidémie à J 120
Une épidémie mondialement mortelle
Répartition géographique du virus
En France
- Plus de 500 000 cas biologiquement diagnostiqués
à J 250 (2nde semaine de décembre 2009)
- Epidémie étendue de début Octobre à mi-Janvier
Bilan
- OMS déclare la fin de l'épidémie en Août 2010
- Plus de 25 millions de cas, pour 17 000 décès
- S'inscrit dans la lignée des pandémies de grippe dans l'histoire
- Meilleure réactivité qu'en 1918
- Néanmoins le caractère aléatoire des mutations virales nous expose à un risque
- Surveillance épidémiologique de toutes les souches Influenza
- Collaboration interdisciplinaire dans la veille sanitaire
- Réseau Sentinelles, campagne de vaccination, information/ éducation de la population
Diagnostic clinique
Examen clinique
- Diagnostic associé à un contexte
Diagnostic biologique
- Technique d'immunofluorescence ou immunoenzymatique
- L'isolement du virus, ++ sensible,
œufs de poule embryonnés, cellules de rein de singe
- Recherche d'anticorps monoclonaux :détection virale
- la RT-PCR haute sensibilité / typage du virus
Intérêt du typage et de l'identification
du virus dans l'élaboration du vaccin
Biologie
Traitements, Prise en charge
Traitements, prises en charge
- Maladie saisonnière, relativement grave et fréquente
- Pathologie à fréquence régulière d'apparition
- Souches virales en perpetuelle mutation
- Plusieurs souches source d'épidémies chaque année
- Dans la Théorie, un vaccin "large spectre" capable de protéger contre toutes les souches
- Dans la pratique : un tel vaccin n'existe pas
Généralités à propos du vaccin
- Chaque année l'OMS propose un vaccin trivalent ou quadrivalent
- Il est élaboré en Février pour l'année suivante à partir des 3 souches les plus succeptibles d'apparaitre
- Virus inactivés, morts : pas de possibilité de contracter la maladie à cause du vaccin
- Pas d'adjuvants, pas d'aluminium
Année 2018/2019
- Vaccin tétravalent : 2 souches A (H1N1, H3N2),
2 souches B (Colorado 06/17, Phuket 2013)
Commercialisé sous les appelations : Influvactetra, Vaxigriptetra, Fluarixtetra
- Vaccin trivalent : le même sans la souche Phuket
Commercialisé sous l'appellation : Influvac
Efficacité
- En France, "moyennement efficace" cette année, A. Buzyn
→ 59% efficace contre H1N1 et 19% efficace contre H3N2 (prédominance H3N2)
- Au Canada, efficacité > 70% : prédominance H1N1
- Dans tout les cas le vaccin protège des formes graves de la pathologie et reste fortement conseillé pour les populations à risques
Campagne de vaccination
Informations & sensibilisation
- Campagne anuelle, prévention interdisciplinaire
- Populations à risques : + de 65 ans, femmes enceintes, personnes obèses, l'entourage des nourissons, les agents de santé
- Experimentation de la vaccination antigrippale en pharmacie (4 régions)
- "Ne laissons pas la grippe nous gâcher l'hiver"
→ Spot télévisé, communication visuelle
- Objectif : stopper la multiplication du virus, en limitant la réplication du matériel génétique
- Traitement prophylactique post exposition ou précoce de la maladie (dans les premières 48h après l'apparition des symptômes)
- Diminuent les symptômes, réduisent la durée de l'infection, limitent les risques de complications
- Deux médicaments antiviraux sont efficaces, particulièrement sur H1N1 :
→ l’oseltamivir (Tamiflu® – laboratoire Roche) : gélules
→ le zanamivir (Relenza® - laboratoire GlaxoSmithKline) : poudre à inhaler
Principe
- Après une métabolisation activatrice dans le foie, l'oseltamivir inhibe l'action des neuraminidase
- Empêche la sortie des virus des cellules infectées
- Virus enfermés dans une cellule meurent avec elle
Mesures préventives
- Initiative du ministère de la santé, de l'assurance maladie
- Collaboration avec des associations
- Campagne télévisée de santé publique
- Dispositifs de surveillance
- Formation des professionnels
à l'éducation thérapeutiques
Informations et éducation :
Répondre aux questions des patients :
Nouveautés
- Diagnostic biologique rapide, PCR en 20 minutes
- Collaboration du laboratoire ROCHE, et du CHUGA
- Bertrand Van Roy, et Dr. Maxime Maignan
- Appliqué aux services des urgences, et de virologie
- Impact bénéfique, désengorgement des urgences, diagnostic précoce, meilleure prise en charge
Réseau Sentinelles
Le réseau sentinelles
- Réseau de recherche et de veille sanitaire
- Collecte de données (MG, pédiatrie)
- Développement d'outils de détéction et de prévisions épidémiques
- Mise en place d'études cliniques, épidémiologique
Composition, organisation
- 1314 généralistes, 2.1% des généralistes français
- 116 pédiatres, 4.3% des pédiatres français
- Suivi de neuf facteurs infectieux (dont la Grippe depuis 1984)
- Suivi d'un facteur non infectieux (Suicide et TS depuis 1997)
- Zona
- Borréliose de Lyme
- Infections respiratoires aigues
- Coqueluche
- Syndromes grippaux
- Urétrite masculine
- Oreillons
- Varicelle
- Diarrhée (gasto-entérite)
- Institut Pasteur
- Inserm
- OMS
- GEIG
- Réseau Sentinelles
- Le Dauphiné
- Thèse du Dr. Canavaggio
- Le Dauphiné
- Vidal
- Inra
- GrippeNet.fr
- InVs (Institut de Veille sanitaire)
- Stopauvirusdelagrippe
- Inpes
- Vaccination-Info-service
- ANSM
Bibliographie
Sitographie
Espace Questions
Espace Questions
Le virus de la grippe :
1
- Est transmissible de l'animal à l'homme.
- N'existe que sous une forme.
- Possède une enveloppe composée d'Hémagglutine et de Neuraminidase.
- Est plus résistant dans un air humide et chaud.
2
Les 2 Glycoprotéines (spicules) de l'enveloppe virale sont... ?
- Hémagglutinine (H)
- Neuraminidase (N)
Les mutations qui causent les épidémies saisonnières sont les...
3
Le virus de l'épidémie de 2009 :
4
- Est un virus strictement humain
- est un triple réassortiment interespèce
- A causé une épidémie plus mortelle qu'en 1918 (Grippe Espagnole)
Le vaccin antigrippal :
5
- Peut être tri ou tétravalent
- Est plus ou moins efficace une année sur l'autre
- Est identique chaque année
6
Les principales mesures d'hygiène à prendre sont :
Les principales mesures d'hygiène
- Utiliser un mouchoir en papier pour tousser, eternuer, se moucher