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LA GRIPPE, LES VIRUS GRIPPAUX

Georgoux Clément, Meynet Anthony

DFGSP2

La maladie

La Maladie

Fléau saisonnier

Généralités

  • Affection virale, virus respiratoire : Influenza

  • Cible : arbre trachéo-bronchique

Touche plusieurs espèces : porc, oiseaux, Homme

  • Caractère endémique, épidémies chaque année (hiver)

  • Peu de données complètes, recueil non exhaustif

3 à 5 millions de cas graves et 250 à 500 000 morts par an (OMS)

  • Symptomatologie et épidémiologie différentes selon le virus

Généralités

Tableau clinique

Tableau clinique

  • Signes cliniques : fièvre, fatigue, toux sèche, maux de gorge, écoulement nasal, courbatures, céphalées, sensation de faiblesse

  • Phase d'incubation asymptomatique de 24 à 72h

  • Durée des symptômes : 2 à 5 jours

Complications

  • Infection respiratoire maligne (pneumopathie)

  • Fatigue intense qui peut conduire à des surinfections

Complications

Le Virus

Le Virus

  • famille des orthomyxoviridae (Myxovirus A, B et C)

  • Particule sphérique 80 à 120 nm

  • Virus à ARN monocaténaire, 8 brins distincts

  • Virus enveloppé (nucléoprtotéines déterminent l’antigènicité A, B ou C)

  • Plasticité des glycoprotéines de l’enveloppe (spicules) élevée (Mutations fréquentes)

3 Types de Virus

3 Types de virus

  • Type A

  • Type B

Résponsables d'épidémies

  • Type C

Ne cause pas d'épidémies, légères infections respiratoires

Enveloppe

  • Caractère mutagène des spicules (glycoprotéines de l’enveloppe) :

Enveloppe virale

2 principaux types de spicules :

  • Hémagglutinine (H) [16 sous types]

→ attachement, fusion du virus avec mb cytoplasmique

  • Neuraminidase (N) [9 sous types]

→ détachement des virions, lyse du mucus bronchique

HA et NA

Réaction immunitaire

  • Les lymphocytes se multiplient, se spécialisent et produisent des anticorps dirigés contre l'HA et la NA

  • Une protection immunitaire acquise ne l'est quasiment pour une seule souche virale

  • Quelques phénomènes de protection croisée

Reconnaissance antigènique

Cycle de développement

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Cycle viral

Plus en détail

Cycle de développement

HA

  • Virus s'attache à une cellule via ses Hémagglutinines

  • Hémagglutinines sont des dimères

  • HA se fixent sur l'acide sialique

(α2-3 chez l'oiseau, α2-6 chez l'homme, les 2 pour le porc)

  • Internalisation dans un endosome (fusion des membranes)

  • Décapsidation et libération des 8 fragments d'ARN

  • Les fragments rejoignent le noyaux et s'intègrent au génôme (Réplication)

  • Transcription, épissage et traduction en protéines virales

Cycle de développement

  • Protéines virales s'assemblent, se rapprochent de la membrane

  • Bourgeonnement de particules virales

  • Action des Neuraminidase :

Lyse des liaison Ac. sialique/Galactose

  • Libération de nouvelles particules virales

Mutations

Mutagénicité

  • Modificatons radicales (Cassures) :

→ Réassortiment antigènique, création de nouveaux virus, à l’origine des pandémies (1 ou 2 par siècle)

  • Glissements antigèniques :

→ légère modifications de HA et NA, tous les ans, à l’origine des épidémies saisonnières ( 1 ou 2 par an)

Epidémiologie

Epidémiologie

Données

Historique

  • Epidémies existent depuis l'antiquité

  • "Influenza", Florence au XIVè siècle : caractère saisonnier

  • D'après les textes, 3 pandémies minimum/ siècle depuis le 16ème

  • Plus célèbre : "Grippe espagnole" : 20 Millions de morts

  • 1931 : Richard Shope isole le virus, chez le porc

  • 1933 : équipe anglaise isole un virus humain

Au 21è siècle :

  • Epidémies saisonnières chaque hiver

  • Grippe H1N1 (2009) : Pandémie très contagieuse

Exemples d'épidémies

  • "Sweat disease", 1485 en Grande bretagne (+ de 1000 cas)

  • "Grippe romaine", 1580 en provenance d'Asie (+ de 8000 morts)

  • Trois pandémies de 1729 à 1782, en Europe

  • "Grippe Russe", 1889 en provenance de la Chine (1 million de morts)

Exemples d'épidémies

  • "Grippe espagnole", 1918, mondiale, virus H1N1 (20 à 40 millions de morts)

  • "Grippe asiatique", 1957, virus H2N2 (70 000 morts)

  • "Grippe de Hong-Kong", 1968, H3N2, moindre gravité

  • "Grippe porcine", 1976, H1N1, origine du syndrôme de Guilain Barré

Situation actuelle : Année 2018/2019

France métropolitaine

Octobre 2018

Janvier 2019

Février 2019

Situation actuelle : Année 2018/2019

Monde

  • Hémisphère Sud plus touché, Australie, Asie, Afrique Centrle et Brésil

  • Afrique : majorité de type B

  • Asie : majorité de type A (H1N1)

  • Europe, Amérique du Nord : majorité de type A

Situation actuelle : Année 2018/2019

Monde

  • Atteinte de l'hémisphère nord

  • Diminution en Afrique, diminution du virus de Type B

  • Epidémie saisonnière bien installée en Europe

  • Asie toujours touché par H1N1 majoritairement

Situation actuelle : Année 2018/2019

Monde

  • Epidémies installées dans l'hémisphère Nord

  • Globalement on a pu observer un mouvement des virus vers le Nord.

Transmission

Transmission de la grippe

  • Interespèce

  • Réservoir aviare

  • Transmis aux animaux domestiques

  • Ingestion de carcasses d'animaux ou de déjections par d'autres aimaux (et par l'homme)

  • L'Homme se contamine majoritairement au moment de l'abattage

  • Contamination interespèce

Transmission de la grippe

  • Interhumaine

  • Transmission aérienne

  • Contagiosité : 1 jour avant les premiers symptômes jusqu'à 7 jours après

  • Virus se transmet par projection de goutelettes

  • Transmission par contact direct

  • Virus très contagieux

Populations à risques :

  • Enfants en bas âges

  • Personne âgée

  • Travailleurs de la santé

  • Les femmes enceintes

  • Les personnes souffrant d'obésité

  • Les personnes immunodéprimées

  • Professionels des transports (hôtesse de l'air/steward)

Vecteurs

Vecteurs

  • Théories non confirmées

  • Oiseaux aquatiques migrateurs

  • Métabolisme digestif favorisant la survie et la mutation du virus

  • Polémique concernant la validité de cette théorie

  • Une partie de la communauté scientifique pense que l'Homme est responsable

Facteurs environnementaux

Facteurs environnementaux

Conditions climatiques

Conditions climatiques

  • Froid : 2 avantages pour le virus
  • Température optimale de survie d'Influenza : 4°c

  • Air froid assèche les voies aériennes, barrière naturelle contre les virus

→ Plus d'épidémies l'hiver

  • Air sec favorise la survie du virus : mieux aéroporté

  • Moins d'aérations dans les habitats l'hiver : confinement

Conditions climatiques

  • Fréquence régulière d'apparition de syndromes grippaux

Syndromes grippaux, France métropolitaine

Réseau Sentinelles

Favorisation urbaine

Urbanisation

  • Transmission accrue en zone peuplée

  • Transports en communs

  • Ecoles

  • Centres commerciaux

Voies de migrations aviaires

  • Oiseaux migrateurs aquatiques susceptibles vecteurs du virus

  • Porteurs sains du virus

  • Migration causerait une dissémination mondiale

  • Théorie non confirmée, toujours à l'étude

  • D'autres explications, rendant l'Homme fautif

Food and Agriculture Organization of the United Nations

Rôle de l'Homme dans la dissémination du virus

  • Responsables du transport de cargaison de volailles

  • Viandes contaminent d'autres denrées dans les transports

  • Commerces internationaux font voyager les volailles et le virus avec

POULET

Grippe A H1N1, 2009

Epidémie H1N1

2009

Virus A, H1N1

Le Virus

  • Virus porcin : passage de la barrière inter-espèce mais faible contamination interhumaine

  • Triple réassortiment entre virus aviaire, humain et porcin : forte contamination interhumaine et forte pathogènicité

  • Virus de type A : HA 1 et NA 1, forte homologie génétique avec le virus de la Grippe Espagnole de 1918

Transmission

Transmission

  • Transmission identique à celle des souches saisonnières

  • Triple association virale cause une méconnaissance immunitaire : réponse longue, transmission prolongée

  • Origine porcine, mais contamination interhumaine accrue, favorisée dans les foyers de peuplement

Tableau Clinique

  • Symptômes similaires aux souches Influenza saisonnières : Fièvre, Asthénie, maux de gorge, écoulement nasal etc...

Signes cliniques

OMS

Facteurs de risques

  • Âge : nouveaux nés, personnes âgées plus à risque

  • Mise en évidence d'une corrélation entre les cas graves et les comorbidités (tabagisme, obésité, alcoolisme)

Facteurs favorisants

Premiers cas

Origine & Evolution

  • Veracruz, Mexique 616 cas sur 2155 personnes entre le 05/03 et le 10/04 2009

  • CDC confirmera biologiquement la présence du virus H1N1 le 17/03/09

  • Annonce alerte par l'OMS le 24/04/09

Dynamique

  • 1ère vague : Mexique, USA, Canada

  • Extension mondiale rapide (Amérique latine, Asie, Océanie, Europe)

  • Vague intense dans l'hémisphère Sud, mais plus légère dans l'hémisphère Nord

Dynamique de l'épidémie

Epidémiologie

Ampleur de l'épidémie à J 120

Données

Une épidémie mondialement mortelle

OMS

Répartition géographique du virus

OMS

En France

  • Plus de 500 000 cas biologiquement diagnostiqués

à J 250 (2nde semaine de décembre 2009)

  • Epidémie étendue de début Octobre à mi-Janvier

Bilan

  • OMS déclare la fin de l'épidémie en Août 2010

  • Plus de 25 millions de cas, pour 17 000 décès

  • S'inscrit dans la lignée des pandémies de grippe dans l'histoire

  • Meilleure réactivité qu'en 1918

  • Néanmoins le caractère aléatoire des mutations virales nous expose à un risque

  • Surveillance épidémiologique de toutes les souches Influenza

  • Collaboration interdisciplinaire dans la veille sanitaire

  • Réseau Sentinelles, campagne de vaccination, information/ éducation de la population

Diagnostic

Diagnostic clinique

Examen clinique

  • Fièvre

  • Frissons

  • Arthralgie

  • Myalgie

  • Asthénie

  • Toux
  • Léger râle pulmonaire

  • Ecoulement nasal

  • Diagnostic associé à un contexte

Diagnostic biologique

  • prélèvement respiratoire

  • Technique d'immunofluorescence ou immunoenzymatique

  • L'isolement du virus, ++ sensible,

œufs de poule embryonnés, cellules de rein de singe

  • Recherche d'anticorps monoclonaux :détection virale

  • la RT-PCR haute sensibilité / typage du virus

Intérêt du typage et de l'identification

du virus dans l'élaboration du vaccin

Biologie

Traitements, Prise en charge

Traitements, prises en charge

Le Vaccin

Contexte

  • Maladie saisonnière, relativement grave et fréquente

  • Pathologie à fréquence régulière d'apparition

  • Souches virales en perpetuelle mutation

  • Plusieurs souches source d'épidémies chaque année

  • Dans la Théorie, un vaccin "large spectre" capable de protéger contre toutes les souches

  • Dans la pratique : un tel vaccin n'existe pas

Généralités à propos du vaccin

  • Chaque année l'OMS propose un vaccin trivalent ou quadrivalent

  • Il est élaboré en Février pour l'année suivante à partir des 3 souches les plus succeptibles d'apparaitre

  • Virus inactivés, morts : pas de possibilité de contracter la maladie à cause du vaccin

  • Pas d'adjuvants, pas d'aluminium

Année 2018/2019

  • Vaccin tétravalent : 2 souches A (H1N1, H3N2),

2 souches B (Colorado 06/17, Phuket 2013)

Commercialisé sous les appelations : Influvactetra, Vaxigriptetra, Fluarixtetra

  • Vaccin trivalent : le même sans la souche Phuket

Commercialisé sous l'appellation : Influvac

Efficacité

  • En France, "moyennement efficace" cette année, A. Buzyn

→ 59% efficace contre H1N1 et 19% efficace contre H3N2 (prédominance H3N2)

  • Au Canada, efficacité > 70% : prédominance H1N1

  • Dans tout les cas le vaccin protège des formes graves de la pathologie et reste fortement conseillé pour les populations à risques

Campagne de vaccination

Informations & sensibilisation

  • Campagne anuelle, prévention interdisciplinaire

  • Populations à risques : + de 65 ans, femmes enceintes, personnes obèses, l'entourage des nourissons, les agents de santé

  • Experimentation de la vaccination antigrippale en pharmacie (4 régions)

  • "Ne laissons pas la grippe nous gâcher l'hiver"

→ Spot télévisé, communication visuelle

Les antiviraux

Les antiviraux

  • Objectif : stopper la multiplication du virus, en limitant la réplication du matériel génétique

  • Traitement prophylactique post exposition ou précoce de la maladie (dans les premières 48h après l'apparition des symptômes)

  • Diminuent les symptômes, réduisent la durée de l'infection, limitent les risques de complications

  • Deux médicaments antiviraux sont efficaces, particulièrement sur H1N1 :

→ l’oseltamivir (Tamiflu® – laboratoire Roche) : gélules

→ le zanamivir (Relenza® - laboratoire GlaxoSmithKline) : poudre à inhaler

Principe

  • Après une métabolisation activatrice dans le foie, l'oseltamivir inhibe l'action des neuraminidase

  • Empêche la sortie des virus des cellules infectées

  • Virus enfermés dans une cellule meurent avec elle

Les mesures d'hygiène

Mesures préventives

  • Initiative du ministère de la santé, de l'assurance maladie

  • Collaboration avec des associations

  • Campagne télévisée de santé publique

  • Dispositifs de surveillance

  • Formation des professionnels

à l'éducation thérapeutiques

Gestes et mesures :

Informations et éducation :

Répondre aux questions des patients :

Nouveautés

  • Diagnostic biologique rapide, PCR en 20 minutes

  • Collaboration du laboratoire ROCHE, et du CHUGA

  • Bertrand Van Roy, et Dr. Maxime Maignan

  • Appliqué aux services des urgences, et de virologie

  • Impact bénéfique, désengorgement des urgences, diagnostic précoce, meilleure prise en charge

Réseau Sentinelles

Le réseau sentinelles

  • Réseau de recherche et de veille sanitaire

  • Créé en 1984

  • Collecte de données (MG, pédiatrie)

  • Développement d'outils de détéction et de prévisions épidémiques

  • Mise en place d'études cliniques, épidémiologique

Composition, organisation

  • 1314 généralistes, 2.1% des généralistes français

  • 116 pédiatres, 4.3% des pédiatres français

  • Suivi de neuf facteurs infectieux (dont la Grippe depuis 1984)

  • Suivi d'un facteur non infectieux (Suicide et TS depuis 1997)

  • Zona
  • Borréliose de Lyme
  • Infections respiratoires aigues
  • Coqueluche
  • Syndromes grippaux
  • Urétrite masculine
  • Oreillons
  • Varicelle
  • Diarrhée (gasto-entérite)
  • Institut Pasteur
  • Inserm
  • OMS
  • GEIG
  • Réseau Sentinelles
  • Le Dauphiné
  • Thèse du Dr. Canavaggio
  • Le Dauphiné
  • Vidal
  • Inra
  • GrippeNet.fr
  • InVs (Institut de Veille sanitaire)
  • Stopauvirusdelagrippe
  • Inpes
  • Vaccination-Info-service
  • ANSM

Bibliographie

Sitographie

Espace Questions

Espace Questions

Le virus de la grippe :

A)

1

B)

  • Est transmissible de l'animal à l'homme.

  • N'existe que sous une forme.

  • Possède une enveloppe composée d'Hémagglutine et de Neuraminidase.

  • Est plus résistant dans un air humide et chaud.

C)

D)

Réponse

Réponse : AC

2

Les 2 Glycoprotéines (spicules) de l'enveloppe virale sont... ?

Réponse

  • Hémagglutinine (H)
  • Neuraminidase (N)

Les mutations qui causent les épidémies saisonnières sont les...

3

A)

  • Glissements antigéniques

  • Cassures antigéniques

B)

Réponse

A

Réponse

Le virus de l'épidémie de 2009 :

A)

4

B)

  • Est un virus strictement humain

  • est un triple réassortiment interespèce

  • A causé une épidémie plus mortelle qu'en 1918 (Grippe Espagnole)

  • Est d'origine porcine

C)

D)

Réponse

BD

Réponse :

Le vaccin antigrippal :

A)

B)

5

C)

  • Peut causer la maladie

  • Ne contient qu'un virus

  • Peut être tri ou tétravalent

  • Contient de l'aluminium

  • Est plus ou moins efficace une année sur l'autre

  • Est identique chaque année

D)

E)

F)

Réponse

CE

Réponse :

6

Les principales mesures d'hygiène à prendre sont :

Réponses

Les principales mesures d'hygiène

  • Utiliser un mouchoir en papier pour tousser, eternuer, se moucher

  • se laver les mains

  • Distanciation sociale

  • Aération des logements

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